本人有機化學專業(yè)小碩一枚，收到第一份工作的offer還是六年前的事，雖然這會暴露我的年齡，但是大妹子我豁出去了！想來想去，這幾年下來，給我印象最深的也就是剛走出校門，自己在一個陌生城市工作的境況和在工作中與公司一起成長的經(jīng)歷。值得慶幸的是我這個人很容易滿足，雖然覺得工作很累，但很快樂，呃，有點扯遠了！回歸正題。

我的工作頭銜是有機合成研究員，雇主是北京一個藥物研發(fā)外包服務(wù)公司叫得“高大上”一點就是CRO制藥公司。雖然惡劣但是和在學校的條件相比，學校的條件簡直弱爆了。這里至少有幾臺LC/MS可以用來檢檢測反應(yīng)進程。人力資源部簽完合同、報到手續(xù)完成后，我就被人事管理人員帶去見主管(director)，簡單的自我介紹后，馬上就被分到各小組組長手下，也就要開始課題的研究了。脾氣好的領(lǐng)導可能會給你一些指導和一兩天的環(huán)境熟悉時間，遇上變態(tài)的領(lǐng)導，你就只能自認倒霉。

入職后，還會被按接手課題類型打上一個標簽，我當時就被打上了FTE。所謂的FTE就是Full Time Employee的簡稱，它是CRO提供的服務(wù)模式。基本上是客戶提供一系列目標化合物結(jié)構(gòu)，要求平均一天投幾個反應(yīng)，成功幾個反應(yīng)，一個月要完成和提交幾個化合物。這種類型的課題一般都有化合物合成庫，針對某個靶點或適應(yīng)癥。

FTE大概的工作流程如圖1所示，客戶設(shè)計好化合物結(jié)構(gòu)后，公司信息部門會建立該課題的化合物庫，領(lǐng)導會把兩到三個該課題的結(jié)構(gòu)信息和以及初步的合成路線交到每個研究員手上。拿到路線后就可以開始查找具體的操作和所需的原料（試劑，溶劑等），接下來就該預定原料，一般先在公司庫房內(nèi)部系統(tǒng)查找，如沒有，就像采購部門申請購買。如果實驗室里面有所需的原料儲備，就不需要公司內(nèi)部網(wǎng)上預訂。向庫房下發(fā)需求菜單后就可以去領(lǐng)料。財大氣粗的客戶為了方便實驗人員實驗需求可能會給配置一名庫房送貨員，直接將原料送到實驗室。拿到原料就可以進行實驗，實驗完成后每步都要數(shù)據(jù)表征，拿到最后目標化合物且純度符合客戶要求就可以向QC部門提交表征數(shù)據(jù)和交貨，書寫結(jié)題報告，然后又得進行下一個課題，如此反復循環(huán)。

關(guān)于合成路線：像我們這種級別的小碩根本沒有資格來設(shè)計，一個新化合物的合成初始路線往往是由team或group級別的領(lǐng)導完成，他們會用反推法畫出大概的過程和每步的中間體，可能會附帶一些文獻信息。具體的操作要自己去查找，特別是需要做幾個平行反應(yīng)時，不同文獻的反應(yīng)條件有時差別比較大，往往需要細心查找和對比。一般在Reaxys數(shù)據(jù)庫查找(這個可以根據(jù)公司能夠提供數(shù)據(jù)庫類型選擇)或公司自己內(nèi)部數(shù)據(jù)庫查找(公司自己把已完成實驗的E-note集合在一起生成的庫，一般按照反應(yīng)式查找，就可以調(diào)出整個公司關(guān)于該反應(yīng)的具體實驗信息，剛開始對每個員工都開放，后來因為涉及知識產(chǎn)權(quán)保密問題就沒有開放)。

關(guān)于實驗：剛開始實驗都要先進行小試，原料投幾百毫克到幾克不等，這個要根據(jù)原料的價格來確定，比較貴的試劑甚至只能先投10毫克試試，反應(yīng)過程還要不斷監(jiān)測。一步反應(yīng)嘗試幾個條件后實驗不成功的話就會考慮換路線。監(jiān)測反應(yīng)有兩種方法，首選LC/MS(液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀，針對有質(zhì)譜信號和紫外吸收的化合物監(jiān)測)，反應(yīng)液猝滅后，經(jīng)過濾就可以拿去檢測，一般三四分鐘就可以拿到結(jié)果，這種方法比較靠譜，缺點是若前面排的樣品比較多的話，等待過程會比較煎熬。另一方法是用TLC (thin-layerchromatography)，只要有薄層板和展缸就可以進行，展開劑若文獻已給出，直接按照文獻提供的試劑種類和比例配置再稍微調(diào)整即可；若文獻沒有給出相關(guān)信息，可以根據(jù)中間體的結(jié)構(gòu)特點，猜測其極性大小，再選擇溶劑類型，不斷嘗試，這是一個非常艱難的過程，往往在首次合成時會比較費勁。

有些實驗是比較危險的，偶爾聽到甚至親眼見到實驗臺起火，搞得我們做某些實驗時總覺得“心驚肉跳”的，實驗中遇到易燃易爆的試劑可盡量避免使用，有些實在是無法避開，所以實驗過程中細節(jié)非常重要，除了保證實驗桌面干凈整潔外，各個實驗操作都要嚴格按照規(guī)范進行，養(yǎng)成良好的實驗習慣，做好實驗記錄、寫實驗記錄本和E-note。在反應(yīng)結(jié)束后就不得不進行后處理了，這是整個實驗最后的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，細節(jié)決定成敗，后處理更是要處處小心。在溶劑濃縮環(huán)節(jié)要特別注意等到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的壓力上去之后才能走開，不然的話悲劇就會發(fā)生，旋轉(zhuǎn)瓶隨時都有可能掉到水浴鍋中，像我這種處女座的謹慎派就發(fā)生過此類“杯具”，此時的心情可想而知，藥品、試劑、時間、精力...，所有的一切都白費了，此時只剩心里在默默的流淚。此外該過程還要防止液體噴到接收瓶中，雖然中間有緩沖球，但如果旋蒸軸不干凈，也會引入一些未知的雜質(zhì)，給分離和提純帶來很多的麻煩。實驗中遇到的疑問可多請教一些前輩，他們往往知無不言，言無不盡。

關(guān)于產(chǎn)品：最后產(chǎn)品經(jīng)過柱層析或薄層層析(俗稱“爬大板”)純化后濃縮，若為固體可以再進行簡單的重結(jié)晶，就可以送去檢測純度，一般紫外吸收達到95%就可以(純度一般按客戶要求)。經(jīng)真空干燥后可送去進行核磁測試，運氣好的話可一次就拿到漂亮的譜圖，運氣不好的話，產(chǎn)品純度可能不夠或者含有其它高沸點無紫外吸收的雜質(zhì)時，就得再次重結(jié)晶或通過Pre-HPLC純化。

關(guān)于交貨結(jié)題：激動人心的時刻終于要到了，交貨結(jié)題意味著一個課題的完滿結(jié)束。合成的目標化合物經(jīng)過LC/MS和核磁數(shù)據(jù)的表征確認后，如果能達到客戶要求，就可以寫實驗記錄，向QC部門提交課題、結(jié)構(gòu)、LC/MS和核磁PDF等信息，等待反饋意見。這些完成后基本該課題就可以結(jié)束了。如果QC部門沒有意見，謝天謝地，就可以去領(lǐng)取專門的裝貨瓶。裝瓶也是個技術(shù)活，特別是對凍干后狀態(tài)蓬松的化合物，春天和夏天還好，秋冬兩季干燥時節(jié)，身上靜電多，在通風櫥一不小心就會飛掉，也只有干著急和肉疼了。在這種情況下，找個無風的地方，把產(chǎn)品用刮刀壓實，再裝瓶可減少損失。貨裝好經(jīng)QC部門簽字，就可以寫結(jié)題報告。此時，你以為一切都大功告成，可以好好休息了嗎？No，別高興得太早，下一個課題已經(jīng)在向你招手了。