專利名稱：：一種具有鎮(zhèn)痛抗炎作用的組合物的制作方法

技術領域：

：本發(fā)明涉及醫(yī)藥

技術領域：

，具體涉及一種具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用的組合物，及其在制備防治胸肋刺痛、痛經(jīng)、肩臂疼痛、跌撲腫痛、痛風、類風濕性關節(jié)炎等相關病癥的藥物及食品中的應用。

背景技術：

：疼痛是一種復雜的生理心理活動，是臨床上最常見的癥狀之一。它包括傷害性剌激作用于機體所引起的痛感覺，以及機體對傷害性刺激的痛反應。一方面，痛覺可作為機體受到傷害的一種警告，引起機體一系列防御性保護反應。另一方面，疼痛作為報警也有其局限性，如癌癥等出現(xiàn)疼痛時，已為時太晚。而某些長期的劇烈疼痛，對機體已成為一種難以忍受的折磨。根據(jù)疼痛發(fā)展現(xiàn)狀涉及診療項目可分為①急性疼痛軟組織及關節(jié)急性損傷疼痛，手術后疼痛，產(chǎn)科疼痛，急性帶狀皰疹疼痛，痛風；②慢性疼痛軟組織及關節(jié)勞損性或退變疼痛，椎間盤源性疼痛，神經(jīng)源性疼痛；③頑固性疼痛三叉神經(jīng)痛，皰疹后遺神經(jīng)痛，椎間盤突出癥；逸癌性疼痛晚期腫瘤痛，腫瘤轉(zhuǎn)移痛；特殊疼痛類血栓性脈管炎，頑固性心絞痛，特發(fā)性胸腹痛；相關學科疾病早期視網(wǎng)膜血管栓塞，突發(fā)性耳聾，血管痙攣性疾病等。目前，臨床對于疼痛的治療多遵循WHO倡導的三階梯治療方案。文獻報道和醫(yī)院使用的鎮(zhèn)痛、抗炎藥物有多種，西藥有阿司匹林、消炎痛、布洛芬、酮洛芬、吲哚美辛、阿片類藥物等，中藥有牛黃消炎片、麻黃細辛湯、烏藥提取物等。其中，非阿片類藥物主要用于輕度疼痛治療以及中度、重度疼痛的輔助治療，阿片類藥物主要用于中度、重度疼痛治療。因?qū)е绿弁吹脑驈碗s、多樣，疼痛病癥發(fā)病十分廣泛。2004年歐洲一項針對慢性痛的調(diào)研顯示在30701名反饋者中，有5627人(18%)有中到重度疼痛。疼痛治療的現(xiàn)狀是"無痛"并非短期可能達到，尤其慢性疼痛的克服是長期艱巨的任務；急性疼痛的機制研究仍待完備，慢性疼痛尤其是神經(jīng)病理性疼痛的研究尚在起步階段；疼痛的治療仍不充分，對機體造成的不良影響仍很嚴重。臨床上迫切需要強度高、長效、副作用小、成癮性小的疼痛治療藥物。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種能治療或輔助治療常見輕到中度疼痛如胸肋刺痛、痛經(jīng)、肩臂疼痛、跌撲腫痛、痛風、類風濕性關節(jié)炎等相關病癥的組合物。該組合物含有姜黃提取物、氨基葡萄糖鹽酸鹽、P-谷甾醇，還可加入其他營養(yǎng)組分，如維生素C、維生素E、維生素K、硫酸軟骨素、維生素A、D、免疫球蛋白等。本發(fā)明組合物配以藥學上可接受的各種載體和附加劑，可制成各種口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、滴丸、緩釋微丸、速崩片等。經(jīng)動物實驗證明本發(fā)明組合物具有較好的鎮(zhèn)痛、抗炎作用。本發(fā)明組合物含姜黃提取物1-25份、氨基葡萄糖鹽酸鹽1-25份、P-谷甾醇1-IO份。優(yōu)選為姜黃提取物1-IO份、氮基葡萄糖鹽酸鹽I-IO份、谷甾醇1-5份。最優(yōu)選為姜黃提取物7.5份、氨基葡萄糖鹽酸鹽6份、谷甾醇1份。在本發(fā)明組合物中，所述的姜黃提取物系植物姜黃(a/rci/歷5乃/7^gL.)根莖的醇提物或水提物，主要含有姜黃素、脫甲氧基姜黃素、雙脫甲氧基姜黃素等，具有抗血脂、抗氧化、促纖溶作用、抑制環(huán)氧酶和脂氧酶、抗腫瘤等作用。如專利CN1931353A即公開了一種姜黃提取物的制備方法。當然，考慮到姜黃藥材所含化學成分的性質(zhì)，以一定濃度的乙醇、甲醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯等工業(yè)上可接受有機溶劑提取后，繼之以工業(yè)上可接受的純化步驟，可以獲得姜黃素含量更高、品質(zhì)更優(yōu)的姜黃提取物，甚至姜黃素單體成分，以此提取物或姜黃素配方可以更好地實現(xiàn)本發(fā)明目的。在本發(fā)明組合物中，所述的氨基葡萄糖鹽酸鹽系常用的營養(yǎng)補充劑和醫(yī)藥原料，具有消炎、鎮(zhèn)痛等作用。P-谷甾醇廣泛存在于稻谷、小麥、玉米等植物中，亦為常用的營養(yǎng)補充劑和醫(yī)藥原料，具有抑制人體對膽固醇的吸收、促進膽固醇的降解代謝、抗炎等作用。本發(fā)明組合物還可加入O.0卜5份其他常用營養(yǎng)組分，如維生素C、維生素E、維生素K、硫酸軟骨素、維生素A、D、免疫球蛋白等。依據(jù)眾所周知的藥學理論，本發(fā)明組合物加入一種或多種此類營養(yǎng)組分，無論這些營養(yǎng)組分是天然來源還是人工合成，雖可部分或全部實現(xiàn)本發(fā)明目的，但都不會造成本發(fā)明組合物的實質(zhì)性改變，都應該視為等同于本發(fā)明組合物，都落在本發(fā)明要求的保護范圍之內(nèi)。本發(fā)明的組合物配以藥學上可接受的各種載體和附加劑，可制成各種口服制劑，包括普通制劑和緩(控)、釋制劑，如片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、滴丸、緩釋微丸、速崩片等。所述藥學上可接受的載體和附加劑是指藥學領域常規(guī)的藥物載體和附加劑，例如稀釋劑、賦形劑如水等；填充劑如淀粉、蔗糖等；粘合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮；濕潤劑如甘油；崩解劑如瓊脂、碳酸鈣和碳酸氫鈉；吸收促進劑如季銨化合物；表面活性劑如十六烷醇；吸附載體如高嶺土和皂粘土；潤滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣和鎂和聚乙二醇等。另外還可以在組合物中加入其它輔劑如香味劑、甜味劑等。其制備在具體實施方式中說明。本發(fā)明的組合物經(jīng)動物藥理試驗結(jié)果如下1.鎮(zhèn)痛實驗按實施例1配比的組合物以0.5%CMC-Na溶液配制成濃度為80、160、320mg/ml的混懸液。取昆明種小鼠50只，雌雄各半，隨機平均分為5組，除陽性對照組于測定前30min皮下注射哌替啶外，其余各組分別按表l中劑量連續(xù)灌胃給藥，每天1次，連續(xù)3天，并于末次給藥30min后腹腔注射0.6%醋酸溶液(0.2ml/只)，觀察每只小鼠10min內(nèi)扭體次數(shù)，結(jié)果見表l。結(jié)果表明本發(fā)明組合物低、中、高劑量都具有較強的鎮(zhèn)痛作用。表l組合物對醋酸致小鼠扭體反應的影響a±s,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注①x土SD②與生理鹽水組比較，<0.052.抗炎實驗實驗樣品同上。昆明種40只，雌雄各半，隨機平均分為4組，除模型組外，各組按表2中劑量連續(xù)灌胃給藥，每天1次，連續(xù)6天，末次灌胃lh后，在每只小鼠右耳均勻涂二甲苯0.05ml致炎，30min后小鼠脫頸椎處死，剪下耳廓，用直徑8mm打孔器取雙側(cè)對稱處的耳片稱重，以其重量差為腫脹指標，結(jié)果見表2。結(jié)果表明本發(fā)明組合物低、中、高劑量都具有顯著的抗炎作用。表2組合物對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響U±S，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注①x土SD②與生理鹽水組比較*P<0.053.對佐劑性多發(fā)性關節(jié)炎的影響實驗樣品同上。雄性SD大鼠40只，隨機平均分為4組，各組按表3中劑量灌胃給藥，每天1次，連續(xù)6天，末次給藥后45min，測量左右后肢踝關節(jié)周長，于右后足跖內(nèi)注射弗氏完全佐劑致炎，致炎后第3天測量致炎右后足體積，以腫脹度(致炎前、后足體積差值)為指標，結(jié)果見表3。結(jié)果表明本發(fā)明組合物低、中、高劑量都具有較強的抗大鼠佐劑性多發(fā)性關節(jié)炎的作用。表3組合物對大鼠佐劑性多發(fā)性關節(jié)炎的影響(I±S，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>按上述配比將姜黃提取物、氨基葡萄糖鹽酸鹽、e-谷甾醇、微晶纖維素、淀粉混勻，加入適量60%乙醇制成軟材，過24目篩制粒，5CTC干燥2小時，干燥顆粒過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例2姜黃提取物氨基葡萄糖鹽酸鹽120gP-谷甾醇20g微晶纖維素150g淀粉55g硬脂酸鎂_2.5S制成IOOO粒按上述配比將姜黃提取物、氨基葡萄糖鹽酸鹽、P-谷甾醇、微晶纖維素、淀粉混勻，加入適量60%乙醇制成軟材，過24目篩制粒，5(TC干燥2小時，干燥顆粒過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，裝入硬膠囊。實施例3姜黃提取物200g氨基葡萄糖鹽酸鹽80g谷甾醇20g微晶纖維素150g淀粉55g硬脂酸鎂_2.5s制成IOOO片按上述配比將姜黃提取物、氨基葡萄糖鹽酸鹽、P-谷甾醇、微晶纖維素、淀粉混勻，加入適量60%乙醇制成軟材，過24目篩制粒，50。C干燥2小時，干燥顆粒過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例4姜黃提取物300g氨基葡萄糖鹽酸鹽40gP-谷甾醇20g微晶纖維素150g羥丙基甲基纖維素45g硬脂酸鎂_2.5g制成IOOO片按上述配比將姜黃提取物、氨基葡萄糖鹽酸鹽、P-谷甾醇、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素混勻，加入適量60%乙醇制成軟材，過24目篩制粒，5(TC干燥2小時，干燥顆粒過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例5姜黃提取物50g氨基葡萄糖鹽酸鹽200ge-谷甾醇50g微晶纖維素150g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉25g硬脂酸鎂_2.5g制成IOOO片按上述配比將姜黃提取物、氨基葡萄糖鹽酸鹽、3-谷甾醇、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混勻，加入適量60%乙醇制成軟材，過24目篩制粒，5(TC干燥2小時，干燥顆粒過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例6姜黃提取物150g氨基葡萄糖鹽酸鹽120ge-谷甾醇20g可壓性淀粉150gCMC-Na55g硬脂酸鎂_2.5g制成IOOO粒按上述配比將姜黃提取物、氨基葡萄糖鹽酸鹽、谷甾醇、可壓性淀粉、CMC-Na混勻，加入適量60%乙醇制成軟材，過24目篩制粒，5(TC干燥2小時，干燥顆粒過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，裝入硬膠囊。實施例7姜黃提取物150g氨基葡萄糖鹽酸鹽120ge-谷甾醇20g乳糖150g羥丙纖維素70g聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)適量硬脂酸鎂_制成IOOO片按上述配比將姜黃提取物、氨基葡萄糖鹽酸鹽、谷甾醇、乳糖、羥丙纖維素混勻，加入適量10%PVP乙醇溶液作粘合劑，濕法制粒，加硬脂酸鎂，混勻，壓制得緩釋片。實施例8姜黃提取物150g氨基葡萄糖鹽酸鹽120gP-谷甾醇20g聚乙二醇6000175g硬脂酸_25g制成IOOO粒按上述配比將姜黃提取物、氨基葡萄糖鹽酸鹽、P-谷甾醇混勻、研細，與聚乙二醇6000和硬脂酸混勻，便加熱邊攪拌(90-IO(TC)，待全部熔化后，料液在80-85。C保溫條件下迅速滴入甲基硅油冷凝液中，冷凝成丸。實施例9姜黃提取物150g氨基葡萄糖鹽酸鹽120gp-谷甾醇20g甘露醇125g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉25g甜菊苷lg5%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液適量滑石粉__制成IOOO片.按上述配比將姜黃提取物、氨基葡萄糖鹽酸鹽、0-谷甾醇、甘露醇、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、甜菊苷混勻，加入適量5%聚乙烯吡咯垸酮乙醇溶液作粘合劑制成軟材，過24目篩制粒，5(TC干燥2小時，干燥顆粒過30目篩整粒，加入滑石粉混勻，得速崩片。權利要求1、一種組合物，其特征在于含有姜黃提取物1-25份、氨基葡萄糖鹽酸鹽1-25份、β-谷甾醇1-10份。2、按權利要求1所述的組合物，其特征在于含有姜黃提取物卜10份、氨基葡萄糖鹽酸鹽1-10份、P-谷甾醇l-5份。3、按權利要求1所述的組合物，其特征在于含有姜黃提取物7.5份、氨基葡萄糖鹽酸鹽6份、e-谷甾醇l份。4、按權利要求1或2或3所述的組合物，還可加入一種或多種其他營養(yǎng)組分如維生素C、維生素E、維生素K、硫酸軟骨素、維生素A、D、免疫球蛋白等。5、按權利要求1或2或3所述的組合物，配以藥學上可接受的載體和附加劑，可制成各種口服劑型。6、按權利要求4所述的組合物，配以藥學上可接受的載體和附加劑，可制成各種口服劑型。7、權利要求1或2或3所述的組合物在制備防治胸肋刺痛、痛經(jīng)、風濕肩臂疼痛、跌撲腫痛、痛風、類風濕性關節(jié)炎等相關病癥的藥物及食品中的應用。8、權利要求4所述的組合物在制備防治胸肋刺痛、痛經(jīng)、肩臂疼痛、跌撲腫痛、痛風、類風濕性關節(jié)炎等相關病癥的藥物及食品中的應用。全文摘要本發(fā)明是一種具有鎮(zhèn)痛抗炎作用的組合物，涉及醫(yī)藥

技術領域：

，是一種含有姜黃提取物1-25份、氨基葡萄糖鹽酸鹽1-25份、β-谷甾醇1-10份的組合物，還可加入其他營養(yǎng)組分如維生素C、維生素E、維生素K、硫酸軟骨素、維生素A、D、免疫球蛋白等。本發(fā)明組合物配以藥學上可接受的載體和附加劑，可以制成各種口服劑型。經(jīng)動物實驗證明具有鎮(zhèn)痛、抗炎的作用，可用于制備防治胸肋刺痛、痛經(jīng)、肩臂疼痛、跌撲腫痛、痛風、類風濕性關節(jié)炎等相關病癥的藥物及食品。