▎藥明康德/報道

生物醫(yī)藥領(lǐng)域的M&A市場在2019年可以說來了個“開門紅”，一月初在百時美施貴寶（BMS）宣布收購新基（Celgene）后四天，禮來（Eli Lilly and Company）公司宣布收購Loxo Oncology。這兩條新聞讓人們對2019年生物醫(yī)藥領(lǐng)域的M&A活動充滿期待。

在年初的摩根大通醫(yī)療健康大會（JPM）上，禮來公司的首席執(zhí)行官David A. Ricks先生表示，他預(yù)計在2019年生物醫(yī)藥領(lǐng)域的M&A將會增加。選擇收購對象需要考慮的因素很多，公司的市值，產(chǎn)品的銷量等等都是影響收購的因素。然而，David A. Ricks先生強調(diào)，選擇收購對象的關(guān)鍵在于該公司產(chǎn)品的獨特性。

那么哪些生物醫(yī)藥公司在2019年是備受關(guān)注的收購目標呢？日前，Genetic Engineering and Biotechnology News（GEN）生物醫(yī)藥領(lǐng)域資深編輯Alex Philippidis先生發(fā)表的一篇文章列舉了他認為值得關(guān)注的10個生物醫(yī)藥公司，我們今天來看一看這些公司的哪些產(chǎn)品令人關(guān)注。

Alexion是一家專注于治療罕見病的臨床期生物醫(yī)藥公司。目前該公司已經(jīng)上市的產(chǎn)品是Soliris（eculizumab），治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）、非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）、和全身性重癥肌無力（gMS）。去年12月，該公司的Ultomiris（ravulizumab）獲得FDA批準治療PNH，ravulizumab與eculizumab都是抑制C5補體蛋白的人源化單克隆抗體。Ravulizumab的優(yōu)勢在于它的穩(wěn)定性更高，只需每8周接受一次靜脈注射就可以控制C5活性。Ravulizumab近日在治療aHUS的3期臨床試驗中也達到了主要終點，有望進一步擴展適應(yīng)癥。

去年，Alnylam的RNAi療法Onpattro（patisiran）獲得FDA批準上市，這是第一款獲得批準的RNAi療法，開創(chuàng)了RNAi療法研發(fā)方面的里程碑。據(jù)Alnylam的統(tǒng)計，在去年第四季度，全世界有大約550名患者接受了Onpattro的治療。除了這款獲批療法之外，Alnylam還有兩款在研療法處于后期臨床開發(fā)階段。

其中，givosiran通過靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1），可以治療急性肝性卟啉癥（AHP）。另一款在研療法是inclisiran，它通過靶向PCSK9來治療高膽固醇血癥。去年9月，Alnylam公布了givosiran在治療AHP患者的ENVISION 3期試驗中獲得的積極中期結(jié)果。該公司計劃在今年基于ENVISION試驗的完整結(jié)果向FDA遞交新藥申請（NDA）。

Amarin公司的主打產(chǎn)品Vascepa（icosapent ethyl）在2012年獲得FDA批準，作為輔助療法降低嚴重高甘油三酯血癥患者的甘油三酯水平。去年，該公司宣布，Vascepa在名為REDUCE-IT的3期臨床試驗中表現(xiàn)出降低心血管疾病風(fēng)險的顯著效果。Vascepa可以將患者第一次出現(xiàn)主要不良心血管事件（MACE）的風(fēng)險相對降低25%。該公司計劃在今年第一季度結(jié)束之前，向FDA遞交補充NDA申請。Vascepa有潛力為更多心血管疾病患者造福。

在近日舉行的JPM年會上，BioMarin的首席執(zhí)行官Jean-Jacques Bienaimé先生重點提到了該公司在今年可能達到的研發(fā)和監(jiān)管里程碑。它們包括通過加速批準途徑，在2019年下半年為valoctocogene roxaparvovec遞交生物制劑許可申請（BLA）。這是一款靶向凝血因子VIII的基因療法，用于治療A型血友病。該公司治療軟骨發(fā)育不全兒童患者的vosoritide目前正在3期臨床試驗中接受檢驗，頂線數(shù)據(jù)有望在今年年底公布。

該公司治療苯丙酮尿癥（PKU）的酶替代療法Palynziq（pegvaliase）已經(jīng)在去年獲得FDA的批準，歐盟預(yù)計將在今年年中對是否批準Palynziq在歐盟的上市申請做出回復(fù)。

阿斯利康收購TESARO和該公司的PARP抑制劑Zejula的舉動增強了業(yè)界對Clovis的關(guān)注，因為Clovis公司同樣擁有一款PARP抑制劑Rubraca（rucaparib）。Rubraca已經(jīng)獲得FDA批準治療攜帶有害BRCA基因突變的卵巢癌患者，并且可以作為維持療法治療對鉑基化療產(chǎn)生反應(yīng)的卵巢癌患者。這款療法的適應(yīng)性有可能進一步擴大，在治療晚期前列腺癌的TRITON2 2期臨床試驗中，初步結(jié)果表明，Rubraca在攜帶BRCA1/2基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中能夠達到44%的確認客觀緩解率。去年10月，F(xiàn)DA也授予它突破性療法認定，用于治療這一患者群。

吉利德科學(xué)的研發(fā)管線中，用于治療中重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的filgotinib在名為FINCH2的3期臨床試驗中達到了主要終點。這是一款JAK1抑制劑，在去年公布的試驗結(jié)果表明，它可以緩解對其它RA生物制劑療法反應(yīng)不良患者的RA癥狀，并且具有良好的安全性。在今年第一季度吉利德科學(xué)預(yù)計會公布更多FINCH臨床試驗的結(jié)果，有望進一步確認filgotinib的療效和安全性。

另一款廣受業(yè)界關(guān)注的在研藥物是治療非酒精性脂肪肝（NASH）的selonerstib，這一療法的2/3期臨床試驗結(jié)果有望在今年上半年公布。

GBT公司開發(fā)的治療鐮狀細胞貧血癥（SCD）的voxelotor在臨床3期試驗中達到了試驗的主要終點，65%接受劑量為1500 mg voxelotor治療的SCD患者的血紅蛋白水平提高超過1g/dL，而對照組達到這一標準的患者只有10%。這一統(tǒng)計顯著且具有臨床意義的改善讓FDA同意GBT可以使用加速批準途徑來遞交voxelotor的NDA。在今年的JPM大會上，GBT表示該公司預(yù)計在今年下半年遞交voxelotor的NDA。

Incyte公司的重磅JAK抑制劑Jakafi（ruxolitinib）已經(jīng)獲得FDA批準治療真性紅細胞增多癥和骨髓纖維化。該藥物治療類固醇難治性急性移植物抗宿主?。℅VHD）的補充NDA已經(jīng)被FDA授予了優(yōu)先審評資格，該申請的PDUFA日為今年2月24日。該公司與禮來公司合作開發(fā)的RA療法Olumiant（baricitinib）也有可能進一步擴展其適應(yīng)癥。這款JAK1/2抑制劑目前在3期試驗中檢驗治療紅斑狼瘡的療效，并且在2/3期試驗中治療嚴重斑禿。

Neurocrine的產(chǎn)品包括治療遲發(fā)性運動障礙的Ingrezza（valbenazine）。去年7月，F(xiàn)DA批準該公司與艾伯維（AbbVie）合作開發(fā)的Orilissa（elagolix）上市，用于治療子宮內(nèi)膜異位癥。這是首款專門用于治療中重度子宮內(nèi)膜異位癥的口服促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑。

Portola公司的Andexxa是一款經(jīng)過改造的重組人類凝血因子Xa蛋白，用于治療接受抗凝血藥物（rivaroxaban或apixaban）治療后出現(xiàn)危及生命或無法控制的大出血患者。由于接受抗凝血藥物治療的患者群人數(shù)不斷增加，這些患者需要一款療法在緊急情況下能夠逆轉(zhuǎn)抗凝血藥物的作用。去年年底FDA批準Portola公司使用第二代制造工藝生產(chǎn)Andexxa，這意味著該公司可以擴大Andexxa的生產(chǎn)規(guī)模。

參考資料：

[1] 10 Takeover Targets to Watch in 2019. Retrieved January 28, 2019, from https://www./a-lists/10-takeover-targets-to-watch-in-2019/

[2] 3 Upcoming Readouts for Gilead Sciences You Don't Want to Miss. Retrieved January 29, 2019, from https://www./investing/2019/01/23/3-upcoming-readouts-for-gilead-sciences-you-dont-w.aspx

[3] FDA OKs Large-Scale Commercial Production of Andexxa. Retrieved January 29, 2019, from https://www./news/fda-oks-large-scale-commercial-production-of-andexxa