摘要

圍術(shù)期炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致術(shù)后認(rèn)知功能障礙（POCD）的重要因素之一。烏司他?。║TI）是一種廣譜蛋白酶抑制劑，可抑制炎癥。但UTI是否能夠抑制脂多糖（LPS）和非腹部手術(shù)引發(fā)的炎癥，并改善認(rèn)知功能，尚未得到闡明。2018年《Frontiers in Pharmacology》上發(fā)表的一篇題為《Ulinastatin may significantly improve postoperative congnitive function of elderly patients undergoing spinal surgery by reducing the translocation of lipopolysaccharide and systemic inflammation》的文章，研究了UTI對(duì)老年脊柱手術(shù)患者炎癥反應(yīng)和早期術(shù)后認(rèn)知功能的影響，結(jié)果顯示應(yīng)用UTI可抑制LPS和全身炎癥反應(yīng)，顯著改善老年患者的術(shù)后認(rèn)知功能。

?  共招募103名年齡超過(guò)65歲（66-82歲）的患者，排除43名患者（排除原因：簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表[MMSE]評(píng)分≤23，耳聾及失明，卒中史，吸毒，美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)[ASA]分級(jí) >III），最終入組60名患者（ASAⅠ-Ⅱ），隨機(jī)分為UTI組與對(duì)照組，所有受試者均完成了研究。UTI組的老年患者在麻醉誘導(dǎo)后和切皮前靜脈輸注UTI 10,000U/ kg，術(shù)后第1天和第2天靜脈輸注UTI 5000U/ kg。神經(jīng)科醫(yī)生在術(shù)前和術(shù)后第7天應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MOCA）測(cè)試患者的認(rèn)知功能。在基線期，手術(shù)結(jié)束時(shí)和術(shù)后第1、3天測(cè)量血清脂多糖（LPS），白細(xì)胞介素-6（IL-6），C反應(yīng)蛋白（CRP）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平。

?  烏司他丁顯著降低了老年脊柱手術(shù)患者POCD的發(fā)生率

兩組間術(shù)后MOCA檢測(cè)差異顯著。UTI組的POCD發(fā)生率（5 / 30,16％）低于對(duì)照組（13 / 30,43％），χ2= 5.079，P = 0.024，P<0.05（表1）。

表1. 兩組的神經(jīng)學(xué)測(cè)試結(jié)果

認(rèn)知變量=手術(shù)前評(píng)分﹣術(shù)后第7天評(píng)分-練習(xí)效果。數(shù)值=平均值±SD。Z評(píng)分=認(rèn)知變量（患者）/ SD（志愿者）。Z≥1.96判定為POCD。

?  烏司他丁降低老年患者術(shù)后血清IL-6，CRP，LPS和MMP-9水平

手術(shù)結(jié)束時(shí)、術(shù)后第1天和第3天，對(duì)照組和UTI組IL-6水平均升高。然而，術(shù)后第1天UTI組IL-6水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）（圖1）。

術(shù)后第1天和第3天，對(duì)照組和UTI組CRP水平均升高。然而，術(shù)后第3天UTI組CRP水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）（圖1）。

圖1.  IL-6、CRP水平隨時(shí)間變化

IL-6，白細(xì)胞介素-6; CRP，C-反應(yīng)蛋白；Group C，對(duì)照組; Group U，UTI組。* 與T0值相比P <0.05，# UTI組與對(duì)照組相比P <0.05。T0 =切皮前，T1 =手術(shù)結(jié)束時(shí)，T2=術(shù)后24h，T3 =術(shù)后72h。

手術(shù)結(jié)束時(shí)、術(shù)后第1天和第3天，對(duì)照組和UTI組MMP-9水平均升高。然而，手術(shù)結(jié)束時(shí)、術(shù)后第1天和第3天UTI組MMP-9水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）（圖2）。

術(shù)后第3天，對(duì)照組LPS水平升高。UTI組，手術(shù)結(jié)束時(shí)血清LPS濃度增加，但術(shù)后第1天和第3天LPS水平降低，且術(shù)后第3天，UTI組LPS水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）（圖2）。

圖2.  MMP-9、LPS水平隨時(shí)間變化

MMP-9，基質(zhì)金屬蛋白酶-9；LPS，脂多糖；Group C，對(duì)照組; Group U，UTI組。* 與T0值相比P <0.05，# UTI組與對(duì)照組相比P <0.05。T0 =切皮前，T1 =手術(shù)結(jié)束時(shí)，T2=術(shù)后24h，T3 =術(shù)后72h。

?  烏司他丁干預(yù)是POCD的保護(hù)因素

原始OR值（無(wú)協(xié)變量）為0.262（95％CI：0.079-0.870，P<0.05），調(diào)整后的OR值為0.155（95％CI：0.028-0.855，P<0.05）。原始OR值比調(diào)整的OR值大些，統(tǒng)計(jì)分析表明UTI干預(yù)是POCD的保護(hù)因素（表2）。

表2. POCD獨(dú)立危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素的原始值和調(diào)整值

?  老年脊柱手術(shù)患者輸注烏司他丁可抑制LPS遷移和全身炎癥反應(yīng)，烏司他丁的抗炎作用可顯著改善老年患者的術(shù)后認(rèn)知功能障礙。術(shù)后認(rèn)知功能障礙在老年外科手術(shù)患者中非常常見(jiàn)，其機(jī)制復(fù)雜，進(jìn)一步研究烏司他丁對(duì)術(shù)后認(rèn)知功能的影響是必要的。