琺博進(jìn)公司研發(fā)副總裁   Gail Walkinshaw 教授

作為資深 HIF 生物學(xué)專家，琺博進(jìn) (FibroGen) 公司研發(fā)副總裁 Gail Walkinshaw 教授首先闡述了機(jī)體缺氧適應(yīng)反應(yīng)。Walkinshaw 教授指出，HIF 途徑是一種進(jìn)化保守途徑，涉及基因表達(dá)的適應(yīng)性變化，以增強(qiáng)氧氣輸送并促進(jìn)低氧環(huán)境下的存活。該通路可被 HIF 脯氨酰羥化酶的抑制劑激活，激活后刺激的紅細(xì)胞生成反應(yīng)是協(xié)調(diào)反應(yīng)，不僅涉及 EPO 誘導(dǎo)，而且增加鐵用于血紅蛋白合成的有效性。

另外，HIF 激活對(duì)多器官系統(tǒng)缺血應(yīng)激有保護(hù)作用。然而并非所有 HIF 目標(biāo)基因都是平等的，有些需要較長(zhǎng)時(shí)間的 HIF 激活被顯著誘導(dǎo)，還有些則需要同時(shí)抑制 HIF-PH 和 HIF 抑制因子（FIH）才能顯著誘導(dǎo)。

美國(guó)范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心  血液學(xué)家 Mark J. Koury 教授

緊接其后，由美國(guó)范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的血液學(xué)家 Mark J. Koury 教授分享了 HIF、促紅素、炎癥和鐵代謝在腎性貧血中的作用以及炎癥引起慢性貧血的研究進(jìn)展。

Koury 教授介紹到，HIF-1α和 HIF-2α在正常氧分壓下能通過(guò)脯氨酰羥化作用迅速轉(zhuǎn)換，在低氧狀態(tài)下則表達(dá)穩(wěn)定，并能通過(guò)增加調(diào)控紅細(xì)胞和 Fe 代謝基因的轉(zhuǎn)錄發(fā)揮作用；而腎臟病患者的生成不足性貧血的發(fā)病原因多與 HIF 相關(guān)，包括 EPO 缺乏、慢性炎癥和鐵缺乏；因此，HIF-1α和 HIF-2α的脯氨酰羥化的藥理學(xué)作用可通過(guò)促進(jìn) EPO 生成、在血紅蛋白合成階段增加 Fe 吸收、Fe 循環(huán)和 Fe 利用，治療腎臟病患者的生成不足性貧血。

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院   郝傳明教授

來(lái)自復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院的郝傳明教授展示了腎性貧血治療的新進(jìn)展，尤其是以羅沙司他為代表的的 HIF-PHI 類藥物 3 期臨床試驗(yàn)結(jié)果。羅沙司他在中國(guó) DD 與 NDD 人群均顯示良好的療效，能夠持續(xù)維持 Hb 水平，且 Hb 應(yīng)答率超過(guò) 80%。

此外，患者無(wú)需進(jìn)行靜脈補(bǔ)鐵。羅沙司他能顯著降低鐵調(diào)素水平，提升 Hb 水平不受炎癥狀態(tài)的影響。且安全性與耐受性良好，試驗(yàn)期間無(wú)特殊安全性信號(hào)發(fā)生。羅沙司他在日本 HD 與 PD 人群的試驗(yàn)同樣驗(yàn)證了其有效性。

作為全球首個(gè)研究口服羅沙司他用于治療 PD 患者貧血的研究，羅沙司他在 PD 未接受 ESA 治療組的累積反應(yīng)率達(dá)到 100%。其安全性與耐受性也與既往的 II/III 期研究保持一致。

中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院腎臟病研究所  孫林教授

中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院腎臟病研究所的孫林教授分享了糖尿病腎臟病治療新進(jìn)展。糖尿病腎病是糖尿病最難控制的并發(fā)癥，現(xiàn)已成為中老年 ESRD 首要病因。孫教授主要從降糖、降壓、降脂三個(gè)原則，介紹了糖尿病腎病治療策略。

首先，強(qiáng)化血糖控制能降低 T2DM 患者腎臟損傷及心血管事件，現(xiàn)有多種降糖藥物供選擇；其次，降壓三步法：①評(píng)估和治療心血管疾病，②RAS blocker 起始治療，③當(dāng)血壓或者 UAE 仍然不達(dá)標(biāo)，ACEI 或者 ARB 已達(dá)到最大劑量耐受時(shí)，考慮聯(lián)合藥物；此外，孫教授還介紹了不同的降脂方案。最后其展望了糖尿病腎病患者的個(gè)體化治療，并給出了妊娠期糖尿病腎病患者的管理建議。

大連醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)附屬二院   鄭豐教授

大連醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)附屬二院的鄭豐教授從一個(gè)糖尿病腎病的臨床病例引入，談到糖尿病腎臟病的炎癥發(fā)病機(jī)制。鄭教授發(fā)現(xiàn)老年小鼠存在腎功能不全、蛋白尿等典型的糖尿病腎病表現(xiàn)，緊接著開(kāi)始探討其中的作用機(jī)制。

研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用戊聚糖多硫酸鈉（PPS），能夠顯著抑制老年糖尿病腎病的炎癥、蛋白尿、腎臟纖維化。并且，抑制糖基化終產(chǎn)物（AGEs）加上 PPS 抑制炎癥，甚至能逆轉(zhuǎn)嚴(yán)重的糖尿病腎病動(dòng)物模型的改變。此外，鄭教授還探討了在老年糖尿病腎病炎癥增加過(guò)程中，JNK 的活化的影響作用及其機(jī)制。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院  任紅教授

來(lái)自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院的任紅教授，從流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制到臨床表現(xiàn)特點(diǎn)、鑒別診斷及治療，全面闡述了 Gitelmen 綜合征。

任教授強(qiáng)調(diào) Gitelmen 綜合征并非少見(jiàn)病，臨床上因認(rèn)識(shí)不足而導(dǎo)致的漏誤診率很高，因此對(duì)于低鉀血癥患者，需重視其家族史詢問(wèn)和家系調(diào)查；此外，任教授還詳細(xì)介紹了 Gitelmen 綜合征的臨床特點(diǎn)：五低（低血鉀、低血氯、低血鎂、低尿鈣、偏低或正常的血壓），兩堿（堿中毒、堿性尿），一高（輕中度腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活），并提醒臨床醫(yī)生注意與 Bartter 綜合征做鑒別，對(duì)臨床癥狀不典型患者應(yīng)行氯離子清除試驗(yàn)和基因檢測(cè)。

北京大學(xué)藥理學(xué)系   楊寶學(xué)教授

北京大學(xué)藥理學(xué)系楊寶學(xué)教授帶來(lái)了尿素通道生理學(xué)和藥理學(xué)的研究進(jìn)展。楊教授根據(jù)體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)結(jié)果，提出一個(gè)假說(shuō)：尿素通道介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞向外排尿素。通過(guò)敲除或抑制劑來(lái)抑制尿素通道的活性，可使內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生尿素堆積，進(jìn)而反饋性的影響 NO 和酶的活性，最終導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的 NO 含量增加，影響平滑肌細(xì)胞，促進(jìn)血管舒張。除此之外，楊教授還展示了尿素通道與其他生理功能的關(guān)系的研究成果。

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院  聶靜教授

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的聶靜教授匯報(bào)了高尿酸血癥的新危險(xiǎn)因素——同型半胱氨酸血癥。聶教授及其團(tuán)隊(duì)的臨床觀察顯示，補(bǔ)充葉酸能夠顯著降低高血壓患者的尿酸水平（特別是對(duì)于高尿酸血癥患者）和高尿酸血癥的發(fā)病率。且葉酸的降尿酸療效與同型半胱氨酸（Hcy）水平降低相關(guān)，尤其在 Hcy 人群效果更顯著。這些觀察結(jié)果提示，同型半胱氨酸血癥可能是高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素。

最后，聶教授還拋出一個(gè)疑問(wèn)——「Hcy 升高尿酸的機(jī)制是什么？」，期待后續(xù)有更多更深入的基礎(chǔ)研究來(lái)解答這個(gè)問(wèn)題。

盡管抗生素在臨床上治療泌尿系統(tǒng)感染有效，但感染的反復(fù)發(fā)作引起的慢性瘢痕病變可導(dǎo)致腎臟纖維化、腎功能衰竭，因此，進(jìn)一步認(rèn)識(shí)腎臟感染的致病機(jī)制有助于改善當(dāng)前的治療方案。

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部   李可教授

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部的李可教授展示了其最新研究成果——補(bǔ)體 C3a/C3a 受體信號(hào)在小鼠腎臟感染模型中的保護(hù)作用及其可能機(jī)制。李教授在急性腎臟感染模型中發(fā)現(xiàn)，給予 C3a 受體激動(dòng)劑能夠顯著降低腎臟細(xì)菌量以及組織損傷，從而起到保護(hù)作用。

同樣，體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，C3a/C3aR 作用能夠下調(diào) LRS 介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞分泌促炎性細(xì)胞因子，并能促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬尿路致病菌?？傊?，研究證實(shí) C3a/C3aR 信號(hào)軸在細(xì)菌感染引起的腎損傷過(guò)程中發(fā)揮保護(hù)作用。

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院   蘇華教授

AKI 向 CKD 進(jìn)展是多種細(xì)胞參與的病理事件，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院的蘇華教授以及團(tuán)隊(duì)一直致力于研究腎小管上皮在此過(guò)程中的作用。

此次大會(huì)，蘇教授展示了 AKI 向 CKD 進(jìn)展的機(jī)制研究——腎小管上皮細(xì)胞 MDM2 表達(dá)轉(zhuǎn)位。其目前的研究結(jié)果證實(shí)，在 AKI 向 CKD 進(jìn)展的過(guò)程中，MDM2 發(fā)揮了重要作用。一方面，通過(guò)包膜轉(zhuǎn)位導(dǎo)致包核內(nèi)的 P53 表達(dá)增加，導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞的 G2/M 阻滯，另一方面，MDM2 可活化 TGF-β信號(hào)通路，從而導(dǎo)致了 AKI 向 CKD 的進(jìn)展。

此外中國(guó)生理學(xué)會(huì)腎臟生理專業(yè)委員會(huì)十分重視青年學(xué)者的成長(zhǎng)，本次會(huì)議特此設(shè)立了「職業(yè)發(fā)展」章節(jié)，特別邀請(qǐng)了領(lǐng)域內(nèi)著名的楊天新教授，藍(lán)輝耀教授與劉友華教授，分別從論文審評(píng)人角度和投稿人角度來(lái)分享與傳授心得，為參會(huì)的青年學(xué)者們提供了指導(dǎo)經(jīng)驗(yàn)。

專家合影