肝癌對(duì)于中國(guó)人群而言，是所有醫(yī)生與患者的“不可言說(shuō)之痛”。

作為中國(guó)發(fā)病率最高的五種癌癥之一，肝癌具備顯著的“中國(guó)特色”：全世界每年新增近百萬(wàn)肝癌患者，其中有超過(guò)一半的患者都來(lái)自中國(guó)！在中國(guó)肆虐的乙肝病情以及中國(guó)特殊的餐桌酒文化都成了肝癌發(fā)病的溫床。

如果僅僅是發(fā)病率高，我們尚有應(yīng)對(duì)之策，但肝癌最致命的特點(diǎn)就是它在早期極難被發(fā)現(xiàn)及確診，而一旦進(jìn)入晚期，肝癌則會(huì)露出他猙獰的面目：這是所有癌癥中最難治療的種類之一。在2018年以前，肝癌曾創(chuàng)下十年沒(méi)有新藥面世的記錄，也就是說(shuō)肝癌治療在過(guò)去的十年間都止步不前，幾乎毫無(wú)進(jìn)展。

所幸的是，就像上帝忽然注意到了這個(gè)不起眼的角落，2017年，一款橫空出世的靶向藥侖伐替尼被批準(zhǔn)用于肝癌的治療，大大提高了肝癌患者的治療效果。而當(dāng)侖伐替尼上市給我們帶來(lái)的驚喜還未停息，就在今天，又一款重磅靶向藥物獲批上市，用于肝癌的二線治療！

卡博替尼。2019年1月14號(hào)，美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)卡博替尼用于晚期肝癌患者的二線治療。

這個(gè)消息值得所有肝癌患者慶幸與銘記，隨著卡博替尼獲批用于肝癌治療，肝癌患者又增添了一個(gè)消滅肝癌的“強(qiáng)力武器”。我們也堅(jiān)信，肝癌治療已經(jīng)告別了“十年止步不前”的低谷，進(jìn)入了一個(gè)高速進(jìn)步的階段?？ú┨婺釋楦伟┗颊邘?lái)重要的治療手段，大大提升肝癌患者們的治療效果。

卡博替尼（XL184），江湖簡(jiǎn)稱“184”，是一個(gè)非常神奇的抗癌藥。有業(yè)內(nèi)大佬，調(diào)侃這是一個(gè)“very dirty”的抗癌藥，猶如“混世魔王”，極具個(gè)性。

靶點(diǎn)眾多。據(jù)報(bào)道，184的靶點(diǎn)包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT，至少有9個(gè)，應(yīng)該是靶點(diǎn)最多的抗癌藥了。如此多的靶點(diǎn)，經(jīng)常導(dǎo)致大家傻傻分不清楚到底哪個(gè)靶點(diǎn)才是有效的，“very dirty”的藥物。

適應(yīng)癥很廣。腎癌患者可以 “正大光明”的用它，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)184用于晚期腎癌的一線和二線治療，顯著延長(zhǎng)患者的生存期。

小道消息（只有零星的數(shù)據(jù)和初步的療效，爭(zhēng)議很大，但病友之間口口相傳）表明：非小細(xì)胞肺癌、肉瘤患者和肝癌患者也在“偷偷”的使用它，效果還很不錯(cuò)。比如，RET重排肺癌患者，使用184的有效率28%，腫瘤控制率高達(dá)100%。

另外，184還可以聯(lián)合最火爆的免疫治療藥物PD-1抗體，針對(duì)尿路上皮癌和前列腺癌等腫瘤，有效率33%，控制率71%。

以上具體臨床數(shù)據(jù)，請(qǐng)參考：一個(gè)值得深入了解的廣譜抗癌藥：卡博替尼

坊間早就有流傳，晚期肝癌患者可以嘗試184治療，單用或者聯(lián)合其它藥物（比如侖伐替尼，又叫E7080），不少患者能有不錯(cuò)的效果。不過(guò)，這只能算是一種“傳說(shuō)”，缺乏大型三期臨床試驗(yàn)的科學(xué)證實(shí)。

• 2018年1月底，在舊金山舉行的胃腸腫瘤研討會(huì)上，一項(xiàng)國(guó)際多中心的大型三期臨床試驗(yàn)（代號(hào)CELESTIAL）表明：

  184作為二線治療藥物，可以顯著延長(zhǎng)肝癌患者的生存期，減輕56%的死亡或者進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。

  這個(gè)臨床試驗(yàn)坐實(shí)了184作為肝癌二線治療藥物的“坊間傳言”。
• 2019年1月14號(hào)，基于上述臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，

  美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)184用于晚期肝癌患者的二線治療。

下面我們具體看一下這個(gè)CELESTIAL臨床試驗(yàn)的具體數(shù)據(jù)：

臨床設(shè)計(jì)

招募760位期肝癌患者，其中70%的患者經(jīng)過(guò)一次系統(tǒng)治療（比如多吉美）后耐藥，30%的患者經(jīng)過(guò)兩次系統(tǒng)治療。2/3的患者使用184治療，每天60mg；1/3的患者使用安慰劑。具體如下：

臨床數(shù)據(jù)

所有患者使用184的中位生存期是10.2個(gè)月，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）5.2個(gè)月；安慰劑組的生存期只有8個(gè)月，無(wú)進(jìn)展生存期只有1.9個(gè)月。PFS數(shù)據(jù)具體如下：

而對(duì)于只經(jīng)過(guò)多吉美治療的患者來(lái)說(shuō)，184組的中位生存期高達(dá)11.3個(gè)月，而安慰劑組只有7.2個(gè)月；無(wú)進(jìn)展生存期是5.5月 VS 1.9個(gè)月，具體如下：

不良反應(yīng)

184的副作用不小，常見(jiàn)3-4級(jí)副作用包括：手足綜合征（17%），高血壓（16%），轉(zhuǎn)氨酶升高（12%），乏力（10%）和腹瀉（10%）。

肝癌在我國(guó)的發(fā)病率很高，一年至少46萬(wàn)新發(fā)病例。傳統(tǒng)認(rèn)為，肝癌的治療藥物很少，主要就是十年前批準(zhǔn)的靶向多吉美。不過(guò)，這幾年，肝癌迎來(lái)了多個(gè)重磅新藥：

• 一線治療方面，侖伐替尼（E7080）強(qiáng)勢(shì)碾壓多吉美，有效率更高，副作用更??；
• 二線治療方面，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了瑞戈非尼和PD-1抗體藥物Opdivo上市，同時(shí)，新的臨床數(shù)據(jù)顯示另一個(gè)PD-1抗體藥物Keytruda在多吉美耐藥的肝癌患者中（Keynote-224），有效率也有16.3%。所以，肝癌患者現(xiàn)在有了更多的選擇。