盡管直接抗病毒藥物（DAA）根除丙型肝炎病毒感染的療效極高，但DAA對(duì)肝細(xì)胞癌（HCC）發(fā)生發(fā)展的影響仍存在爭(zhēng)議。 大量證據(jù)指向DAA治療不增加HCC風(fēng)險(xiǎn)，但反方的證據(jù)也不容忽視，特別是在這樣一個(gè)問(wèn)題上，再謹(jǐn)慎都不為過(guò)。最近，J Hepatol雜志在線發(fā)表了巴塞羅那臨床肝癌（BCLC）研究組的一項(xiàng)回顧性多中心研究，從新的角度提供了證據(jù)。

這項(xiàng)研究分析了接受無(wú)干擾素方案治療的肝硬化患者的臨床和影像學(xué)結(jié)局，評(píng)估他們發(fā)生肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)。 研究納入了1123例接受DAA治療的丙型肝炎肝硬化患者，收集開(kāi)始抗病毒治療前、隨訪期間和發(fā)生肝細(xì)胞癌時(shí)的臨床和影像學(xué)特征。 

這些患者中83.8%為Child-Pugh A期，95.2%獲得了持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答。中位隨訪19.6個(gè)月。72例患者在開(kāi)始抗病毒治療后10.3個(gè)月（中位數(shù)）發(fā)生肝細(xì)胞癌。數(shù)據(jù)揭示，無(wú)干擾素方案治療與HCC之間存在著明確的時(shí)間關(guān)系。

HCC發(fā)病率為3.73/100例患者-年（95%CI：2.96～4.70）。 基線肝功能、飲酒和肝功能失代償與較高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)?；€時(shí)存在不確定的結(jié)節(jié)的患者發(fā)生HCC的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，HR為2.83（95%CI：1.55～5.16）。也就是說(shuō)，肝硬化患者在開(kāi)始DAA治療前，若放射學(xué)評(píng)估示存在特征不明確的結(jié)節(jié)，肝癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)為9.6/100人-年，這一數(shù)值幾乎是沒(méi)有結(jié)節(jié)或有特征明確的良性結(jié)節(jié)的患者的3倍。

研究者推測(cè)，開(kāi)始DAA治療與發(fā)生HCC之間的時(shí)間關(guān)系以及基線超聲檢查發(fā)現(xiàn)存在特征不明的結(jié)節(jié)與HCC之間的關(guān)系提示，抗病毒治療可能觸發(fā)了某種機(jī)制（可能與免疫相關(guān)），在隨訪早期促進(jìn)了肝細(xì)胞癌的生長(zhǎng)和臨床識(shí)別。因此，患者短期內(nèi)的肝癌風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。他們建議開(kāi)展進(jìn)一步研究探索短期內(nèi)肝癌風(fēng)險(xiǎn)增加的機(jī)制。

原文鏈接：Marino Z，Darnell A，Lens S，et al. Time association between hepatitis C therapy and hepatocellular carcinoma emergence in cirrhosis: relevance of non-characterized nodules. J Hepatol. 2019, Jan 24.Doi: 10.1016/j.jhep.2019.01.005