眾所周知，曲妥珠單抗是癌癥治療領(lǐng)域第一個分子靶向性藥物，是一種重組DNA衍生的人源單克隆抗體，能夠靶向作用于人表皮生長因子受體-2（HER2）的細(xì)胞外部位。自1998年FDA批準(zhǔn)曲妥珠單抗上市，可以說HER2陽性乳腺癌治療的臨床實踐發(fā)生了巨大的改變。而作為生物類似藥，除了需要滿足法律規(guī)定的其他標(biāo)準(zhǔn)之外，還需要證明其與FDA已經(jīng)批準(zhǔn)的生物制藥（參考藥物）高度相似，且在安全性、純度和療效方面無臨床意義上的差異。

相關(guān)研究（NCT02149524）成果于2018年1月26日發(fā)表于JCO雜志。這是一項比較trastuzumab-dttb與原研藥曲妥珠單抗生物等效性的Ⅲ期隨機(jī)、臨床試驗。

研究自2014年4月至2015年8月，共有14個國家97個研究中心的875例II—III期HER2陽性的單側(cè)乳腺原發(fā)浸潤癌患者，按照乳腺癌的類型及雌激素受體的狀態(tài)分層隨機(jī)化，分配到術(shù)前新輔助治療trastuzumab-dttb組（437例）或曲妥珠單抗組（438例）進(jìn)行8個療程治療，同時給予化療（4個周期的多西他賽+4個周期的氟尿嘧啶、表柔比星和環(huán)磷酰胺），然后進(jìn)行手術(shù)，術(shù)后10個周期輔助trastuzumab-dttb或曲妥珠單抗治療，兩藥之間采取等效性檢驗。

主要研究終點是符合方案集（PP）中的乳腺病理完全緩解率（bpCR），如果兩組率比值的95%可信區(qū)間在0.785?1.546，或差值的95%可信區(qū)間在±13%之內(nèi)，則宣告等效。次要終點包括總病理完全緩解率（tpCR）、總緩解率、無事件存活率、總生存率、安全性、藥代動力學(xué)以及免疫原性。

研究結(jié)果顯示，共800例患者完成整個研究進(jìn)入PP集（trastuzumab-dttb，n = 402; 曲妥珠單抗，n = 398）。trastuzumab-dttb和曲妥珠單抗組的bpCR率分別為51.7%和42.0%。bpCR的調(diào)整比值為1.259（95% CI，1.085~1.460），在預(yù)定的等效范圍內(nèi)。調(diào)整后的bpCR差值為10.70%（95% CI，4.13%?17.26%），下限在等效區(qū)間之內(nèi)，上限在等效區(qū)間之外。trastuzumab-dttb和曲妥珠單抗病理完全緩解率分別為45.8%和35.8%，總有效率分別為96.3%和91.2%。

對安全性同樣進(jìn)行等效性分析。治療過程中全程監(jiān)測緊急不良事件（TEAE），預(yù)先指定尤其關(guān)注的TEAE包括輸注相關(guān)反應(yīng)，充血性心力衰竭（CHF）和無癥狀左心室收縮功能障礙。新輔助治療過程中，在trastuzumab-dttb和曲妥珠單抗組間分別有96.6%（422/437）和95.2%（417/438）的患者發(fā)生TEAE，10.5%和10.7%有嚴(yán)重不良事件。最常見的TEAE包括中性粒細(xì)胞減少、脫發(fā)、惡心、白細(xì)胞減少等。4例患者死亡，但均與藥物無關(guān)（trastuzumab-dttb組1例患者自殺，曲妥珠單抗組3例患者分別死于心肌梗死、猝死和肺栓塞）。

對于免疫原性的測試目的是搜索trastuzumab-dttb與曲妥珠單抗的抗藥物抗體（ADA）和中和抗體，研究中直到第9個周期才在trastuzumab-dttb發(fā)現(xiàn)3例（0.7%）ADA陽性患者，曲妥珠單抗組仍未有ADA陽性患者出現(xiàn)。

基于上述等效性臨床試驗的結(jié)果，美國FDA批準(zhǔn)trastuzumab-dttb上市，并批準(zhǔn)曲妥珠單抗全部適應(yīng)證。生物類似藥的療效如何，大家拭目以待。