前列腺癌是歐美男性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，也是中國男性發(fā)病率增長最快的惡性腫瘤之一，前列腺癌防控形勢非常嚴(yán)峻。由于前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展依賴于雄激素，因此醫(yī)學(xué)科學(xué)家們一直致力于探尋抑制雄激素的藥物是否可以預(yù)防前列腺癌的發(fā)生

5α還原酶廣泛存于人體組織中，它可以將睪酮轉(zhuǎn)化為活性更高的雙氫睪酮（DHT）發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。最近的研究發(fā)現(xiàn)，人體中5α還原酶有兩種同工酶，即5α還原酶1和5α還原酶2。5α還原酶1廣泛分布于皮膚、肝臟、脂肪的腺體、大多數(shù)毛囊和前列腺；5α還原酶2主要存在于前列腺及其生殖組織。非那雄胺可以抑制5α還原酶2，臨床研究顯示它可以顯著減少前列腺內(nèi)的DHT而不減少體內(nèi)睪酮水平，可以縮小增大的前列腺同時不會出現(xiàn)雄激素減少的癥狀。度他雄胺雙重抑制5α還原酶1和5α還原酶2，也可縮小增大的前列腺。因此各國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）都批準(zhǔn)這兩種藥物用于治療男性前列腺增生癥，它們不僅可以縮小增大的前列腺體積，改善排尿困難的癥狀，也可延緩疾病進(jìn)程，減少遠(yuǎn)期手術(shù)風(fēng)險和急性尿潴留風(fēng)險。

前列腺癌的發(fā)生發(fā)展依賴于雄激素，因此，科學(xué)家們一直致力于探尋抑制雄激素的藥物是否可以減少前列腺癌的發(fā)生。但使用抗雄藥物會造成男性雄激素水平低下，并產(chǎn)生一系列的副作用，如體力下降、肌肉萎縮、情緒改變、骨質(zhì)疏松、勃起功能障礙、心血管風(fēng)險增大等。最近的研究發(fā)現(xiàn)，在正常前列腺組織、前列腺增生組織和前列腺癌組織中都有兩種5α還原酶的表達(dá)，因此科學(xué)家們提出了一個大膽的假設(shè)：5α還原酶抑制劑非那雄胺或度他雄胺是否可以預(yù)防前列腺癌的發(fā)生呢？

2003年，由美國教授Thompson領(lǐng)銜的前列腺癌預(yù)防試驗(yàn)（PCPT）研究結(jié)果發(fā)表在權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。該研究旨在評價非那雄胺是否可以減少普通人群前列腺癌的發(fā)病率。該研究共納入18882例55歲以上、前列腺肛門指診正常、PSA≤3.0ng/mL的男性分別給予口服非那雄胺5mg/d或安慰劑，試驗(yàn)長達(dá)7年。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)非那雄胺可以減少25%前列腺癌整體風(fēng)險，但是高分級前列腺癌的風(fēng)險增加27%。高分級前列腺癌是一個惡性度更高的前列腺癌。雖然從整體上非那雄胺能夠預(yù)防或減少前列腺癌風(fēng)險25%，但是高分級前列腺癌風(fēng)險卻增加，因此美國FDA未批準(zhǔn)非那雄胺用于預(yù)防前列腺癌。

這個結(jié)果顯然讓科學(xué)家們非常失望，隨后他們發(fā)現(xiàn)在前列腺癌組織中只有5α還原酶1的表達(dá)增加，而非那雄胺只能抑制5α還原酶2，同時非那雄胺只能降低血清中DHT的71%，而度他雄胺可以降低血清中DHT達(dá)95%。因此他們又提出了另外一個假設(shè)：5α還原酶1和5α還原酶2雙重抑制劑度他雄胺是否可以預(yù)防前列腺癌的發(fā)生呢？

2010年，由美國教授Andriole領(lǐng)銜的度他雄胺前列腺癌預(yù)防試驗(yàn)（REDUCE）研究結(jié)果也發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。該研究旨在評價度他雄胺是否可以降低處于前列腺癌高風(fēng)險患者的前列腺癌發(fā)生率。該研究共納入6729例年齡在50-75歲，血清PSA 2.5-10ng/ml（50-60歲）或3.0-10 ng/ml（60歲以上）男性隨機(jī)接受度他雄胺0.5毫克/天或安慰劑，入選者應(yīng)無前列腺癌的客觀證據(jù)，該研究長達(dá)4年。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)度他雄胺可以減少23%前列腺癌整體風(fēng)險，但在研究的第3或第4年度他雄胺組有12例被診斷為高級別前列腺癌，而安慰劑組僅1例。同年，美國FDA專家委員會綜合PCPT和REDUCE研究結(jié)果，再次拒絕了度他雄胺預(yù)防前列腺癌的適應(yīng)癥的申請。但是專家委員會同時指出：非那雄胺和度他雄胺用于治療男性良性前列腺增生癥的獲益還是大于風(fēng)險，醫(yī)生在處方前應(yīng)向患者說明其獲益和潛在的可能風(fēng)險。

至此，前列腺癌的藥物預(yù)防研究再也沒有新的結(jié)果出現(xiàn)。

5α還原酶抑制劑非那雄胺和度他雄胺均可用于治療增大的男性前列腺增生癥，它們不僅可以縮小增大的前列腺體積，改善排尿困難的癥狀，也可延緩疾病進(jìn)程，減少遠(yuǎn)期手術(shù)風(fēng)險和急性尿潴留風(fēng)險。雖然PCPT研究和REDUCE研究顯示非那雄胺或度他雄胺可以降低前列腺癌的整體風(fēng)險約25%，但可能會增加高級別前列腺癌的風(fēng)險，因此均未被批準(zhǔn)用于預(yù)防前列腺癌。當(dāng)然，學(xué)術(shù)界就增加高級別前列腺癌風(fēng)險仍存有很多爭議，因此我們大可不必為此擔(dān)憂。