編者按：結直腸癌腹膜轉移癌治療一直是一個存在巨大爭議的問題，自從今年六月美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology， ASCO）年會發(fā)布了法國為期十年的Prodige7研究研究結果后，掀起了一股“HIPEC對結直腸癌腹膜轉移治療價值”的狂潮，世界各地的腫瘤專家對此反應強烈，解讀亦眾說紛紜。埃默里大學溫斯爾斯特癌癥研究所Charles A. Staley教授在ASCO GI年會上就HIPEC在結直腸癌中的應用價值進行了專題演講。會后，Charles A. Staley教授接受了我們的專訪。

PRODIGE-7研究歷時10年，共有來自法國的19個中心參加，納入265例結直腸癌腹膜轉移患者，133例患者接受了CRS+HIPEC治療，HIPEC方案包括開放性和閉合性兩種，同時靜脈給予亞葉酸20 mg/m²、氟尿嘧啶400 mg/m²。開放式HIPEC采用奧沙利鉑460 mg/m²灌注30分鐘，閉合式HIPEC采用360 mg/m²灌注30分鐘。132例患者僅接受CRS而未接受HIPEC。

中位隨訪64個月后，CRS+HIPEC組中位總生存期為41.7個月，中位無復發(fā)生存期為13.1個月；而單純CRS組中位總生存期為41.2個月，中位無復發(fā)生存期為11.1個月，兩組總生存期、無復發(fā)生存期均無統(tǒng)計學差異。CRS+HIPEC組60天內不良事件發(fā)生率為24.1%，顯著高于單純CRS組的13.5%；兩組圍手術期死亡率無顯著差異。亞組分析顯示11≤PCI＜15的患者，中位OS分別為CRS+HIPEC組41.6個月，單純CRS組32.7個月，兩組有統(tǒng)計學差異（P=0.0209）。PRODIGE-7研究發(fā)現，奧沙利鉑HIPEC方案不能改善結直腸癌腹膜轉移患者的OS和RFS，反而會增加術后并發(fā)癥。

盡管PRODIGE-7研究為陰性結果，業(yè)內還是有很多專家認為該研究結果并不能全面否定CRS+HIPEC對結直腸癌腹膜癌的治療作用，也不會影響結直腸癌腹膜轉移臨床實踐中繼續(xù)采用CRS+HIPEC綜合治療策略。我們不能根據一項臨床試驗結果簡單評判CRS+HIPEC在結直腸癌腹膜轉移中的地位，必須設計和實施更加嚴謹的臨床試驗，回答該研究所遺留的問題。

在采訪中，Charles A. Staley教授表示，盡管PRODIGE-7試驗的結果為陰性，他們仍然在美國進行一項臨床研究評估標準細胞減滅術和HIPEC在晚期結直腸癌患者中的應用，盡管這非常具有挑戰(zhàn)性。在PRODIGE-7試驗中，與全身化療的中位生存期16個月相比，CRS+HIPEC組和單純CRS組中IV期腹膜癌患者生存期接近四年，這一點還是非常令人吃驚的。目前正在美國進行的這項研究還不能明確HIPEC是否會增加細胞減滅術的療效，還需要更多的試驗數據來補充。

關于HIPEC在轉移性結直腸癌中常用的藥物， Staley教授表示目前歐洲多使用奧沙利鉑，但事實證明它并不能時患者獲益。美國過去40年中一直使用的是絲裂霉素-C。合適的患者篩選對于HIPEC的取效也非常重要，對此，Staley教授認為：“在結直腸癌中，如果患者的腹膜轉移灶相對穩(wěn)定，且對全身化療或細胞減滅術有反應，那么這類患者可能會從HIPEC聯合細胞減滅術中獲益最多?！?/span>

Staley教授在采訪中，詳細闡述了HIPEC在結直腸癌腹膜轉移患者中的利與弊。

有利的影響在于：當患者發(fā)生腹膜轉移時，可能會出現許多與腸梗阻和胃腸功能障礙有關的癥狀。一旦患者不能進食，對全身化療和其他治療的耐受能力會大大受損。與其他肺轉移或肝轉移患者相比，這可能是導致腹膜轉移患者生存率下降的主要原因。因此他認為應該積極手術去除所有可見的腹膜轉移病灶，然后佐以腹腔熱灌注化療治療微小殘留病灶以達到解剖結構的復原，讓患者獲得更好的生活質量。

但是，同樣地，在給予腹腔熱灌注化療時也應該十分謹慎，因為這些患者屬于IV期疾病并處于生命的最后階段，因此他們將不遺余力地尋找任何潛在的治療方法。細胞減滅手術是一項大手術，歷時6-10小時，住院時間至少10-12天，需要數月時間來恢復。如果患者正在進行大化療期間，或者病灶廣泛轉移無法進行細胞減滅術，那么腹腔熱灌注化療并不能給患者帶來額外的生存獲益，而且會降低患者的生活質量。

值得特別注意的是，PRODIGE-7研究通過完全CRS使結直腸癌腹膜轉移患者獲得迄今為止的最大生存受益（中位OS 41.7個月），再次證明了“以手術為主的整合治療”這一腫瘤治療學宗旨。按腹膜表面腫瘤手術原則實現完全腫瘤細胞減滅，并在此基礎上謹慎整合系統(tǒng)化療、腹腔熱灌注化療及靶向治療的協同作用，是結直腸癌腹膜轉移治療的正確之路。