肺動脈高壓(PAH)是一種危及生命的肺循環(huán)疾病，與微血管的減少和再生受損有關。肺泡微血管周細胞覆蓋減少是肺動脈高壓的病理特征，部分原因是肺泡周圍細胞無法對鄰近肺泡微血管內皮細胞(PMVECs)發(fā)出的信號作出反應。前人已經證明，Wnt/PCP通路的激活是招募周細胞所必需的，但是PMVECs是否產生和釋放特定的Wnt配體，激活周細胞中Wnt/PC，這仍是未知的。

近日，斯坦福大學在著名循環(huán)頂級雜志《Circulation》上發(fā)布名為“Loss of Endothelial Derived WNT5A is Associated with Reduced Pericyte Recruitment and Small Vessel Loss in Pulmonary Arterial Hypertension”的研究，揭示了PMVECs與周細胞之間的關系，以及PMVECs中WNT5A的缺失與肺動脈高壓之間的聯系。

Figure 1：PAH患者的PMVECs不能招募健康人的周細胞。

Figure 2：PAH患者的PMVECs與健康人的周細胞共孵育Wnt5a并不增加。

Figure 3：在健康供體PMVECs中，Wnt5a的下調可以減少周細胞的招募，但可以通過重組Wnt5a部分恢復。

Figure 4：由PMVECs通過外泌體釋放Wnt5a出細胞。

Figure 5：Wnt5aECKO小鼠缺氧恢復期右心室收縮壓(RVSP)持續(xù)升高，RV衰竭。

Figure 6：Wnt5aECKO小鼠在恢復過程中有持續(xù)的微血管丟失和肌化。

Figure 7：在血管損傷時,PMVECs產生Wnt5a在外泌體中富集，可招募周細胞去往臨近血管，從而維持微循環(huán)中功能血管的數目。而在PAH患者中，缺乏Wnt5a的生產，顯著損害內皮-周細胞相互作用，從而導致小血管的缺失，從而導致肺動脈高壓。

1.PAH患者PMVECs以及內皮Wnt5a表達量降低。

2.健康的PMVECs以外泌體的形式生產和包裝Wnt5a，富含Wnt5a的外泌體調節(jié)周細胞的招募、運動和極性。

3.內皮中缺乏Wnt5a的慢性缺氧小鼠表現為持續(xù)性肺動脈高壓，右心衰，復氧后周細胞覆蓋率仍降低。

作者們揭示了Wnt5a在建立PMVEC和遠端血管周細胞之間作用中的關鍵性，證實其丟失可能有助于PAH血管的重塑。證實了為PMVEC通過外泌體釋放Wnt5a在外泌體中產生調節(jié)作用，探討了在內皮細胞-周細胞通訊中恢復Wnt/PCP通路，未來可能是一種有前途的治療PAH的方法。

參考文獻：Yuan K, Shamskhou EA, Orcholski ME, Nathan A, Reddy S, Honda H, Mani V, Zeng Y, Ozen MO, Wang L et al: Loss of Endothelial Derived WNT5A is Associated with Reduced Pericyte Recruitment and Small Vessel Loss in Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation 2018.

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