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      類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎特效單味中藥之雷公藤

       晝?nèi)苟?05 2019-02-07

      目前研究雷公藤的報(bào)道很多,其根、葉及花均可入藥。該藥有清熱、解毒、抗菌、祛風(fēng)、利濕、消腫、止痛、活血化瘀的作用。對(duì)該藥采用的藥用部位、劑量療程有所不同,但均獲顯效尤其對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎急性活動(dòng)期療效最顯著。


      目前所知雷公藤所含成分達(dá)70余種,主要含有萜類、生物堿、甙類、醇類、糖類、有機(jī)酸、鞣質(zhì)、微量元素等。已知萜類、生物堿等具有不同程度的抗炎和兔疫抑制等作用。由于二萜類中雷公藤內(nèi)酯醇(雷公藤甲素)是雷公藤治療RA的主要有效成分之一,亦是雷公藤中主要有毒成分之一因此,在一些制劑中,將該成分的含量作質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),以保證臨床安全合理用藥。


      【藥理】主要為抗炎鎮(zhèn)痛及以免疫抑制為主的免疫調(diào)節(jié)作用。其抗炎作用不依賴垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng),主要在于降低毛細(xì)血管通透性,從而抑制滑膜的炎性滲出,并能對(duì)抗炎性介質(zhì),以達(dá)到消炎之目的。本藥的免疫抑制作用是通過(guò)抑制胸腺等免疫器官實(shí)現(xiàn)的,此與類固醇的免疫抑制作用相似。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床觀察表明,本藥對(duì)非特異性兔疫功能具有低濃度促進(jìn),高濃度抑制的雙向作用,此作用可能對(duì)維持機(jī)體免疫應(yīng)答的動(dòng)態(tài)平衡起定的作用,藥物的這種作用有利于調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能,促進(jìn)循環(huán)免疫復(fù)合物的清除及加速炎癥恢復(fù)。本藥可通過(guò)激活Ts,糾正機(jī)體異?;钴S的細(xì)胞兔疫功能,使THTS比值恢復(fù)正常,從而產(chǎn)生免疫治療作用,這可能是雷公藤對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響的重要環(huán)節(jié)。本藥對(duì)體液免疫功能有明顯的抑制作用,可使血清免疫球蛋白明顯降低。此外,還有抗凝、糾正纖溶障礙、降低血液粘度及改善微循環(huán)的作用。


      【療效觀察】
      (1)韓尚蒼等用桂林粉背雷公藤的莖、枝供藥用,成人每天用干品25~45g,兒童酌減,以文火水煎3小時(shí)至4小時(shí),早、晚飯后分服。治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎102例,緩解或治愈32例,占31.4%;顯效52例,占51.0%;好轉(zhuǎn)16例,占15.7%;無(wú)效2例,占20%;總有效率98.0%。中醫(yī)分型為寒型者51例,顯效以上者44例,占86.3%;中間型31例,顯效以上者26例,占83.9%;熱型者20例,顯效以上者14例占70.0%。說(shuō)明以寒型療效較好。


      (2)嚴(yán)碧玉等用帶皮雷公藤2/3,去皮雷公藤1/3,制成15%雷公藤酊,每日3次,每次10~15m,飯后口服。不能飲酒者,用去皮雷公藤生藥20g,每日水煎2小時(shí),飯后口服。治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎165例,平均服藥時(shí)間為46個(gè)月。臨床治愈18例,顯效95例,好轉(zhuǎn)46例,無(wú)效6例,總有效率96.4%。


      (3)于德勇等采用去皮根之水煎劑,文火煎1~15小時(shí),分2次服。開(kāi)始劑量每日9g,根據(jù)治療反應(yīng)逐漸加量,最大量不宜超過(guò)25g,一般用量15~20g。治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎101例,緩解9例,顯效27例,進(jìn)步60例,無(wú)效5例,總有效率為95%,本組病例服雷公藤均達(dá)3年以上,臨床觀察除對(duì)生殖系統(tǒng)有影響外,其他心、肝、腎未見(jiàn)明顯受損。因此,作者認(rèn)為如病情需要可以長(zhǎng)期服用。


      (4)陳林囡等用雷公藤葉與根制劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎68例,其中葉制劑組36例,總有效率86.1%,總顯效率41.7%;根制劑組32例總有效率93.8%,總顯效率28.1%。葉與根制劑療效對(duì)照,經(jīng)X檢驗(yàn),一者無(wú)顯者性差異。以上說(shuō)明雷公藤葉與根制劑療效相當(dāng),且在該文所用劑量下口服給藥二者副作用基本相同,這對(duì)加快對(duì)雷公藤地上部分的藥用研究,充分利用藥物資源有重要意義。


      (5)宋躍進(jìn)等用雷公藤滴丸(每丸含雷公藤內(nèi)酯醇5.5μg,每次4丸,每日2次口服)及雷公藤片(每片含雷公藤內(nèi)酯醇33μg,每次2片,每日2次口服)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎各90例,兩組治療前后關(guān)節(jié)癥狀和體征、晨僵時(shí)間、握力、20米行速、實(shí)驗(yàn)室檢查均表現(xiàn)明顯進(jìn)步,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理各項(xiàng)均呈非常顯著意義(P<0.001)。經(jīng)8周治療,雷公藤滴丸組總有效率90%,顯效率33%;雷公藤片組總有效率84%,顯效率24.4%。兩組療效上的差別無(wú)顯著性意義(P>0.05%)。比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率,滴丸組明顯低于雷公藤片組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理其差別具有非常顯著意義(P<0.001)。


      本觀察還顯示,兩組均對(duì)痹病寒熱錯(cuò)雜型療效較優(yōu),對(duì)瘀血阻絡(luò)型療效次之對(duì)氣陰兩虛型等虛證型痹病療效不足,提示僅用雷公藤制劑治療虛證型痹病是不夠的,需進(jìn)一步辨證論治加用補(bǔ)益之品。本文臨床觀察滴丸所用劑量日服雷公藤甲素約44μg,較片劑日用量132μg減少約2/3,而療效較片劑略高,說(shuō)明雷公藤滴丸一方面保持和提高了藥物療效,另一方面又因大幅度減少藥物的使用劑量,從而明顯降低了藥物的不良反應(yīng),其安全性明顯優(yōu)于雷公藤片,臨床上具有應(yīng)用推廣價(jià)值。


      (6)張梅澗等用雷公藤總萜片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎106例,暫時(shí)緩解7例,占66%;顯效30例,占28.3%;有效64例,占60.4%;無(wú)效5例,占47%;總有效率95.3%。該研究將雷公藤總萜片與雷公藤片作對(duì)照,兩組治療結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)明顯意義,說(shuō)明兩種藥物對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有相似肯定的療效。兩藥對(duì)心、肝、腎、骨髓等重要臟器及對(duì)月經(jīng)的影響輕微,二者無(wú)差異;但雷公藤總萜片對(duì)消化道的副反應(yīng)明顯低于雷公藤片,二者有極顯著差異P<0.001。作者指出雷公藤片為乙醇、乙酸乙酯提取物制品,經(jīng)分析硏究對(duì)消化道刺激的部分未能清除,而雷公藤總萜片采用乙醇提取,低極性有機(jī)溶劑處理,清除了對(duì)消化道刺激的部分,從而大大減輕了副作用。該研究還表明雷公藤總萜片對(duì)中醫(yī)的寒、熱及寒熱錯(cuò)雜各證型均有較好療效。


      (7)舒達(dá)夫等用雷公藤醋酸乙醋提取物治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎270例,近控49例,占18.14%;顯效101例,占37.40%;好轉(zhuǎn)104例,占38.51%;無(wú)效16例,占5.12%??傆行剩缙诓±秊?00%,中期病例為94.93%,晚期病例為90%。平均近期顯效率達(dá)94.07%。對(duì)關(guān)節(jié)減痛率、消腫率及晨僵有效率依次為95.54%、93.16%、93.70%。功能障礙改善率為83.10%,類風(fēng)濕因子轉(zhuǎn)陰率達(dá)49.21%,血沉有不同程度的下降,半數(shù)恢復(fù)正常。有效病例般在服藥1~2周開(kāi)始顯效,2~3個(gè)月達(dá)到最大療效,以后按劑量遞減,可長(zhǎng)期小劑量服用以維持治療。該藥較皮質(zhì)激素見(jiàn)效慢,但持久穩(wěn)定,沒(méi)有皮質(zhì)激素類藥物的副反應(yīng)。


      (8)陶學(xué)濂等用小劑量雷公藤多甙(每日30mg)治療32例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,療程12周,可顯著改善患者的臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)療效評(píng)價(jià)進(jìn)步率為80.6%。與常規(guī)劑量(每日60mg)雷公藤多甙治療12周的結(jié)果相比,大部分臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改進(jìn)在兩組間無(wú)差別,兩組療效評(píng)價(jià)進(jìn)步的百分率亦無(wú)顯著差別;而小劑量組的副作用僅有皮疹及輕微的消化道癥狀,較常規(guī)劑量組明顯減輕,無(wú)例因副作用而停藥或減量,因而值得臨床上推廣應(yīng)用。


      雷公藤的副作用主要是消化系統(tǒng)的反應(yīng),其次是肝功能異常,女性月經(jīng)紊亂、停經(jīng),男性精子減少、死精或無(wú)精,少數(shù)病例伴有皮膚、粘膜副反應(yīng)及白細(xì)胞、血小板減少等。除對(duì)生殖系統(tǒng)的影響外,其他各種副反應(yīng)停藥后般均可消除;而對(duì)生殖系統(tǒng)的損害,有些病例,尤其是用藥劑量大或服藥時(shí)間長(zhǎng)者,即使停藥也難以恢復(fù)。故目前認(rèn)為對(duì)兒童、未婚者及希望生育的育齡婦女要慎用本藥。


      近幾年對(duì)雷公藤的最佳給藥劑量進(jìn)行了廣泛探索,并對(duì)雷公藤進(jìn)行了劑型改革,研究結(jié)果表明,其新劑型如雷公藤滴丸、雷公藤總萜片、雷公藤緩釋片具有與雷公藤煎劑和雷公藤片一樣的藥理作用及臨床療效,但對(duì)胃腸道的刺激反應(yīng)顯著減少,這對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎這種需要長(zhǎng)期服藥的慢性頑固性疾病將具有明顯優(yōu)越性。




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