責(zé)編丨迦溆

肝臟具有獨(dú)特的免疫耐受屬性，是許多病毒在體內(nèi)進(jìn)行復(fù)制的主要場所，肝臟T細(xì)胞往往不能產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答去清除病毒，造成病毒持續(xù)性感染。然而，肝臟T細(xì)胞抗病毒能力低下的調(diào)控機(jī)制并不十分清楚。中科大田志剛教授課題組2013年在國際上首次報道了成年小鼠肝臟中存在一群獨(dú)特的駐留自然殺傷細(xì)胞（Liver-resident NK，LrNK，簡稱“駐留NK細(xì)胞”）（J Clin Invest ,2013）【1】，另一個課題組稍晚些時候發(fā)表在eLife雜志上【2】。肝臟這群特殊的LrNK細(xì)胞與外周循環(huán)的經(jīng)典NK（cNK）細(xì)胞相比，二者不僅表型發(fā)育分化調(diào)控機(jī)制不同，而且效應(yīng)分子的表達(dá)也存在差異。轉(zhuǎn)錄組學(xué)結(jié)果提示，LrNK細(xì)胞相對cNK細(xì)胞優(yōu)勢表達(dá)免疫負(fù)調(diào)及耐受誘導(dǎo)相關(guān)基因。鑒于肝臟的免疫耐受特性與T細(xì)胞應(yīng)答低下密切相關(guān)，LrNK細(xì)胞是否可以通過調(diào)控T細(xì)胞應(yīng)答從而維持肝臟免疫耐受成為本研究的重要出發(fā)點(diǎn)。

2019年1月29日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部、中科院天然免疫與慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗室和合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國家研究中心田志剛院士課題組在Immunity雜志在線發(fā)表了題為Liver-resident NK cells control antiviral activity of hepatic T cells via PD-1/PD-L1 axis的論文，該研究發(fā)現(xiàn)肝臟駐留NK細(xì)胞能負(fù)調(diào)T細(xì)胞的抗病毒免疫應(yīng)答，并揭示了其功能發(fā)揮的機(jī)制。

在這項研究中，研究人員利用LrNK細(xì)胞缺陷小鼠進(jìn)行實(shí)驗，發(fā)現(xiàn)對該缺陷小鼠進(jìn)行病毒感染后，小鼠肝臟中T細(xì)胞功能增強(qiáng)，肝臟損傷加重，病毒滴度減少。對正常小鼠或LrNK細(xì)胞缺陷小鼠外源轉(zhuǎn)輸LrNK細(xì)胞則可以抑制肝臟中抗病毒T細(xì)胞應(yīng)答，cNK細(xì)胞則對T細(xì)胞應(yīng)答具有促進(jìn)作用。體內(nèi)外實(shí)驗進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，LrNK細(xì)胞依賴于其表面的PD-L1發(fā)揮對肝臟中T細(xì)胞的功能抑制（下圖）。

肝臟駐留NK細(xì)胞通過PD-L1發(fā)揮抑制T細(xì)胞功能的作用

總的來說，該文章系統(tǒng)闡述了LrNK與cNK細(xì)胞在調(diào)控T細(xì)胞應(yīng)答的功能差異，提示LrNK細(xì)胞在肝臟免疫耐受微環(huán)境的維持中扮演著重要作用。這項工作對于理解NK細(xì)胞亞群的組成和區(qū)域免疫特性塑造之間的內(nèi)在聯(lián)系提供了新思路。

據(jù)悉，通訊作者為中國科大田志剛教授與彭慧副教授，第一作者為中國科大周靜博士。

原文鏈接：https://www./immunity/fulltext/S1074-7613(18)30572-7

參考文獻(xiàn)：

1、Peng, H., Jiang, X., Chen, Y., Sojka, D.K., Wei, H., Gao, X., Sun, R., Yokoyama, W.M., and Tian, Z. (2013). Liver-resident NK cells confer adaptive immunity in skin-contact inflammation. J. Clin. Invest. 123, 1444–1456.

2、Sojka, D.K., Plougastel-Douglas, B., Yang, L., Pak-Wittel, M.A., Artyomov, M.N., Ivanova, Y., Zhong, C., Chase, J.M., Rothman, P.B., Yu, J., et al. (2014). Tissue-resident natural killer (NK) cells are cell lineages distinct from thymic and conventional splenic NK cells. eLife 3, e01659.

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