周彩存教授

在AACR年會(huì)上，KEYNOTE 189公布了研究結(jié)果。該研究入選非鱗非小細(xì)胞且驅(qū)動(dòng)基因陰性的肺癌患者，將其隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組接受PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯(lián)合化療（培美曲塞與鉑類(lèi)）；對(duì)照組接受安慰劑聯(lián)合化療。研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者緩解率得到明顯的提升，且安全性和耐受性良好。這是首個(gè)發(fā)現(xiàn)帕博利珠單抗聯(lián)合化療可顯著延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存（PFS）期、改善患者總生存（OS）期的研究，有著劃時(shí)代的歷史意義，預(yù)示著免疫治療聯(lián)合化療的強(qiáng)大潛力。

免疫治療在非鱗非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中打響了第一槍?zhuān)敲丛诜西[癌中表現(xiàn)如何呢？隨后，在ASCO年會(huì)上，針對(duì)晚期鱗癌患者的重磅研究KEYNOTE 407公布了研究結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于晚期肺鱗癌患者，帕博利珠單抗聯(lián)合化療（白蛋白紫杉醇與卡鉑）與安慰劑聯(lián)合同種化療方案相比，可以顯著改善PFS及OS，且患者緩解率也得到明顯的提高。

周彩存教授指出，上述兩項(xiàng)研究說(shuō)明，免疫治療聯(lián)合化療在非鱗NSCLC和肺鱗癌中均能顯著改善療效，同時(shí)又兼具安全性和可耐受性，標(biāo)志著免疫治療聯(lián)合化療進(jìn)入肺癌的一線治療。

免疫治療與化療聯(lián)合治療的成功也引出了大家關(guān)注的另一個(gè)問(wèn)題，免疫治療對(duì)化療方案有無(wú)要求？由于不同化療方案的預(yù)處理方法是不同的，例如紫杉醇需要應(yīng)用激素進(jìn)行預(yù)處理，白蛋白紫杉醇則不需要，而激素是免疫抑制劑，那么聯(lián)合治療的過(guò)程中，應(yīng)用激素是否會(huì)降低免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效？

KEYNOTE 407為我們進(jìn)行了解答，該研究根據(jù)化療方案的不同進(jìn)行了亞組分析，結(jié)果顯示，白蛋白紫杉醇聯(lián)合卡鉑組與紫杉醇聯(lián)合卡鉑組相比，兩組的緩解率均明顯提高，OS顯著延長(zhǎng)。因此，常規(guī)預(yù)處理的激素對(duì)免疫治療的影響是非常小，免疫治療對(duì)于化療方案的選擇并不挑剔。

KEYNOTE042研究對(duì)PD-L1陽(yáng)性的患者進(jìn)行了探索，將其分為兩組，對(duì)比帕博利珠單抗單藥治療與標(biāo)準(zhǔn)化療的療效，主要研究終點(diǎn)為OS。研究結(jié)果顯示兩組的OS曲線高度接近重合。進(jìn)一步亞組分析，即便PD-L1≥50%，免疫治療組OS期及PFS期仍顯著延長(zhǎng)。該研究提示，帕博利珠單抗單藥治療應(yīng)成為PD-L1高表達(dá)患者的標(biāo)準(zhǔn)一線的治療策略。

在臨床中，有50%～60%的腺癌患者不存在驅(qū)動(dòng)基因突變，治療效果相當(dāng)差，化療依然是這類(lèi)患者的主要治療手段。那么，免疫治療能否為此類(lèi)患者帶來(lái)新的希望呢？

KEYNOTE 189研究給出了答案，研究結(jié)果顯示接受免疫聯(lián)合化療的患者，PFS期、OS期及緩解率均明顯提高，其中OS期可達(dá)30個(gè)月。周彩存教授總結(jié)道，免疫治療聯(lián)合化療應(yīng)該成為PD-L1不表達(dá)或者低表達(dá)患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。而對(duì)于PD-L1高表達(dá)的患者，可以選擇帕博利珠單抗單藥治療，但是采用免疫聯(lián)合化療會(huì)收獲更好的協(xié)同作用。上述研究無(wú)疑為我們指明了通往勝利的方向，如果成功轉(zhuǎn)化到臨床，將成為廣大患者的福音。