2019年1月23日/醫(yī)麥客 eMedClub/--2019年1月15日，美國食品藥品管理局FDA局長Scott Gottlieb和生物制品評估研究中心主任Peter Marks在FDA官網(wǎng)上發(fā)布【關(guān)于安全有效發(fā)展推進(jìn)細(xì)胞和基因治療開發(fā)的政策聲明】，文中提出了對新療法新藥物加速審批和小機(jī)構(gòu)聯(lián)合臨床試驗(yàn)的一系列新政策，旨在從各個(gè)角度促進(jìn)細(xì)胞和基因治療的有序發(fā)展并促進(jìn)目前尚“無藥可治”疾病的新藥研發(fā)和快速上市。

近年來，F(xiàn)DA見證了細(xì)胞和基因治療相關(guān)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)申請的井噴式增長，新技術(shù)新療法層出不窮，F(xiàn)DA預(yù)計(jì)未來幾年細(xì)胞和基因治療相關(guān)產(chǎn)品的批準(zhǔn)數(shù)量將會(huì)繼續(xù)增加。

目前FDA已有超過800份的基因和細(xì)胞治療相關(guān)的臨床試驗(yàn)申請，根據(jù)FDA預(yù)計(jì)，到2020年時(shí)FDA每年將會(huì)收到超過200份基因和細(xì)胞治療相關(guān)的臨床試驗(yàn)申請。

并且根據(jù)目前的管線和臨床試驗(yàn)成功率預(yù)測，到2025年時(shí)，F(xiàn)DA預(yù)計(jì)每年將審批通過10至20種細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品上市。

這也就意味著每10-20個(gè)臨床試驗(yàn)申請的相關(guān)產(chǎn)品將最終有一個(gè)上市，F(xiàn)DA認(rèn)為這反映了細(xì)胞及基因治療技術(shù)的轉(zhuǎn)折點(diǎn)即將到來，這種現(xiàn)象和上世紀(jì)90年代時(shí)抗體藥物爆發(fā)式發(fā)展的情況十分類似，從90年代發(fā)展到今天單克隆抗體已經(jīng)成為了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的主要支柱。

對于基因治療來說，除去新產(chǎn)品的開發(fā)外，對人體安全且有效的病毒載體腺相關(guān)病毒AAV的發(fā)現(xiàn)及運(yùn)用是促進(jìn)其發(fā)展的重要助推力。

如今，基因治療已經(jīng)展現(xiàn)出徹底治愈傳統(tǒng)頑癥的潛力。為此，F(xiàn)DA計(jì)劃在2019年推出新的政策指引來幫助基因治療未來的快速發(fā)展，并對其政策方向給出了幾點(diǎn)指引：

1.加速審批并在上市后采取follow-up跟進(jìn)政策

對于一些嚴(yán)重且目前沒有有效治療手段的疾病，F(xiàn)DA將加速審批包括創(chuàng)新性藥品和先進(jìn)的再生醫(yī)學(xué)療法（regenerativemedicine advanced therapy ，RMAT ）。

由于基因治療產(chǎn)品所伴隨而來的耐久性和脫靶等問題無法在臨床試驗(yàn)階段得到有效解決，F(xiàn)DA將采取一系列的上市后的follow-up跟進(jìn)政策。這種“寬進(jìn)嚴(yán)出”方式意味著FDA將以更寬松的上市前審查將此類急缺藥品快速推向市場，同時(shí)在上市后給予更加嚴(yán)格的跟進(jìn)審查防控此類藥品的風(fēng)險(xiǎn)。

FDA也將加速審批遺傳性血液病，如血友病等基因治療產(chǎn)品的臨床申請。對于某些神經(jīng)退行性疾病基因治療產(chǎn)品的加速審批，F(xiàn)DA將根據(jù)是否為單基因疾病進(jìn)行選擇性審批。

2.小型研發(fā)機(jī)構(gòu)聯(lián)合申請藥物許可證

FDA表示將推出一種聯(lián)合小型研發(fā)公司和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)共同申請的新生物制劑許可證new Biologics License Application (BLA)的制度。

在這種制度下，各家小型研發(fā)機(jī)構(gòu)可以按照共同的協(xié)議來集合臨床數(shù)據(jù)，從而幫助那些自身沒有足夠能力開展大型臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)獲得新生物制劑許可證。目前FDA正在與學(xué)術(shù)研究人員密切聯(lián)系討論此種方式的可行性，并在之后推出的指導(dǎo)性文件中對這種新方法做更詳細(xì)的闡述。

此次FDA釋放的細(xì)胞和基因治療審批鼓勵(lì)政策為相關(guān)新療法新藥的加速上市帶來了利好，一方面通過小型機(jī)構(gòu)聯(lián)合開展臨床試驗(yàn)降低了科研機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床研究的難度，另一方面也對細(xì)胞和基因治療上市后不可預(yù)見的問題提出了更加嚴(yán)格的跟進(jìn)審查。這些信號意味著針對那些目前尚“無藥可醫(yī)”的嚴(yán)重疾病，F(xiàn)DA在一定程度上加速審批推進(jìn)上市的同時(shí)，并在上市后采取持續(xù)密切監(jiān)控以保證新療法的規(guī)范及安全發(fā)展。

2018年，國家藥品監(jiān)督管理局同樣在不斷深化藥品審評審批制度改革，比如出臺(tái)罕見病目錄，發(fā)布臨床急需境外已上市新藥名單，宣布優(yōu)先審評常態(tài)化隨到隨審，施行臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可等一系列政策……

過去的一年里，中國的新藥研發(fā)、申請及相關(guān)支持政策不甘落后，中國在細(xì)胞和基因治療領(lǐng)域取得了不菲的成績。

與此同時(shí)，中國也面臨著上市后的安全問題以及小機(jī)構(gòu)無法開展大型臨床試驗(yàn)的問題，F(xiàn)DA新政策的出臺(tái)，為我國解決這些問題同樣帶來了思路，未來，我國是否會(huì)效仿FDA的新政策規(guī)范行業(yè)健康發(fā)展，讓我們拭目以待。