今天是第1009期日報。

Cell：共生菌群通過γδ T細胞促進肺癌發(fā)展

Cell[IF:31.398]

① 共生菌群促進肺腺癌小鼠模型的腫瘤生長，而肺部腫瘤的發(fā)展與肺部菌群改變及促炎癥因子表達增加相關；② 抗生素處理普通小鼠或無菌小鼠后，肺腺癌的發(fā)展受到抑制；③ 共生菌群可通過激活Myd88通路，刺激髓系細胞產(chǎn)生IL-1β及IL-23，從而促進肺部可產(chǎn)生IL-17的γδ T細胞（主要是Vγ6+ Vδ1+ T細胞）的增殖與活化；④ 菌群誘導的γδ T細胞可促進中性粒細胞浸潤，并可促進肺部腫瘤發(fā)展；⑤ 與肺部腫瘤相關的γδ T細胞有著獨特的轉錄譜。

Commensal Microbiota Promote Lung Cancer Development via γδ T Cells
01-31, doi: 10.1016/j.cell.2018.12.040

【主編評語】肺癌與慢性炎癥密切相關，肺部菌群在其中的作用尚未明確。Cell上發(fā)表的一項最新研究發(fā)現(xiàn)，無菌小鼠的肺癌進展受到抑制，而肺部共生菌群通過激活肺部的γδ T細胞，促進了肺腺癌的發(fā)生發(fā)展。（@沈志勛）

Cell：ILC通過調控皮膚菌群影響皮脂腺穩(wěn)態(tài)

Cell[IF:31.398]

① 駐留在皮膚的不同區(qū)域（表皮、真皮、皮下組織）天然淋巴細胞（ILC）有著不同的轉錄組特征；② 駐留于皮膚的ILC需要2種特定轉錄因子（GATA3及RORγt）的表達；③ 毛囊通過CCR6介導的信號通路促進ILC在皮膚的定位，并通過IL-7及TSLP促進ILC在皮膚的駐留；④ ILC可產(chǎn)生TNF及淋巴毒素，通過抑制Notch信號通路以限制皮脂腺細胞的生長；⑤ ILC的缺失可導致皮脂腺增生，從而促進抗菌脂質的產(chǎn)生，以限制皮膚中革蘭氏陽性細菌群落的共生。

Homeostatic Control of Sebaceous Glands by Innate Lymphoid Cells Regulates Commensal Bacteria Equilibrium
01-31, doi: 10.1016/j.cell.2018.12.031

【主編評語】Cell上發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現(xiàn)駐留于皮膚中不同區(qū)域的天然免疫細胞可調節(jié)皮脂腺細胞生長，并調節(jié)皮膚共生菌群，從而調控皮脂腺穩(wěn)態(tài)。（@沈志勛）

Cell：跟蹤腸內分泌細胞分化的新方法

Cell[IF:31.398]

① 在小鼠或類器官中插入Neurog3Chrono報告基因，可在腸內分泌細胞（EE）開始分化時表達，從而精確定位分化細胞位置并報告分化時間；② 該方法可以準確描述EE分化階段，辨別各亞細胞系，闡述不同細胞系的轉錄動態(tài)變化，解釋與分化時間相關的腸嗜鉻細胞和L細胞的激素表達多樣性；③ 利用該方法發(fā)現(xiàn)，Sox4、Rfx6、Tox3、Myt1、Runx1t1和Zcchc12蛋白對EE的表型具有重要影響，是潛在的調控因子；④ 該方法有助于揭示EE的分化過程和特點。

Identification of Enteroendocrine Regulators by Real-Time Single-Cell Differentiation Mapping
01-31, doi: 10.1016/j.cell.2018.12.029

【主編評語】腸內分泌細胞的分化過程和特點一直缺乏深入研究。Cell發(fā)表的一項最新研究提供了一種實時跟蹤腸分泌細胞分化、轉錄變化的技術，并利用該技術不僅追蹤了腸內分泌細胞分化進程，并發(fā)現(xiàn)了至少6種新的細胞調控因子，對研究腸分內泌細胞的分化、動態(tài)變化過程具有重要借鑒價值。（@小腸）

Nature Reviews：一文讀懂胃動素（綜述）

Nature Reviews Endocrinology[IF:20.265]

① 空腹時，胃動素通過膽堿能途徑誘導胃收縮，產(chǎn)生饑餓感，此時，內源性胃動素的分泌主要受十二指腸酸化和膽汁酸的調節(jié)；② 餐后胃動素的分泌受到營養(yǎng)物質和其他腸道激素的調節(jié)；③ 外源性胃動素或胃動素受體激動劑通過高敏感性神經(jīng)受體和低敏感性肌肉受體加速胃排空，增加食管下括約肌壓力，但對結腸運動無影響；④ 胃動素對饑餓感、膽囊排空和葡萄糖誘導的胰島素分泌有促進作用；⑤ 靶向胃動素受體或可治療輕性運動障礙，并調節(jié)饑餓感和糖代謝；

Motilin: from gastric motility stimulation to hunger signalling
01-23, doi: 10.1038/s41574-019-0155-0

【主編評語】Nature Reviews Endocrinology上發(fā)表的一篇綜述文章，詳細介紹了胃動素在調節(jié)饑餓感及糖代謝等生理過程中的重要作用，以及胃動素如何受到膽汁酸、腸道激素及營養(yǎng)物質的調節(jié)。（@沈志勛）

胰腺癌的潛在新生物標志物及靶點

Clinical Cancer Research[IF:10.199]

① 細胞骨架相關蛋白4（CKAP4）由胰腺導管腺癌（PDAC）細胞的小胞外囊泡（SEV）分泌，DKK1依賴性內吞介導了含CKAP4外泌體的分泌；② PDAC患者血清CKAP4水平高于健康人；③ 胰腺腫瘤移植小鼠和PDAC患者血清中檢測到高水平CKAP4，正常小鼠和術后患者的血清中幾乎檢測不到CKAP4；④ 不同表位的抗CKAP4單抗可抑制DKK1和CKAP4的結合、AKT活性及PDAC細胞的增殖和遷移；⑤ 抗CKAP4單抗抑制免疫缺陷小鼠移植瘤的形成，延長注射了PDAC細胞的小鼠的存活期。

CKAP4, a DKK1 receptor, is a biomarker in exosomes derived from pancreatic cancer and a molecular target for therapy
01-04, doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2124

【主編評語】Clinical Cancer Research上發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現(xiàn)在胰腺導管腺癌（PDAC）患者的血清中，細胞骨架相關蛋白4（CKAP4）水平升高，該蛋白存在于PDAC細胞的外泌體中，或可作為PDAC的生物標志物及治療靶點。（@沈志勛）

癌癥中的高密度脂蛋白（綜述）

Trends in Endocrinology and Metabolism[IF:10.769]

① 低水平高密度脂蛋白膽固醇（HDL）是否與癌癥風險增加相關，仍存爭議；② 腫瘤細胞需要的膽固醇較多，并能夠積累膽固醇，腫瘤細胞中的脂質和膽固醇代謝發(fā)生了復雜變化；③ 癌癥患者血漿脂質水平可能發(fā)生變化，反映脂質代謝的改變；④ HDL膽固醇（HDL-C）、HDL相關蛋白和酶（例如載脂蛋白、轉運蛋白、淀粉樣蛋白A等），與癌癥發(fā)病率/存活率之間存在關聯(lián)，但機制尚不清楚；⑤ HDL-C水平或能作為癌癥患者的預后標志物，用于鑒定癌癥風險患者。

High-Density Lipoprotein Components and Functionality in Cancer: State-of-the-Art
2018-11-22, doi: 10.1016/j.tem.2018.10.004

【主編評語】Trends in Endocrinology and Metabolism上發(fā)表的一篇綜述文章，詳細介紹了高密度脂蛋白膽固醇、以及相關蛋白及酶與腫瘤的相關性，以及在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的潛在作用機制。（@沈志勛）

非洲農(nóng)村地區(qū)人群的腸道菌群結構

Genome Biology[IF:13.214]

① 博茨瓦納和坦桑尼亞的生活方式不同的非工業(yè)化人群之間的腸道菌群多樣性和系統(tǒng)發(fā)育水平有差異，坦桑尼亞的多樣性普遍較高而個體間的差異性較低；② 采獵人群的腸道菌群在系統(tǒng)發(fā)育上與游牧和農(nóng)牧人群不同，但游牧與農(nóng)牧之間差異不顯著；③ 近一半博茨瓦納農(nóng)牧民的腸道菌群與工業(yè)化人群非常相似，工業(yè)化人群樣本的腸道菌群宏基因組預測發(fā)現(xiàn)了幾種常見工業(yè)污染物降解途徑中的基因相對富集；④ 腸道菌群的相似性隨著地理臨近性和遺傳親緣性增加。

Population structure of human gut bacteria in a diverse cohort from rural Tanzania and Botswana
01-22, doi: 10.1186/s13059-018-1616-9

【主編評語】Genome Biology上發(fā)表的一項最新研究，對博茨瓦納和坦桑尼亞的農(nóng)村地區(qū)人群的腸道菌群結構進行了分析，并與工業(yè)化地區(qū)人群進行了對比。（@沈志勛）

腸道菌群或可用于診斷斑馬魚的寄生蟲感染

Microbiome[IF:9.133]

① 量化斑馬魚腸道寄生蟲和腸道菌群之間的縱向聯(lián)系；② 腸道病理在寄生蟲感染晚期最為嚴重；③ 寄生蟲暴露、負荷及腸道損傷與腸道菌群多樣性相關；④ 幾個特定的分類群豐度可以預測寄生蟲的負荷，并且感染期間菌群破壞程度隨感染的嚴重程度而變化；⑤ 腸道菌群與寄生蟲感染有關，毛細線蟲感染破壞斑馬魚腸道菌群組成；⑥ 基于腸道菌群中特定分類群的豐度，利用隨機森林模型可準確預測斑馬魚的寄生蟲感染。

A longitudinal assessment of host-microbe-parasite interactions resolves the zebrafish gut microbiome's link to Pseudocapillaria tomentosa infection and pathology
01-24, doi: 10.1186/s40168-019-0622-9

【主編評語】Microbiome上發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現(xiàn)斑馬魚在感染寄生蟲后，腸道菌群發(fā)生變化，且特定腸道分類群的變化與寄生蟲感染的嚴重程度相關，或可利用腸道菌群的變化預測斑馬魚的寄生蟲感染。（@沈志勛）