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今天，肺癌診斷領(lǐng)域迎來重大突破！ 英國倫敦大學(xué)學(xué)院的Sam Janes博士帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)首次實(shí)現(xiàn)，在肺鱗癌發(fā)生前，便對其進(jìn)行診斷。他們通過對癌前病變組織進(jìn)行測序發(fā)現(xiàn)，能夠進(jìn)展為侵襲性肺鱗癌的病變組織，在轉(zhuǎn)錄組和甲基化組等方面發(fā)生了明顯變化。通過一些信號可以準(zhǔn)確地預(yù)測能夠進(jìn)展為肺鱗癌的病變組織，曲線下面積達(dá)到0.93。 這項(xiàng)研究為很多肺癌患者提供了這樣一個(gè)機(jī)會：在侵襲性癌癥發(fā)生前，便對病變組織進(jìn)行處理，及早治療和預(yù)防癌癥。這項(xiàng)研究發(fā)表在著名學(xué)術(shù)期刊《自然醫(yī)學(xué)》上[1]。 肺癌是對人類健康威脅最大的惡性腫瘤，在所有癌癥類型中，發(fā)病率和致死率都排第一，每年引起150萬人死亡[2]。 有數(shù)據(jù)顯示，在肺癌1期時(shí)確診的患者，1年生存率超過80%，5年生存率也超過30%；而在肺癌4期時(shí)才確診的患者，1年生存率則不到20%，而5年生存率接近0[3]。因此，對肺癌的早期診斷具有重要意義。 肺鱗癌是肺癌中最常見的類型之一，是由肺部的癌前病變組織發(fā)展而來的。而癌前病變組織在變成癌癥組織前，形態(tài)便已發(fā)生了變化。根據(jù)形態(tài)特征，可以將癌前病變組織分為低度病變和高度病變（肺癌原位病變）組織[4]。 這些低度病變和高度病變可以通過高分辨率的支氣管鏡（如熒光氣管鏡，AFB）進(jìn)行區(qū)分[5]?？蓡栴}是，高度病變組織有可能進(jìn)展為癌癥組織（50%），也可能自發(fā)地退化、消失（30%）。而這些組織在形態(tài)上并沒有明顯的差別，AFB還無法分別哪些組織會癌變，哪些組織會消退。  這讓醫(yī)生和患者左右為難，不處理則可能發(fā)展為肺鱗癌；若按癌癥組織處理，則可能造成過度治療，給患者帶來風(fēng)險(xiǎn)。 在之前的文章中我們提到過，癌前病變組織要進(jìn)化成為癌癥組織，需要積累基因突變；同時(shí)，在基因表達(dá)和表觀遺傳（如甲基化）上也會發(fā)生相應(yīng)的變化。 肺部這些高度病變的組織雖然在形態(tài)上并沒有明顯的差別，但細(xì)胞內(nèi)部可能已經(jīng)發(fā)生了翻天覆地的變化。而這為我們提供了將這些能夠進(jìn)展為癌癥的病變組織鑒定出來的機(jī)會。  倫敦大學(xué)學(xué)院醫(yī)院發(fā)起了一個(gè)早期肺癌監(jiān)測項(xiàng)目，征集帶有浸潤前的肺癌原位病變的患者，希望通過測序手段鑒定出能發(fā)展為肺鱗癌的病變組織。 他們共招募了140名患者，從其中85名患者中取了129份樣本拿去進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測序、甲基化組測序和全基因組測序。研究人員對這些患者進(jìn)行了為期5年的隨訪，并定期進(jìn)行AFB活檢和CT掃描，檢測癌前病變組織的發(fā)展。當(dāng)患者被確診為浸潤性癌癥時(shí)，會接受癌癥治療。 隨后，研究人員取了部分進(jìn)展組織和消退組織的測序數(shù)據(jù)，構(gòu)建預(yù)測模型，對癌前病變組織的發(fā)展方向進(jìn)行預(yù)測。 其中，用甲基化數(shù)據(jù)構(gòu)建地模型對54個(gè)癌前病變組織的發(fā)展方向進(jìn)行預(yù)測時(shí)，預(yù)測對了46個(gè)，準(zhǔn)確率超過85%。而當(dāng)用這個(gè)模型預(yù)測TCGA數(shù)據(jù)庫里的樣本時(shí)，發(fā)現(xiàn)這個(gè)模型能夠完美地將肺鱗癌組織與正常組織區(qū)分開，曲線下面積達(dá)到0.98。  更大的驚喜在后面。 當(dāng)研究人員分析能引起染色體不穩(wěn)定的基因的表達(dá)時(shí)，發(fā)現(xiàn)有5個(gè)基因在進(jìn)展的癌前病變組織中顯著上調(diào)。這些基因的表達(dá)能夠很好地預(yù)測癌前病變組織是否會進(jìn)展為癌癥組織，其中用一個(gè)叫NEK2的基因進(jìn)行預(yù)測時(shí)，曲線下面積達(dá)到0.93。準(zhǔn)確率相當(dāng)高！ 這說明，當(dāng)高度病變組織的NEK2基因高表達(dá)時(shí)，這個(gè)組織極有可能發(fā)展為肺鱗癌。  這是科學(xué)家首先實(shí)現(xiàn)了對肺鱗癌的癌前診斷，這個(gè)發(fā)現(xiàn)將能指導(dǎo)醫(yī)生對高危風(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行提前干預(yù)和治療。 而且，用支氣管鏡檢查檢測癌前病變組織是一種侵入性極小的檢測方式，常用于慢性咳嗽或有肺癌史的人的檢查。因而，這種方法具有廣闊的應(yīng)用前景[6]。 研究者還提到，雖然并不是所有有肺癌風(fēng)險(xiǎn)的人都能接受支氣管鏡檢查，但是他們的發(fā)現(xiàn)可能有助于開發(fā)一種更簡單的血液檢測方法，來檢測與早期癌癥發(fā)展相關(guān)的分子信號[6]。屆時(shí)將有更多的人受益。 同時(shí)，這項(xiàng)研究也讓科學(xué)家對肺鱗癌早期病變過程的研究成為可能，有助于發(fā)現(xiàn)更多有價(jià)值的信息，為新的治療方法奠定基礎(chǔ)。 本文作者表示，這可能預(yù)示著一個(gè)時(shí)代的到來，在這個(gè)時(shí)代，可以利用分子圖譜為具有肺癌風(fēng)險(xiǎn)的人提供個(gè)性化的治療方案。 編輯神叨叨 或許在未來，我們可以提前阻斷肺癌的發(fā)生。 更多心血管疾病研究進(jìn)展盡在瞬息：
參考資料： [1] Vitor H. Teixeira et al. Deciphering the genomic, epigenomic, and transcriptomic landscapes of pre-invasive lung cancer lesions. Nature. Doi.org/10.1038/s41591-018-0323-0 [2] Parkin, D. M., Bray, F., Ferlay, J. & Pisani, P. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J. Clin. 55, 74–108 (2005) [3]https://www./health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/lung-cancer/survival#heading-Three [4] Nicholson, A. G. et al. Reproducibility of the WHO/IASLC grading system for pre-invasive squamous lesions of the bronchus: a study of inter-observer and intra-observer variation. Histopathology 38, 202–208 (2001). [5] van der Heijden, E. H., Hoefsloot, W., van Hees, H. W. & Schuurbiers, O. C. High defnition bronchoscopy: a randomized exploratory study of diagnostic value compared to standard white light bronchoscopy and autofuorescence bronchoscopy. Respir. Res. 16, 33 (2015) [6]https:///news/2019-01-molecular-profiling-lung-cancer-early.html |
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