Prospective Genotyping of Hepatocellular Carcinoma: Clinical Implications of Next Generation Sequencing for Matching Patients to Targeted and Immune Therapies 

二代測(cè)序?qū)τ诟渭?xì)胞肝癌靶向和免疫治療的臨床意義

Clinical Cancer Research（影響因子：10.199）

DOI:10.1158/1078-0432.CCR-18-2293

文獻(xiàn)要點(diǎn)：

1. 肝細(xì)胞肝癌(HCC)的基因變異圖譜可能在指導(dǎo)臨床治療和臨床試驗(yàn)招募篩選方面發(fā)揮作用。我們?cè)谂R床中進(jìn)行了前瞻性的二代測(cè)序(NGS)研究，通過(guò)分析明確NGS是否可以為當(dāng)前接受全身治療的肝細(xì)胞肝癌患者提供臨床參考依據(jù)，比如療效預(yù)測(cè)或預(yù)后判斷。
   

2. 采用以雜交捕獲為基礎(chǔ)的NGS測(cè)序方法，對(duì)來(lái)自HCC患者的腫瘤組織的DNA (N=127)進(jìn)行分析，靶向340多個(gè)癌癥相關(guān)的基因。收集了人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和治療數(shù)據(jù)進(jìn)行前瞻性的分析研究，目的是將藥物治療結(jié)果和基因變異圖譜聯(lián)系起來(lái)。

3. WNT/β-catenin通路(45%)和TP53(35%)改變頻繁和代表相互排斥的分子子集。在索拉非尼治療的患者中(81例)，致癌的PI3K-MTOR通路改變與較低的疾病控制率(DCR, 8.3 vs 40.2%)、較短的中位無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS，1.9 vs 5.3個(gè)月)和總生存率 (OS，10.4 vs 17.9個(gè)月)相關(guān)。對(duì)于接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者（N=31），激活改變WNT/β-catenin信號(hào)與較低的DCR（0 vs 53％）、較短的中位PFS（2.0 vs 7.4個(gè)月）和OS（9.1 vs 15.2個(gè)月）相關(guān)。24%的患者存在潛在可用藥的變異，包括TSC1/2(8.5%)失活/截?cái)嗤蛔?、FGF19(6.3%)和MET(1.5%)擴(kuò)增以及IDH1錯(cuò)義突變(<>。接受全身治療的患者中有6%與靶向治療相匹配。

4. 將NGS與常規(guī)臨床診療聯(lián)系起來(lái)，篩選出標(biāo)準(zhǔn)全身治療獲益的的HCC患者優(yōu)勢(shì)人群，并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果為HCC患者提供潛在的靶向治療的可能。

Treatment Patterns and Clinical Outcomes in Advanced Lung Neuroendocrine Tumors in Real-World Settings: A Multicenter Retrospective Chart Review Study

真實(shí)世界晚期肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療模式和臨床結(jié)局：多中心回顧性分析

The Oncologist（影響因子：5.306）

http://dx./10.1634/theoncologist.2018-0520

文獻(xiàn)要點(diǎn)：

1. 使用美國(guó)四個(gè)三級(jí)轉(zhuǎn)診中心的數(shù)據(jù)對(duì)真實(shí)世界晚期肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET）患者的治療模式和臨床結(jié)局進(jìn)行評(píng)估。本研究對(duì)2011年7月至2014年12月期間治療的局部晚期/轉(zhuǎn)移性（典型/非典型）肺NET患者進(jìn)行了回顧性分析。使用Kaplan-Meier分析評(píng)估終止治療和第一次進(jìn)展的時(shí)間、第一次到第二次進(jìn)展的時(shí)間和總生存率（OS）。

2. 本研究納入83名患者，19（23％）名有功能性肺NET。一線治療包括單獨(dú)的生長(zhǎng)抑素類似物（SSA）（56％）或聯(lián)合其它治療（6％）、細(xì)胞毒性化療（20％）、外照射放療（EBRT）（9％）、肝臟定向治療（ LDT）（4％）和依維莫司/其它（5％）。60名患者接受二線治療，包括單獨(dú)SSA（18％）或聯(lián)合其它治療（40％）、細(xì)胞毒性化療（17％）、依維莫司（12％）、LDT（7％），EBRT（3％）和其它治療（3％）。一線治療終止的中位時(shí)間（月）如下：SSA，43.3; 細(xì)胞毒性化療，3.6。治療開(kāi)始后研究者評(píng)估的進(jìn)展的總體中位時(shí)間（月）為12.4。所有患者治療開(kāi)始后的中位OS（月）為66.4，接受SSA的患者為81.5。

3. SSA單獨(dú)或聯(lián)合治療是晚期肺NET的常見(jiàn)治療方法。與患有其它晚期腫瘤患者相比，此類患者具有其它的治療選擇和相對(duì)長(zhǎng)的生存期。批準(zhǔn)新療法后需要評(píng)估這種治療模式。