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      通過(guò)哪些因素可以預(yù)測(cè)帕金森病的發(fā)展速度

       Janegyj 2019-01-30

      馮濤

      主任醫(yī)師、教授、博士研究生導(dǎo)師

      首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

      神經(jīng)病學(xué)中心副主任

      運(yùn)動(dòng)障礙性疾病科主任


      帕金森病是慢性進(jìn)展性疾病,但每名帕友的發(fā)展速度有差異。有的患者發(fā)病5年已經(jīng)進(jìn)入國(guó)際分期的3-4期,出現(xiàn)跌倒、站立不穩(wěn),有的患者發(fā)病十年可能還在國(guó)際分期的2期,沒(méi)有明顯的“中線癥狀”。如何預(yù)測(cè)帕金森病的發(fā)展速度,對(duì)制定治療策略至關(guān)重要。


      近期發(fā)表在國(guó)際神經(jīng)病學(xué)著名學(xué)術(shù)期刊《Neurology》的文章詳細(xì)分析了帕金森病的發(fā)展過(guò)程和影響發(fā)展的重要因素,該文的第一作者和通訊作者是來(lái)自瑞典Ume? University大學(xué)藥理學(xué)和臨床神經(jīng)科學(xué)系的David Backstrom博士,該文題目是:《Early predictors of mortality in parkinsonism and Parkinson disease 》


      該文作者及其醫(yī)療團(tuán)隊(duì)于2004年1月至2009年4月期間,在瑞典一個(gè)擁有14.2萬(wàn)居民的集中區(qū)域,確診了182名新發(fā)帕金森病患者,對(duì)這些患者的病情進(jìn)行了詳細(xì)的分析,并進(jìn)行了系統(tǒng)性檢查,然后前瞻性隨訪了13.5年。這是迄今國(guó)際上對(duì)新發(fā)帕金森病進(jìn)行的最系統(tǒng)的長(zhǎng)期隨訪研究之一,也是進(jìn)行生物學(xué)標(biāo)記物檢測(cè)后唯一長(zhǎng)期隨訪超過(guò)10年的前瞻性研究。


      在這項(xiàng)長(zhǎng)期隨訪研究中發(fā)現(xiàn)了與帕金森病發(fā)展速度相關(guān)的重要因素:

      • 在早期帕金森病中,輕度認(rèn)知障礙、步態(tài)凍結(jié)、嗅覺(jué)減退、尾狀核多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體活性降低以及腦脊液白細(xì)胞升高與較短的生存期顯著相關(guān)。

      • 認(rèn)知功能正常的帕金森病患者的預(yù)期壽命基本正常。


      這項(xiàng)研究說(shuō)明:

      • 震顫為主型帕金森病發(fā)展速度慢,凍結(jié)步態(tài)為主的帕金森病發(fā)展快

      • 發(fā)病初期沒(méi)有認(rèn)知障礙的帕金森病患者發(fā)展速度慢,預(yù)期壽命長(zhǎng)

      • 嚴(yán)重嗅覺(jué)減退預(yù)示著帕金森病發(fā)展較快

      • 在發(fā)病初期進(jìn)行腦部多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的PET分子影像可預(yù)測(cè)發(fā)展速度

      • 檢測(cè)新發(fā)帕金森病的腦脊液做細(xì)胞計(jì)數(shù)也可預(yù)測(cè)發(fā)展速度





      目前國(guó)際上判斷帕金森病的進(jìn)展速度,主要采用H-Y 分期量表和 UPDRS評(píng)分量表。


      H-Y 評(píng)分量表是Hoehn和Yahr于1967年提出的評(píng)價(jià)帕金森病進(jìn)展情況的基礎(chǔ)量表,并在上個(gè)世紀(jì)九十年代進(jìn)行了修訂。


      統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表UPDRS評(píng)分也是常用判斷帕金森病發(fā)展速度的量表。國(guó)際運(yùn)動(dòng)障礙疾病協(xié)會(huì)于2007年發(fā)布了UPDRS的修訂版,即MDS-UPDRS。




      帕金森病雖然是慢性疾病,通過(guò)抗帕藥物、康復(fù)訓(xùn)練和腦起搏器手術(shù)能獲得明顯改善,但治療有效期、獲益期不是無(wú)限延長(zhǎng)的,治療有“時(shí)間窗”。帕金森治療的有效期,對(duì)特定的患者是相對(duì)固定的,在這個(gè)階段治療才有望獲得理想療效、提高生活質(zhì)量和工作能力。如果治療太晚,可能浪費(fèi)了一部分本應(yīng)獲益的時(shí)間。延遲治療,并不能達(dá)到保留療效、延長(zhǎng)獲益的目的,這是一些帕友甚至少數(shù)醫(yī)生的錯(cuò)誤觀念。


      對(duì)于發(fā)展速度較快的帕金森病患者,治療的“時(shí)間窗”較小,或者說(shuō)治療的“蜜月期”可能較短,更應(yīng)該及時(shí)治療,充分獲益于藥物、康復(fù)和腦起搏器等先進(jìn)技術(shù)能夠帶來(lái)的療效。


      為什么帕金森治療存在時(shí)間窗?因?yàn)榕劣焉眢w中黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元病變、多巴胺受體病變、腦皮層病變、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)病變等在緩慢發(fā)展中,導(dǎo)致患者通過(guò)補(bǔ)充多巴胺能藥物和其他抗帕藥物的療效在減退,療效維持的時(shí)間縮短。通俗地講,藥物治療的“蜜月期”不會(huì)因?yàn)橥七t藥物治療而推后保留,更不會(huì)延長(zhǎng),而可能被浪費(fèi)。


      有些植入腦起搏器的帕友之所以療效不理想,其中重要的原因之一是植入的時(shí)機(jī)太遲了,此時(shí)腦神經(jīng)病變嚴(yán)重已經(jīng)難以用這種先進(jìn)的神經(jīng)調(diào)控技術(shù)進(jìn)行改善。如果在病情完全進(jìn)入晚期之前植入,帕友可以有效充分、長(zhǎng)時(shí)間獲益,發(fā)生不良反應(yīng)的幾率也可降低。



      帕金森病是進(jìn)展性疾病,治療應(yīng)有一定緊迫感,不要人為延遲、浪費(fèi)了治療有效期。



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