Illustration of gene expression. Credit: Northwestern University

根據(jù)最近兩年發(fā)表在Cell雜志上的三項研究，西北大學醫(yī)學院的科學家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了兩種能在小鼠（MLL-AF9小鼠模型）身上減緩小兒白血病的成功療法，最新論文發(fā)表在12月20日出版的Genes & Development。

最新研究發(fā)現(xiàn)，白血病關鍵蛋白MLL穩(wěn)定時，白血病進程就會減緩。下一步是將過去兩年的研究成果結(jié)合到一種兒科白血病“超級藥”中，并進行人體臨床試驗。

確診為MLL易位性白血病（一種影響血液和骨髓的癌癥）的兒童存活率僅為30%。白血病患者的紅細胞百分比非常低，但是白細胞卻比沒有癌癥的人大約多80倍。

“這些白細胞滲透到許多組織和器官，是導致白血病患者死亡的主要原因，”文章通訊作者、西北大學Simpson Querrey表觀遺傳學中心的Ali Shilatifard教授說。

白血病有幾種類型，研究集中在兩個最常見的兒童白血病上：急性髓系細胞白血?。ˋML）和急性淋巴細胞白血病（ALL）。

過去25年里，Shilatifard實驗室一直聚焦MLL蛋白在Set1相關復合蛋白（Complex Proteins Associated with Set1，COMPASS）復合體中的分子功能。最近，研究表明COMPASS是癌癥中最常見的突變之一。這項工作的下一步是將該藥帶入臨床試驗環(huán)境。Shilatifard說，他希望在未來三到五年內(nèi)開展臨床試驗。

“我研究這種易位已經(jīng)超過20年了，終于找到了一種有效藥物，預計5到10年可以用到孩子們身上。如果我們能把生存率提高85%，那將是一項重大成就?！?/p>

2018年，Shilatifard實驗室在Cell雜志上的發(fā)表文章提示，可以通過中斷“超延長復合物（Super Elongation Complex，SEC）”的基因轉(zhuǎn)錄過程來減緩癌癥生長，這是首類可以做到這一點的復合物。

Shilatifard實驗室的博后研究員Zibo Zhao說，最近一篇論文發(fā)現(xiàn)，MLL穩(wěn)定化過程可能對實體瘤（乳腺癌或前列腺癌）有效。

“這不僅是一條治療白血病的新途徑，”Zhao說?！叭绻麤]有與西北大學跨學科合作，就不會有這四篇論文發(fā)表，也不會有未來的人體臨床試驗?！?/p>