Abstract-ASCO 2017

8517

全基因組分析比較大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（L-LCNEC）與小細胞癌中基因變化（Genomic alterations(GA)）與腫瘤突變負荷（TMB）區(qū)別

8564

PD-L1表達與腫瘤浸潤免疫細胞及突變負荷在肺高分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌的關(guān)系

9061

基因分型預(yù)測大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌對化療的反應(yīng)

8529

輔助治療在可切除的大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的作用

8533

輔助化療在非轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)陽性支氣管神經(jīng)內(nèi)分泌癌（BNET）中的作用

8517、

全基因組分析比較大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（L-LCNEC）與小細胞癌中基因變化（Genomic alterations(GA)）與腫瘤突變負荷（TMB）區(qū)別

背景：

• 大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（L-LCNEC）與SCLC都屬于高侵襲性腫瘤并都與吸煙相關(guān)；

• 臨床特征，組織起源以及基因特征上有重合；

• 2015年WHO指導(dǎo)的組織學(xué)分類包括SCLC-like和NSCLC-like群體；

• 回顧性分析了LCNEC和SCLC基因譜來進一步細化該類疾病的相似部分，進一步指導(dǎo)靶向和免疫治療。

SCLC與LCNEC中基因突變頻率的差別

• 共同的突變基因包括：TP53、RB1，MYC/MYCL1，MLL2，LRP1B and PTEN;突變頻率有所不同

• LCNEC組內(nèi)的異質(zhì)性比SCLC和LCNEC組間的異質(zhì)性更明顯

• RB1突變與TP53突變共存（P＜0.001），但與STK11和CDKN2A基因型互為排斥（P＜0.001）

• 在L-LCNEC中，RB1與KRAS基因互為排斥，但在sclc中可以共存。

腫瘤突變負荷在SCLC與LCNEC及NSCLC中的比較

• SCLC及LCNEC為高突變腫瘤

• 腫瘤突變負荷（TMB）在三者中不一樣，從75%到10%不等

• 這些分布暗示組內(nèi)的異質(zhì)性包括極端情況：從不吸煙者TMB極低（＜1m/mb），高突變病例有TMB＞20m/mb

• LCNEC和SCLC的高突變病例中，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性集齊少見存在

結(jié)論

• LCNEC具有臨床和基因型的異質(zhì)性，可被進一步分類為SCLC型(TP53/RB1mutated)與NSCLC-型（一個或兩個基因野生型）

• LCNEC組內(nèi)的異質(zhì)性比LCNEC和SCLC組間的異質(zhì)性更明顯，但需要大樣本的證實；

• TMB在SCLC、LCNEC和NSCLC間的分布差異很大，后者突變負荷最高

• SCLC樣LCNEC和NSCLC樣LCNEC從免疫治療中的獲益需要臨床試驗和臨床實踐的進一步研究，并與TMB相關(guān)

8564 PD-L1表達與腫瘤浸潤免疫細胞及突變負荷在肺高分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌的關(guān)系

背景

• 大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌與小細胞癌被認(rèn)為是高級別的神經(jīng)內(nèi)分泌癌，具有高度侵襲性

• PD-L1在很多腫瘤中表達并可用于特異性免疫治療

• 回顧性分析了腫瘤細胞（TC）與腫瘤浸潤免疫細胞（IC）與腫瘤突變負荷以及臨床預(yù)后的關(guān)系

方法

• 納入了2001年3月至2014年4月72例LCNEC與120例SCLC患者進行了研究

• 通過TC與IC中免疫組化檢測PD-L1表達

結(jié)論

• PD-L1表達在HGNEC中表達頻率不高，并在SCLC及LCNEC表達不一致

• LCNEC中TIIC及PD-L1表達相對更高，并有更高的突變負荷

• HGNEC中TIIC及PD-L1高表達與更好的PFS相關(guān)

• 這些研究證實PD-1/PD-L1通路在小部分肺的高級別內(nèi)分泌癌中被激活并與更高的腫瘤突變負荷相關(guān)

9061基因分型預(yù)測大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌對化療的反應(yīng)

背景

• 針對LCNEC采用非小細胞肺癌方案（NSCLC-ct:G/T或培美）還是用小細胞肺癌的方案（SCLC-ct:EP）有爭議

• 相互排斥的亞型：

• TP53/RB1共存的亞型（SCLC亞型）

• STK11/KEAP1群體（主要是RB1 wildtype(^wt)，NSCLC亞型）

結(jié)果

• 146例病例被再閱為LCNEC，其中77例可用于NGS檢測

• LCNEC中TP53突變發(fā)生率為87%，RB1 ^wt是46%，STK11^mt是13%以及KEAP1^mt是18%

• LCNEC中94%伴有RB1與TP53的共突變，并與STK11^mt100%排斥，但僅與57%KEAP1^mt不共存

• RB1 ^wt野生型LCNEC中應(yīng)用NSCLC-ct（9.6m）的OS 優(yōu)于 SCLC-ct（5.8m）

RB1 ^mt LCNEC患者的OS/PFS對于應(yīng)用NSCLC-ct或者 SCLC-ct沒有區(qū)別

RB1強染色的LCNEC應(yīng)用除培美之外的NSCLC化療方案療效更佳

結(jié)論

• RB1 ^wt的LCNEC，NSCLC-ct優(yōu)于 SCLC-ct

• RB1 ^mt LCNEC，兩類化療療效均不佳

8529 輔助治療在可切除的大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的作用

背景

• 大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC）占肺癌2%左右

• 大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC）與其他的非小細胞肺癌（ONSCLC）相比具有強侵襲性和更差的預(yù)后

方法

• 國家腫瘤數(shù)據(jù)庫分析了2004-2012年經(jīng)手術(shù)確診的早期nsclc(病理分期I-III期)

• 患者被分為2組：1672例LCNEC與134139例ONSCLC

結(jié)果

• 與LCNEC患者比較，更大比例ONSCLC患者CharlsonDeyo合并癥評分為0（50.6% VS 43.8%）

• 所有期別患者比較，LCNEC患者總生存更差（46m vs 74m;5-year survival 45% vs 57%）

結(jié)論：

• 輔助化療對IB，II和IIIA期LCNEC有生存獲益

• IA期患者也有獲益，但沒有統(tǒng)計學(xué)差異

• 與ONSCLC相比，LCNEC從術(shù)后輔助化療中獲益更大

8533  輔助化療在非轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)陽性支氣管神經(jīng)內(nèi)分泌癌（BNET）中的作用

背景

• BNET是一類少見的惰性腫瘤

• 肺葉切除是非晚期病例的主要治療

• 輔助化療在N+病例中的作用具有爭議

結(jié)果

• 6%CT，40%ACT，43%NEC及73%LCNEC接受了化療

• 年齡是不良預(yù)后因素，組織學(xué)亞型性別不影響預(yù)后

• ACT（不典型類癌）患者不從輔助化療中獲益

• CT（類癌）及NEC（神經(jīng)內(nèi)分泌癌）患者輔助化療預(yù)后更差

• LCNEC（大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌）患者輔助治療有生存獲益

小結(jié)

• LCNEC具有異質(zhì)性，可被分類為SCLC亞型（TP53/RB1 mutated）與NSCLC-型，LCNEC免疫治療療效可能與TMB有關(guān)

• LCNEC中RB1 ^wt型更加適合應(yīng)用NSCLC-c方案；而RB1 ^mt LCNEC，兩類化療療效均不佳

• IB，II和IIIA期LCNEC患者可從輔助化療有生存獲益；IA期患者也有獲益，但沒有統(tǒng)計學(xué)差異

• 非轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)陽性支氣管神經(jīng)內(nèi)分泌癌中，不典型類癌不從輔助化療中獲益，類癌及神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者輔助化療預(yù)后更差，而大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者輔助治療有生存獲益