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      高傳玉:心力衰竭診斷治療進展

       生物_醫(yī)藥_科研 2019-01-30

      定義

        心臟無法泵出足夠的血液滿足外周組織代謝需要,或者雖然心臟泵血正常,但心室充盈壓異常升高。


      ??低排出量(↓心排出量)vs高排出量(↑心搏出量±↑心排出量)

       

      ??左心衰(肺水腫)vs右心衰(↑頸靜脈壓,肝腫大,外周性水腫)


      ??后向(↑左心室充盈壓,充血)vs 前向(全身灌注降低)


      ??收縮性(無法泵出足夠的血)vs舒張性(無法正常舒張和充盈)


      ??左室射血分數(shù)降低(heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF)vs左室射血分數(shù)保留(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)


      ??射血分數(shù)正常的患者,也可能有不同程度的收縮和舒張功能障礙

      圖1:左心衰的處理

      病史

        低心排量:疲勞,乏力,運動耐量降低,精神狀態(tài)改變,食欲不振


      ??充血性:呼吸困難,體重增加


      ??左心衰 → 端坐呼吸,夜間陣發(fā)性呼吸困難


      ??右心衰 → 外周性水腫,右上腹不適,腹脹,納差

      HF發(fā)展階段

        階段A:存在發(fā)生HF的高危因素,但沒有明顯的心臟結(jié)構(gòu)異常或HF的癥狀和體征。


      ??階段B:存在心臟重構(gòu),有器質(zhì)性心臟病,但無HF的癥狀和體征。


      ??階段C:有器質(zhì)性心臟病,近期或既往出現(xiàn)過HF的癥狀和體征。


      ??階段D:頑固性HF,需要特殊干預。

      心功能分級(美國紐約心臟病協(xié)會分級(New York Heart Association, NYHA))

        1級:日常體力活動時未出現(xiàn)HF癥狀;


      ??2級:日常體力活動即出現(xiàn)HF癥狀;


      ??3級:低于正常活動量時出現(xiàn)HF癥狀;


      ??4級:休息狀態(tài)下也有HF癥狀。


      ??體格檢查(“2分鐘”血流動力學評估)

      充血(“干”或“濕”)

        頸靜脈壓升高(約80%存在右房壓> 10mmHg → 肺毛細血管楔壓> 22mmHg)。


      ??肝頸靜脈回流征:頸靜脈壓升高≥ 4 cm持續(xù)時間≥ 15秒,與腹腔壓力結(jié)合,判斷右房壓> 8的靈敏度73%,特異度87%;判斷肺毛細血管楔壓> 15的靈敏度55%,特異度83%。


      ??Valsalva反應的異常: 方波應答(Ⅱ相,即持續(xù)用力期,動脈壓升高,)無超射(Ⅳ相,即完全松弛期,動脈血壓超射高度降低甚至消失)


      ??第三心音(HF患者中,第三心音的出現(xiàn)增加約40%的HF住院或死亡風險[7])


      ??肺部啰音,肺底部胸腔積液所致濁音(由于淋巴回流的代償,在慢性HF中往往聽不到),和(或)肝腫大,腹水,黃疸,外周性水腫。


      ??灌注(“溫”或“冷”):脈壓差?。?收縮壓的25%)→><>


      ??其他體征:周期性呼吸/潮式呼吸,心尖搏動點異常 (由心衰引起的呈彌漫性,持續(xù)性或抬舉性), 第四心音(舒張功能障礙), 心臟雜音(瓣膜病,二尖瓣或三尖瓣瓣環(huán)擴張,乳頭肌移位),↓頸動脈波上升支。

      HF的診斷性評估

        胸部X線(詳見放射學部分):肺水腫,胸腔積液和(或)心臟肥大,頭側(cè)化(即肺毛細血管壓增加導致上葉血管直徑與下葉血管相等或更粗),Kerley B 線


      ??B型利鈉肽/ N末端B型利鈉肽原(brain natriuretic peptide/ N-terminal pro brain natriuretic peptide,BNP/NT-proBNP)有助于排除HF;隨著年齡增長、腎功能不全、房顫而上升,隨著肥胖的發(fā)生而下降。在疑似HF患者中的診斷中,靈敏度≥ 95%, 特異度在50%左右,陽性預測值65%左右, 陰性預測值≥ 94%。


      ??器官低灌注證據(jù):↑肌酐,↓血鈉,肝功能異常。


      ??超聲心動圖(下表):射血分數(shù)降低和心腔增大  收縮功能障礙,心室肥大,二尖瓣的血流異常,組織多普勒可能提示舒張功能障礙,瓣膜或心包異常;右室收縮壓估測值升高。


      ??肺動脈導管:↑肺動脈鍥壓,↓心排出量下降和↑外周血管阻力(低排出量HF)

      HF潛在原因的評估

        心電圖:Q波或胸前導聯(lián)R波遞增不良(缺血性心肌病);左心室肥厚(高血壓性心肌病或肥厚性心肌病),肢體導聯(lián)低電壓(非缺血性心肌病或浸潤性心肌?。?;心臟傳導阻滯(浸潤性心肌?。?span>。


      ??經(jīng)胸超聲心動圖(transthoracic echocardiography,TTE):左室及右室的大小及功能,瓣膜病(或心肌病引起的輕、中度的瓣膜病變),浸潤性心肌病或心包疾病的征象


      ??冠脈造影(或無創(chuàng)影像學,如血管造影computed tomography angiography,CTA),如果無冠心病,需鑒別非缺血性心肌病。


      ??心臟磁共振(Magnetic Resonance Imaging,MRI):多參數(shù)評估心臟結(jié)構(gòu)和功能,包括左室射血分數(shù)(ejection fraction,EF),右室EF,各心腔容積,局部室壁運動異常。


      ??心肌瘢痕是否存在,模式和程度(磁共振延遲釓強化late gadolinium enhancement,LGE),與冠脈造影查找HF病因相比,靈敏度為100%,特異度為96%。


      ??心肌炎癥或浸潤性心肌病(如,心肌炎、結(jié)節(jié)病、淀粉樣變)。


      ??限制性或縮窄性心包疾病

      表1:心力衰竭的病因評估

      急性HF的促進因素

        未控制飲食或藥物依從性差(占40%左右)


      ??心肌缺血或心肌梗死(占10~15%左右);心肌炎


      ??腎衰(急性腎衰,慢性腎功能不全進展至腎衰,或未達到透析標準的腎衰)→ 前負荷增加


      ??高血壓危象(包括由腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活所致), 更嚴重的動脈粥樣硬化→ 左心后負荷增加


      ??藥物(β受體阻滯劑(β-blocker,βB),鈣離子通道拮抗劑,非甾體類抗炎藥,噻唑烷二酮類藥物),化療(蒽醌,曲妥珠單抗),或毒素(乙醇)


      ??心律失常;急性瓣膜功能不全(如,心內(nèi)膜炎),特別是二尖瓣或主動脈瓣的關(guān)閉不全


      ??慢性阻塞性肺疾病或肺栓塞 → ↑右心后負荷;右心室異位起搏


      ??其他:極度精神緊張,貧血,系統(tǒng)感染,甲狀腺疾病

      急性失代償性HF的治療

        評估淤血程度及血液灌注是否充足


      ??對于淤血:“LMNOP”


      ??L:呋塞米靜脈注射并監(jiān)測尿量;每天總用量為日常口服劑量的2.5倍→ 尿量增多,但與日常劑量相比會引起一過性腎功能不全;其中,持續(xù)靜脈輸注與每隔12小時用藥對腎功能的影響無明顯差別。


      ??M:嗎啡(減輕癥狀,舒張血管,↓后負荷)


      ??N:硝酸酯類(擴張血管)


      ??O:氧療和或無創(chuàng)通氣(減輕癥狀,提高氧飽和度,但對死亡率無影響,詳見 “機械通氣”)


      ??P:體位(端坐位,下肢懸垂→↓前負荷)

        對于低灌注


        調(diào)整口服藥物


      ??血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體拮抗劑(ARB):血壓可耐受時用,腎功能異常時考慮換用肼屈嗪和硝酸鹽類


      ??βB:中度HF時用量至少減半,重度HF和(或)需使用強心劑的HF應停用


      ??BNP指導用藥仍存在爭議


      ??NYHA III級患者植入肺動脈壓力傳感器,可降低37%的HF相關(guān)住院(HFrEF患者降低23%,HFpEF患者降低52%)

      表2:心衰的分階治療

      晚期HF的治療

        若藥物反應差,可考慮行肺動脈置管測壓,對容量、低血壓,肌酐升高,強心劑使用的處理無明確推薦


      ??根據(jù)肺動脈壓力調(diào)整用藥方案:目標是:平均動脈壓> 60, 心臟指數(shù)> 2.2 (心肌氧耗量> 60%), 心搏量比率<><>


      ??靜脈注射血管擴張劑:硝酸甘油,硝普鈉(冠心病患者使用時有發(fā)生冠狀動脈“竊血”的危險;長期使用會有氰化物/硫氰酸鹽中毒);奈西立肽(重組人BNP)目前暫未推薦為常規(guī)應用。


      ??強心劑:增強心肌收縮力,使用時需考慮藥物的其他屬性:


      ??多巴酚丁胺:在≤ 5 ug/kg/min時擴張血管;輕度降低肺血管阻力;多次應用可產(chǎn)生耐受。


      ??多巴胺:舒張內(nèi)臟血管 → 增加腎小球濾過率,利尿;在≥ 5 ug/kg/min時收縮血管;在急性失代償HF患者中不能緩解腎臟淤血或保護腎功能。


      ??米力農(nóng):顯著擴張全身及肺血管;腎功能衰竭患者用量需減少50%


      ??超濾:降體重方面的作用與積極使用利尿劑相似,但會增加腎功能衰竭的發(fā)生。


      ??輔助循環(huán)裝置(Mechanical circulatory support, MCS)


      ??臨時MCS:根據(jù)設(shè)備的不同選用(表),可以通過皮膚或手術(shù)植入以維持左心室或右心室功能,可以作為恢復心臟功能的過渡,作為圍手術(shù)期支持手段,或在決定心臟移植或植入長期MCS時作為過渡治療。


      ??主動脈內(nèi)球囊反搏(Intra-aortic balloon pump, IABP):在舒張期充氣,并在心室收縮前回縮,從而降低左室泵血阻力,降低心肌耗氧量,并改善冠狀動脈灌注。


      ??軸流泵(如Impella):在左心室中,應用阿基米德螺旋原理運行


      ??體外磁懸浮離心泵(如TandemHeart和 CentraMag)


      ??體外膜式氧合器(ECMO)

      表3:心源性休克的短期循環(huán)輔助裝置


        長期MCS:通過心外科手術(shù)安裝的左心室輔助裝置和(或)右心室輔助裝置,可以作為在患者心臟功能恢復或進行心臟移植前的過渡手段(全心衰時考慮HeartMate II或左心輔助裝置,或全人工心臟),或者作為藥物治療的終點選擇(HeartMate I心臟輔助裝置較藥物治療減少52%的1年死亡率;HeartMate II:與HeartMate I心臟輔助裝置相比,死亡率減少24%)。


      ??心臟移植:已有明確有效的藥物,但缺少心臟供體(全美每年可供使用的心臟供體僅約有2500例)。心臟移植的1年死亡率為10%,中期存活時間大約為10年。


      ??禁忌癥:惡性腫瘤活動期或感染,不可逆的肺動脈高壓(即使用了擴張肺血管藥物仍有跨肺壓力階差> 15,肺血管阻力> 5 wood單位),吸毒或缺乏社會支持


      ??相對禁忌癥:年齡(如> 70歲),其他器官(肝,腎,肺)不可逆損害(除非考慮多器官移植)

      表4:慢性射血分數(shù)降低的心力衰竭的治療

      射血分數(shù)保留的HF(HFpEF;“舒張性HF”)

        流行病學:約1/2 HF患者收縮功能正?;蜉p微受損(射血分數(shù)≥ 40%)


      ??HFpEF的危險因素包括高齡,女性,糖尿病,房顫。死亡率大致與收縮功能降低的患者相同


      ??病因?qū)W:舒張功能的受損和(或)↑心肌僵硬度:缺血,既往心肌梗死,左心室肥大, 肥厚性心肌病,浸潤性心肌病,限制性心肌病,年齡,甲狀腺功能減退。


      ??肺水腫的促進因素:容量超負荷(左室順應性差,對少量容量增加也較為敏感);缺血 (舒張功能降低);心動過速(減少舒張期的血液充盈);房顫(心房流向心室的血液減少);高血壓(后負荷增加,使心搏出量減少)


        射血分數(shù)正常且伴HF癥狀患者的診斷,需考慮舒張功能不全的證據(jù):


      ??(1)超聲心動圖:異常的二尖瓣血流(E/A <>


      ??(2)活動誘導的肺動脈毛細血管楔壓升高(伴或不伴心臟變時性功能和舒張儲備下降)


      ??治療:容量超負荷時給予利尿劑,血壓控制,預防心動過速和心肌缺血


      ??無明顯益處:ACEI/ARB[60]和5型磷酸二酯酶抑制劑。


      ??螺內(nèi)酯能夠降低心血管死亡和HF住院的風險(至少在美國是如此);


      ??ARNi[63]和血管活性肽類激素Serelaxin仍處于研究階段。


      作者:朱佳璐 高傳玉

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