本文來自生物谷，原文鏈接：http://ctxy.bioon.com/xy/article_pc.html?id=6733024。

作為一家臨床階段公司，Vedanta Biosciences致力于開發(fā)一種新的免疫介導(dǎo)的疾病治療方法，這種方法基于合理確定的源自人類微生物組的細菌混合物。

如今在一項新的研究中，Vedanta Biosciences公司報道了一種新發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤免疫機制，這種機制涉及人體腸道菌群誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素γ（IFNγ）的CD8+ T細胞在腸道和腫瘤中積累。這項研究是由日本慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Kenya Honda博士（也是Vedanta Biosciences公司的科學(xué)聯(lián)合創(chuàng)始人）領(lǐng)導(dǎo)的。Honda及其團隊鑒定并篩選出一種合理確定的源自人類微生物組的細菌菌株混合物，這種細菌菌株混合物利用這種抗腫瘤機制，并協(xié)同性地加強對免疫檢查點抑制劑和免疫挑戰(zhàn)作出的反應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果于2019年1月23日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“A defined commensal consortium elicits CD8 T cells and anti-cancer immunity”。

圖片來自Nature, doi:10.1038/s41586-019-0878-z

基于這項研究，Vedanta Biosciences公司證在推進VE800，即一種受到專利保護的臨床候選藥物，旨在增強抗癌免疫反應(yīng)。該公司計劃在2019年啟動臨床試驗以便評估VE800與百時美施貴寶公司開發(fā)的免疫檢查點抑制劑納武單抗（nivolumab, 商品名為OPDIVO）的聯(lián)合使用。

Vedanta Biosciences公司首席執(zhí)行官Bernat Olle博士說，“這項研究證實由源自人類微生物組的特定細菌合理混合在一起而產(chǎn)生的細菌混合物能夠協(xié)同地增強對免疫檢查點抑制劑作出的反應(yīng)，這支持了我們的假設(shè)：調(diào)節(jié)腸道菌群可能是增強免疫反應(yīng)從而有助于抵抗癌癥和感染的一種強有力的工具。這項研究建立在Honda博士之前針對人類微生物組在調(diào)節(jié)一系列免疫反應(yīng)中的作用開展的開創(chuàng)性研究的基礎(chǔ)上，并且為我們的受到專利保護的先導(dǎo)抗癌候選藥物VE800提供了堅實的科學(xué)基礎(chǔ)?！?br>
Honda團隊試圖了解人類腸道菌群與腸道IFNγ+ CD8+ T細胞之間的未得到很好研究的關(guān)系，其中這些T細胞對先天性免疫反應(yīng)和適應(yīng)性免疫反應(yīng)至關(guān)重要。在臨床前模型中，他們能夠確定這些T細胞在腸道中的數(shù)量和頻率取決于腸道菌群的存在并且具有可塑性，腸道菌群中的特定成員以一種可誘導(dǎo)的和可逆的方式促進它們在腸道中積累。這些研究人員接著確定來自健康的人類供者的特定共生細菌菌株促進IFNγ+ CD8+ T細胞產(chǎn)生。

通過嚴格的篩選，Honda團隊分離出一種組成確定的源自人類微生物組的共生菌混合物，并且這種共生菌混合物經(jīng)證實能夠最有效地誘導(dǎo)IFNγ+ CD8+ T細胞快速地和持續(xù)地積累。接受這種組成確定的共生菌混合物移植的小鼠同時被給予PD-1或CTLA4免疫檢查點抑制劑時可在一系列腫瘤模型中顯示出增強的治療效果。鑒定出的共生菌菌株主要是人類微生物組中的稀有的低豐度組分，這代表著一種治療策略的重要擴大機會。

這項研究首次證實協(xié)同增強免疫檢查點抑制劑反應(yīng)的源自人類微生物組的細菌混合物是能夠被確定出來的。他們解決了將人類微生物組的復(fù)雜群落減少到幾種合理確定的細菌物種所面臨的挑戰(zhàn)，這幾種細菌物種能夠誘導(dǎo)強大的免疫增強反應(yīng)，并且直接將它們的活性與促進抗腫瘤免疫反應(yīng)的途徑相關(guān)聯(lián)在一起。

這項研究還發(fā)現(xiàn)人類糞便樣本在誘導(dǎo)結(jié)腸IFNγ+ CD8+ T細胞的能力方面表現(xiàn)出相當(dāng)大的差異性。Vedanta Biosciences公司的開發(fā)過程旨在通過使用從健康人體中分離出來的得到充分描述的細菌菌株的純克隆細胞庫來產(chǎn)生合理確定的組成一致的細菌菌株混合物，從而繞過這種差異性。這消除了依賴于從組成不一致的供者糞便材料中直接采樣的需要。Vedanta Biosciences公司從來自四大洲的人類供者中獲得的一個龐大的得到很好描述的由80000個細菌分離株組成的庫存中獲取細菌，據(jù)信這是最大的與人腸道相關(guān)的細菌庫存。它隨后開發(fā)出高通量測定方法來篩選針對一種給定疾病靶標(biāo)的候選藥物。

VE800是Vedanta Biosciences公司的受到專利保護的口服免疫腫瘤候選藥物。它由一種合理確定的細菌混合物組成，可激活細胞毒性CD8+ T細胞，即癌癥免疫治療中的主要效應(yīng)細胞。該公司已證實在臨床前研究中，VE800增強這些T細胞浸潤到腫瘤中的能力，從而增強抑制腫瘤生長的能力和提高存活率。數(shù)據(jù)還表明VE800可能增強免疫檢查點抑制劑的作用。 Vedanta正在評估VE800單獨時和與免疫結(jié)合檢查點抑制劑聯(lián)合使用時是否可作為晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥患者的潛在治療方法。

參考資料：
Takeshi Tanoue et al. A defined commensal consortium elicits CD8 T cells and anti-cancer immunity, Nature (2019). DOI: 10.1038/s41586-019-0878-z.