文/T.Shen

本文中，小編整理了近期科學(xué)家們?cè)诹鞲幸呙缪芯款I(lǐng)域取得的重要研究成果，分享給大家！

【1】Nat Commun：廣譜性流感病毒抗體疫苗新進(jìn)展

doi：10.1038/s41467-018-05482-0

根據(jù)最近來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者們做出的研究成果，一類(lèi)廣譜的流感病毒疫苗有望保護(hù)人們免受世界上大多數(shù)流感病毒的感染。

這一疫苗前體的相關(guān)研究發(fā)表在最近一期的《Nature Communications》雜志上，該研究所開(kāi)發(fā)的抗體能夠靶向流感病毒表面的HA蛋白，從而起到保護(hù)銷(xiāo)售免受感染的效果。

盡管目前針對(duì)流感病毒的季節(jié)性疫苗的使用已經(jīng)十分廣泛，但流感病毒每年仍然會(huì)造成數(shù)以百萬(wàn)的感染以及數(shù)十萬(wàn)的住院病例發(fā)生。每年因此死亡的人數(shù)也達(dá)到了數(shù)萬(wàn)人。與以往的季節(jié)性疫苗不同，這一疫苗具有“一次接種，終身保護(hù)”的效果。

【2】Nat Immunol：肺部固有的記憶B細(xì)胞或有望幫助開(kāi)發(fā)更有效的流感疫苗

doi：10.1038/s41590-018-0260-6

據(jù)美國(guó)CDC數(shù)據(jù)顯示，季節(jié)性流感疫苗的效力通常低于50%；近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Immunology上的研究報(bào)告中，來(lái)自阿拉巴馬大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究指出了一種開(kāi)發(fā)新型有效流感疫苗的新策略。文章中，研究人員對(duì)肺部中的固有記憶B細(xì)胞進(jìn)行研究，他們希望能利用這種細(xì)胞倆幫助開(kāi)發(fā)抵御流感病毒感染的新型策略。

利用流感小鼠模型以及包括聯(lián)體共生（兩只小鼠之間血液循環(huán)系統(tǒng)的連接）在內(nèi)的實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)機(jī)體遭受流感感染后，肺部中固有的記憶B細(xì)胞就會(huì)在肺部組織中自我建立，當(dāng)遭受第二次感染后，這些記憶B細(xì)胞會(huì)快速做出反應(yīng)并產(chǎn)生抗體來(lái)抵御流感病毒；此外，肺部固有記憶B細(xì)胞的建立需要在肺部組織中遇到局部抗原。

【3】Sci Rep：首次制造出1918年西班牙流感大流行時(shí)期流感病毒的3D結(jié)構(gòu)模型 通用型疫苗有望被開(kāi)發(fā)

doi：10.1038/s41598-018-28700-7

病毒樣顆粒（VLPs）是一種基于蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，其能模擬病毒并與抗體進(jìn)行結(jié)合，由于VLPs并不具有感染性，因此其或許就能幫助研究人員開(kāi)發(fā)出新型疫苗應(yīng)應(yīng)對(duì)多種感染性疾病，包括流感等；目前關(guān)于流感VLPs的細(xì)節(jié)研究人員認(rèn)識(shí)非常少，近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Scientific Reports上的研究報(bào)告中，來(lái)自美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所的科學(xué)家們通過(guò)研究基于1918年的H1大流行流感病毒開(kāi)發(fā)出了一種新型3D模型來(lái)闡明病毒內(nèi)部的特殊分子結(jié)構(gòu)，相關(guān)研究結(jié)果或能促進(jìn)VLP疫苗平臺(tái)的開(kāi)發(fā)，從而就能幫助研究人員更有針對(duì)性地靶向作用一系列病毒，包括HIV、埃博拉以及SARS病毒等。

有研究人員開(kāi)發(fā)出了針對(duì)1918年H1流感的VLPs，其能夠成功保護(hù)動(dòng)物免于多種不同流感病毒的感染，本文研究中，研究人員制備了成百上千個(gè)諸如VLP的樣本，同時(shí)利用低溫電鏡對(duì)這些樣本的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了分析，這種低溫電鏡技術(shù)能對(duì)樣本進(jìn)行快速冷凍分析。隨后研究人員對(duì)VLP的3D結(jié)構(gòu)進(jìn)行切割（好像切面包一樣）來(lái)分析其內(nèi)部結(jié)構(gòu)，利用計(jì)算機(jī)研究者就能夠測(cè)定關(guān)鍵分子的位置和尺寸，當(dāng)對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析平均后，研究人員制造出了1918流感VLP 3D樣模型。

【4】Cell：科學(xué)家有望開(kāi)發(fā)出適合多個(gè)年齡段人群 能有效抵御多種流感病毒感染的通用型流感疫苗

doi：10.1016/j.cell.2018.03.030

最近，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell上的研究報(bào)告中，來(lái)自美國(guó)國(guó)立過(guò)敏與傳染病研究所的科學(xué)家們通過(guò)研究或?yàn)楦纳菩滦土鞲幸呙绲脑O(shè)計(jì)提供了新的線索；研究者表示，能夠更好靶向作用流感病毒表面神經(jīng)氨酸酶（NA）的流感疫苗或許能為人們抵御多種流感病毒毒株的感染提供更為廣泛的保護(hù)作用，同時(shí)還能減輕患者疾病的嚴(yán)重程度。

目前的季節(jié)性流感疫苗主要會(huì)靶向作用流感病毒表面一種名為血凝素（HA）的蛋白質(zhì)，然而，由于流感疫苗會(huì)提供不同、有時(shí)候卻是非常有限的保護(hù)能力，因此科學(xué)家們一直在嘗試尋找新方法來(lái)改善流感疫苗的作用效果，這項(xiàng)研究基于此前研究人員對(duì)流感病毒神經(jīng)氨酸酶的研究。

【5】Pediatrics：科學(xué)家發(fā)明新型重組流感疫苗，對(duì)孩子安全有效

原始文獻(xiàn)：Safety and Immunogenicity of a Recombinant Influenza Vaccine： A Randomized Trial

根據(jù)一項(xiàng)最新發(fā)表在《Pediatrics》上的研究，6-17歲的孩子可以很好地耐受重組流感疫苗RIV4，同時(shí)這種疫苗可以提供與非活化疫苗相當(dāng)?shù)拿庖咴浴?br>

來(lái)自康涅狄格州梅里登的蛋白質(zhì)科學(xué)公司的Lisa M. Dunkle博士及其同事在219名6-17歲的孩子身上比較了四價(jià)RIV4和非活化性疫苗的安全性和免疫原性（159名9-17歲，60名6-8歲）。參與者被隨機(jī)分成兩組接受四價(jià)RIV4或者非活化性疫苗。

【6】J Infect Dis：科學(xué)家提出開(kāi)發(fā)通用型流感疫苗的戰(zhàn)略計(jì)劃

doi：10.1093/infdis/jiy103

開(kāi)發(fā)一種通用型的流感疫苗一直是美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所（NIAID）科學(xué)家們優(yōu)先考慮的，通用型的流感疫苗能為多個(gè)年齡段的人群提供抵御多種流感病毒感染的能力，當(dāng)然也包括引發(fā)大流行的流感病毒；近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志The Journal of Infectious Diseases上的研究報(bào)告中，來(lái)自NIAID的研究人員通過(guò)研究描述了一種新型策略來(lái)開(kāi)發(fā)安全有效的通用型流感疫苗。

文章中，研究人員描述了促進(jìn)流感疫苗開(kāi)發(fā)的科學(xué)目標(biāo)，這項(xiàng)戰(zhàn)略計(jì)劃是2017年6月NIAID召開(kāi)的一次研討會(huì)上提出的一項(xiàng)戰(zhàn)略計(jì)劃，當(dāng)時(shí)他們召集了來(lái)自學(xué)術(shù)界、工業(yè)界和政府的科學(xué)家，在研討會(huì)上他們制定了開(kāi)發(fā)通用流感疫苗的標(biāo)準(zhǔn)，確定了知識(shí)差距，并制定了解決這些差距的研究思路。

【7】Science：中美科學(xué)家開(kāi)發(fā)新型流感疫苗取得重大突破

doi：10.1126/science.aan8806

根據(jù)美國(guó)聯(lián)邦政府的估計(jì)，2014～2015年流感季節(jié)期間，超過(guò)70萬(wàn)美國(guó)人因與季節(jié)性流感病毒感染相關(guān)的疾病住院治療。在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自中國(guó)和美國(guó)的研究人員報(bào)道一種全新的疫苗研發(fā)新方法可能有助于在未來(lái)的流感季節(jié)期間降低這一數(shù)字。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年1月19日的Science期刊上。

這些研究人員采用先進(jìn)的基因組學(xué)技術(shù)來(lái)鑒定出和移除這種流感病毒的防御機(jī)制，這能夠讓他們開(kāi)發(fā)一種“候選”疫苗---這意味著它仍然必須接受美國(guó)食品藥品管理局（FDA）的評(píng)估和批準(zhǔn)，而且他們?cè)趧?dòng)物中證實(shí)這種候選疫苗是安全的，高度有效地抵抗流感病毒。

在這項(xiàng)新的研究中，經(jīng)過(guò)基因改造的流感病毒（engineered influenza virus， 也譯作工程流感病毒）在動(dòng)物中引起了強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。雖然還需開(kāi)展進(jìn)一步的研究，但是這些研究人員希望他們的方法可能導(dǎo)致一種更加有效的能夠在家里作為鼻腔噴霧劑加以接種而無(wú)需健康專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行注射的新型疫苗。

【8】Sci Rep：科學(xué)家如何開(kāi)發(fā)出能提供廣泛保護(hù)效能的通用型流感疫苗？

doi：10.1038/s41598-017-14931-7

流感季節(jié)馬上到來(lái)，到時(shí)候很多人都會(huì)去找醫(yī)生就診或去醫(yī)院接種流感疫苗，而如今科學(xué)家們正在努力使這一現(xiàn)狀成為過(guò)去，包括來(lái)自羅徹斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們正在努力尋找一種通用型的疫苗，即一種能夠保護(hù)機(jī)體抵御多種甚至所有季節(jié)性和流行性的流感病毒。

當(dāng)然了，這并不是一件簡(jiǎn)單的事情，日前，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Scientific Reports上的研究報(bào)告中，研究人員通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種新型疫苗，其能夠靶向作用覆蓋在流感病毒表面的關(guān)鍵蛋白。

血凝素蛋白能夠覆蓋在流感病毒外部，其有點(diǎn)像花兒，擁有莖和頭部結(jié)構(gòu)，當(dāng)前的疫苗僅能靶向作用頭部結(jié)構(gòu)，而病毒的這部分結(jié)構(gòu)總是會(huì)不斷變化來(lái)試圖逃脫機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊；研究人員認(rèn)為，不同流感病毒中的血凝素蛋白的莖部位點(diǎn)是保持不變的，開(kāi)發(fā)針對(duì)這種莖部結(jié)構(gòu)的疫苗或能幫助研究人員開(kāi)發(fā)出抵御多種流感病毒感染的新型策略。

【9】PNAS：重磅！科學(xué)家有望開(kāi)發(fā)出通用型流感疫苗

doi：10.1073/pnas.1707950114

近日，一篇刊登在國(guó)際雜志PNAS上的研究報(bào)告中，來(lái)自洛克菲勒大學(xué)的研究人員通過(guò)研究設(shè)計(jì)了一種新型策略，或能改善當(dāng)前的流感疫苗更好地保護(hù)機(jī)體抵御不斷變異的流感病毒，如果這項(xiàng)研究成功的話那么人們或許就能夠明顯減少流感疫苗的注射。

研究者Taia T. Wang博士表示，我們擁有一種簡(jiǎn)單直接的方法來(lái)開(kāi)發(fā)廣譜性的保護(hù)性流感疫苗，當(dāng)前的流感疫苗能夠保護(hù)機(jī)體抵御三種或四種特殊的流感病毒，這些流感病毒就是科學(xué)家們預(yù)測(cè)可能在特殊流感季節(jié)中流行的毒株；然而在一項(xiàng)最新的實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)，他們能夠改變這種疫苗來(lái)保護(hù)小鼠抵御另外兩種病毒的侵襲，其中一種流感病毒很有可能引發(fā)全球性的疫情爆發(fā)，同時(shí)研究人員認(rèn)為，設(shè)計(jì)一種簡(jiǎn)單通用的疫苗來(lái)保護(hù)人們抵御所有引發(fā)流感的病毒似乎非常重要。

【10】Sci Rep：“四合一”流感疫苗或能為人類(lèi)提供終生抵御流感病毒的保護(hù)力

doi：10.1038/s41598-017-14891-y

近日，來(lái)自拉斯加醫(yī)學(xué)中心的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，一種集合來(lái)自四種主要流感病毒“祖先基因”的特殊疫苗似乎能夠?yàn)闄C(jī)體抵御流感病毒提供更加廣泛的保護(hù)作用，相關(guān)研究成果刊登于國(guó)際雜志Scientific Reports上。研究者表示，被非常規(guī)疫苗所保護(hù)的小鼠能夠在暴露于9種不同流感病毒（7種都是致死劑量）的情況下存活，而且接受高劑量疫苗注射的小鼠甚至并不會(huì)患病。

相比較而言，接受傳統(tǒng)流感疫苗注射或鼻用噴霧的小鼠當(dāng)暴露于相同病毒時(shí)會(huì)患病，甚至死亡，這些致死性的病原體會(huì)躲避傳統(tǒng)病毒所誘發(fā)的機(jī)體免疫反應(yīng)。雖然說(shuō)這種方法能在人類(lèi)機(jī)體中成功應(yīng)用還為時(shí)尚早，但似乎這為后期研究人員開(kāi)發(fā)通用型的流感疫苗提供了一定研究基礎(chǔ)。