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一氧化氮(nitric oxide，NO)是一種氣態(tài)小分子，不穩(wěn)定且有毒性。但是，這種由吸煙、汽車(chē)尾氣及垃圾燃燒等釋放出的有害氣體卻是哺乳動(dòng)物細(xì)胞間傳遞信息的重要物質(zhì)。

NO的調(diào)節(jié)功能十分廣泛，除了舒張血管，它還在血小板聚集，血管生成等方面發(fā)揮作用，也參與免疫系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)的功能調(diào)節(jié)。

在這項(xiàng)研究中，美國(guó)賓夕法尼亞州立大學(xué)運(yùn)動(dòng)機(jī)能學(xué)系助理教授Lacy M. Alexander、博士后Jody L. Greaney等發(fā)現(xiàn)血管氧化應(yīng)激增加后會(huì)阻礙一氧化氮的功能，進(jìn)而引起MDD（重癥抑郁障礙）患者內(nèi)皮細(xì)胞依賴(lài)性血管擴(kuò)張功能減弱。

助理教授 Lacy M. Alexander

該研究納入20名健康成年人 (10 名男性) 和24名MDD患者（10 名男性）為研究對(duì)象，在參與者前臂曲側(cè)真皮層埋置微透析探頭給藥探究抑郁癥患者血管擴(kuò)張功能變化情況。

健康成年人組和抑郁癥患者組同時(shí)給予乙酰膽堿（乙酰膽堿可以擴(kuò)張血管）和一氧化氮合酶抑制劑（一氧化氮合酶可以促進(jìn)一氧化氮的合成，它被抑制后一氧化氮合成受阻），使用激光多普勒血流儀（監(jiān)測(cè)動(dòng)物或人體組織微循環(huán)血流灌注量的一種設(shè)備）發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者內(nèi)皮依賴(lài)性血管擴(kuò)張功能減弱，接受硝普鈉后可緩解這種減弱（硝普鈉是一種硝基氫氰酸鹽，直接作用于動(dòng)靜脈血管的強(qiáng)擴(kuò)張劑）。

抑制一氧化氮合酶后健康成年人組的乙酰膽堿引起的血管擴(kuò)張功能減弱，這種作用與性別無(wú)關(guān)。但是在抑郁癥患者中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象，這就表明抑郁癥患者可能存在一氧化氮功能受損，因此無(wú)法響應(yīng)乙酰膽堿引起的血管擴(kuò)張。

為了進(jìn)一步驗(yàn)證抑郁癥誘導(dǎo)的一氧化氮利用度降低的可能性，研究者測(cè)量了健康成年人和抑郁患者皮膚組織勻漿中eNOS（內(nèi)皮型一氧化氮）和磷酸化eNOS的表達(dá)，令人意外的是，兩組之間eNOS和磷酸化eNOS的表達(dá)并沒(méi)有發(fā)生變化。這就表明MDD患者中并不是由于NO生物利用度的減少引起的功能障礙。既然MDD患者一氧化氮的合成沒(méi)有發(fā)生改變，那可能就是它的功能受損了。

以往研究發(fā)現(xiàn)過(guò)量的超氧化物會(huì)迅速氧化NO并使其失活。因此研究者推測(cè)血管中的超氧化物的增加使抑郁癥患者中NO功能失活，最終無(wú)法響應(yīng)乙酰膽堿引起的血管擴(kuò)張。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者中NADPH氧化酶、活性氧和氮物種類(lèi)增多、超氧化物表達(dá)增多。分別給予超氧陰離子清除劑和NADPH氧化酶抑制劑后可以明顯改善抑郁癥患者內(nèi)皮依賴(lài)性血管擴(kuò)張功能減弱。

此外，接受抗抑郁藥物治療后MDD患者內(nèi)皮依賴(lài)性血管擴(kuò)張功能恢復(fù)正常。這些結(jié)果表明抑郁癥患者的血管中超氧化物的增加使NO功能失活，進(jìn)一步導(dǎo)致內(nèi)皮依賴(lài)性血管擴(kuò)張功能出現(xiàn)障礙。

盡管本文并未進(jìn)一步闡述抑郁癥和氧化應(yīng)激的因果關(guān)系，但是文章首次發(fā)現(xiàn)血管氧化應(yīng)激增加后通過(guò)降低一氧化氮功能引起MDD患者內(nèi)皮依賴(lài)性血管擴(kuò)張減弱，并且性別因素并不參與其中。氧化應(yīng)激參與微血管系統(tǒng)病變，抑郁癥中也存在血管通透性增加等改變，此外氧化應(yīng)激也與抑郁癥發(fā)病機(jī)制相關(guān)，因此本文為抑郁癥-心血管疾病共患病提拱了一種新的機(jī)制。

文獻(xiàn)來(lái)源：

Greaney JL, Saunders EF, Santhanam L, Alexander LM. Oxidative Stress Contributes to Microvascular Endothelial Dysfunction in Men and Women with Major Depressive Disorder. Circ Res. 2018 Dec 12. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313764.