SIRPα(Signal regulatory proteinα)是SIRP家族中的一個典型的抑制性免疫受體，其可以選擇性地表達于髓系細胞和神經(jīng)細胞膜表面；CD47是一種各種細胞廣泛表達的類Ig膜蛋白，可與多種細胞表面受體相互作用。 

SIRPα可與其配體CD47結合，產(chǎn)生“別吃我”信號，阻止巨噬細胞吞噬健康的細胞。然而這一機制被狡猾的癌細胞所利用，欺騙免疫系統(tǒng)，開發(fā)SIRPα抗體或CD47抗體可激活巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬等殺傷作用，為腫瘤免疫治療提供新的方法。

Mark P. Chao,et al. Curr Opin Immunol. 2012, 24(2): 225–232

目前SIRPα和CD47靶點的藥物研發(fā)進展：尚未有上市藥物，繼天境生物CD47抗體TJC4 在1月25日獲批FDA臨床試驗許可后，9個藥物已進入臨床初期階段（國內已有4家成功搶占先機），臨床前研究藥物9個以上。CD47靶點藥物研發(fā)市場將具有很大的開發(fā)潛力。

詳細進展見下表：

圖1. B-hSIRPA/hCD47人源化小鼠脾細胞活化及流式檢測

結果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測到mCD47⁺細胞。在B-hSIRPA/hCD47純合鼠中，可檢測到hCD47⁺細胞。

圖2. B-hSIRPA/hCD47人源化小鼠脾細胞活化及流式檢測

結果顯示：在C57BL/6小鼠活化腹腔細胞里，可檢測到mSIRPα⁺細胞。在B-hSIRPA/hCD47純合鼠活化腹腔淋巴細胞里，可檢測到hSIRPα⁺細胞。但B-hSIRPA/hCD47純合鼠活化腹腔淋巴細胞里，可檢測到mSIRPα⁺細胞，原因可能是anti-mSIRPα抗體交叉識別hSIRPα 。

將小鼠結腸癌MC38-hCD47細胞移植到B-hSIRPA/hCD47純合小鼠體內建立皮下腫瘤模型，待腫瘤體積約150±50mm³時將動物分組(n=5)。

結果顯示：不同的人SIRPA抗體對腫瘤生長抑制作用不同, 證明B-hSIRPA/hCD47小鼠是評估人SIPRA抗體體內藥效檢測的有力工具。 A. 腫瘤平均體積±SEM，B. 小鼠平均體重±SEM。

將小鼠結腸癌MC38-hCD47細胞（人源化CD47并去除小鼠CD47）移植到B-hSIRPA/hCD47純合小鼠體內建立皮下腫瘤模型，待腫瘤體積約150±50mm3時將動物分組(n=5)。

結果顯示：不同的人CD47抗體對腫瘤生長抑制作用不同, 證明B-hSIRPA/hCD47小鼠是評估人CD47抗體體內藥效檢測的有力工具。 A. 腫瘤平均體積±SEM，B. 小鼠平均體重±SEM。

給藥（第0天）后第2天取血，進行血常規(guī)檢測。

給藥（第0天）后第2天取血，進行血生化檢測。

在實驗終點取血，進行血常規(guī)檢測。

在實驗終點取血，進行血生化檢測。

有實驗表明，SIRPα的多樣性是人源造血干細胞抑制的關鍵，尤其是在腫瘤抑制方面，SIRPα-CD47結合信號的抑制對多種腫瘤治療具有顯著效果，許多人都將SIRPα/CD47抗體看成PD-1/PD-L1抗體之后，下一代腫瘤免疫抑制劑明星靶點！

[1] Mark P. Chao, Irving L. Weissman, Ravindra Majeti. The CD47-SIRPα Pathway in Cancer Immune Evasion and Potential Therapeutic Implications.Curr Opin Immunol. 2012, 24(2): 225–232.

[2] E Sick, A Jeanne1, C Schneider,et al.CD47 update: a multifaceted actor in the tumour microenvironment of potential therapeut interest. British Journal of Pharmacology. 2012, 167 1415–1430.

[3] https://

[4] http:///science-main.html

[5] https://www.

[6]https:///en/ose-product/ose-172/

[7] https:///products/dsp107/

[8] http://www./en/article-294.aspx