景杰生物/報(bào)道 編者按:前列腺癌指的是發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤,這種疾病的發(fā)病率在男性惡性腫瘤中居于前列。雄激素受體(AR)是前列腺癌中的關(guān)鍵驅(qū)使轉(zhuǎn)錄因子,受表觀遺傳學(xué)的緊密調(diào)控。到目前為止,大多數(shù)表觀遺傳學(xué)分析都在細(xì)胞系或者有限的組織樣本中進(jìn)行。 最近,國(guó)際專業(yè)學(xué)術(shù)期刊Nature Communications發(fā)表了針對(duì)原發(fā)性前列腺癌的整體表觀遺傳學(xué)分類研究。研究人員為了綜合的研究原發(fā)性前列腺癌的表觀遺傳學(xué)背景,在100個(gè)前列腺癌腫瘤中對(duì)雄激素受體AR和組蛋白修飾標(biāo)記(H3K27ac, H3K4me3, H3K27me3)進(jìn)行了RNA-seq和ChIP-seq分析。 研究發(fā)現(xiàn),5種數(shù)據(jù)類型的整體分子亞型闡釋了3種主要的原發(fā)性前列腺癌亞型,其中2種與TMPRSS2-ERG明顯相關(guān)。重要的是,他們鑒定了第3種亞型,表現(xiàn)為AR低的染色質(zhì)結(jié)合能力和火星,但是FGF和WNT信號(hào)活性很高。雖然神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記基因?yàn)殛?yáng)性,這些腫瘤與拷貝數(shù)無(wú)關(guān),并且突變程度低,且與其他亞型相關(guān)的不良治療結(jié)果基因特性顯著減少。
研究通過(guò)闡述前列腺癌中轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳控制的一種特殊機(jī)制,表明了3種亞型中AR決定的嚴(yán)格基因調(diào)控的差異性。 參考文獻(xiàn): Suzan Stelloo, et al., 2018, Integrative epigenetic taxonomy of primary prostate cancer. Nat Commun. |
|
來(lái)自: 生物_醫(yī)藥_科研 > 《待分類》