|
研究簡介 背景：dMMR在結(jié)直腸癌中的比例約占15%，但主要集中于右半結(jié)腸癌，在直腸癌患者中比例極低。在術(shù)后分期為II期的dMMR結(jié)腸癌患者，并不推薦 5-Fu單藥的輔助化療。然而，對于dMMR或MSI的局部進展期直腸癌，5-Fu為基礎(chǔ)的新輔助治療療效如何，目前尚無研究報道。 方法：本研究通過對3項局部進展期直腸癌的前瞻性臨床研究進行分析，包括FOWARC研究（309例），F(xiàn)OLFOXIRI新輔助化療臨床研究（106例）和FOLFOX聯(lián)合放療全程新輔助治療的臨床研究（129例）。共544例患者，其中dMMR患者35例（6.4%），另有133例患者MMR狀態(tài)未知。在35例dMMR患者中，10例患者接受5-Fu聯(lián)合放療新輔助治療（A組），9例患者接受FOLFOX聯(lián)合同步放療（B組），12例患者接受單純FOLFOX方案新輔助化療（C組），另外4例接受mFOLFOXIRI新輔助化療（D組）。 結(jié)果：35例患者，總體pCR率為11.4%(4/35)，13例（37%）患者腫瘤降期至ypT0-2N0M0 （0-I期）。在A組中，pCR率為10% （1/10），腫瘤降期率20% （2/10）；B組pCR率為33.3% （3/9），腫瘤降期率55.6%（5/9;）C組單純FOLFOX化療，pCR率為0,腫瘤降期率41.7%（5/12）;D組單純化療無pCR患者，僅1例患者在后續(xù)接受PD-1治療后達到cCR（25%）。四組的應(yīng)答率均無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。 結(jié)論：由于樣本量的限制，不同的新輔助治療方案對dMMR直腸癌治療的療效未見顯著差異，但FOLFOX聯(lián)合同步放療組pCR率及腫瘤降期率更高。有待進一步擴大樣本研究分析 鄧艷紅 教授 研究點評 dMMR或MSI在直腸癌中所占比例較低，但是對于這一部分特殊的患者，新輔助治療是否應(yīng)該與pMMR或MSS的患者有所不同，目前尚無證據(jù)。由于5-Fu單藥的輔助化療在II期結(jié)腸癌中不僅未能提高生存，反而對生存預(yù)后有負(fù)面的影響。局部進展期直腸癌新輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)是5-Fu單藥聯(lián)合放療，對于dMMR的直腸癌，單藥新輔助放化療是否會影響生存預(yù)后，目前也尚無報道。通過在三項不同治療策略的前瞻性直腸癌新輔助治療臨床研究中篩選出dMMR患者進行分析，目前標(biāo)準(zhǔn)治療策略，5-Fu聯(lián)合放療，pCR率和腫瘤降期率均較總體人群低，單純化療對于這部分患者，敏感性也不高，F(xiàn)OLFOX或FOLFOXIRI均無pCR患者；而在FOLFOX聯(lián)合放療組看到更高的pCR率和腫瘤降期率。因此，對于這部分患者，放療聯(lián)合FOLFOX或許能有更好的效果。另外，免疫治療在這一部分直腸癌患者中新輔助治療的療效也值得進一步探索研究。 作者：張劍威，鄧艷紅 |
|
|
