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專利名稱：治療肝炎的藥物組合物的制作方法 技術領域： 本發(fā)明涉及治療肝炎的藥物組合物。 背景技術： 我國是各種肝病、肝癌及膽道疾病的高發(fā)區(qū)，各種肝病的病情危重與預后，主要是觀察膽紅素、白蛋白等指標，目前治療沒有特效藥，輔助治療的退黃藥有門冬氨酸，促肝細胞生長素，腎上腺皮質激素，苯巴比妥類等，但退黃效果不佳。中藥茵陳、大黃、赤芍、山梔等退黃效果也較差，均不可靠。 肝臟是機體生化合成與分解的主要場所，酸堿物質對合成與分解，氧化與還原起條件作用，當某些因素造成肝臟堿性不足或酸性積聚時，造成有些中間體或物質的過剩與不足，在嚴重肝病時，表現(xiàn)在血清轉氨酶，白蛋白，膽紅素等不同程度的異常。 膽紅素來源于衰老的紅細胞，化學結構為吡咯堿與2.3兩環(huán)的丙酸基團，生理情況下酸基與N堿形成卷曲分子，表現(xiàn)為＝O…H-N＝形式，堿性情況下＝O…H-N＝水解斷裂，與葡萄糖酸2-位羥基等失水變成脂類鹽，在肝細胞損害時，其水解與合成受阻，造成膽紅素升高。 發(fā)明內容 本發(fā)明旨在提供一種使尿黃明顯減輕、膽紅素明顯下降的治療肝炎的藥物組合物。 本發(fā)明的解決方案是基于醫(yī)學對肝炎機理的認識、治療原則和臨床實踐提出的。 治療肝炎的藥物組合物，其特征在于它是由下列重量配比的原料制成的藥劑碳酸氫鈉 0.3-1.2甘草酸二銨 0.05-0.15。 碳酸氫鈉又名小蘇打，化學分子式NaHCO3，結構式 其性狀白色結晶性粉末，無臭味咸，能溶于水，水溶液呈弱堿性反應，遇酸及酸性藥物則起泡放出CO2。 藥理及應用1、其口服后能迅速中和胃中過剩的胃酸，減輕疼痛，但作用持續(xù)時間較短，口服易吸收，能堿化尿液，與某些磺胺藥同服，可防止磺胺在尿中結晶析出，尿液堿化可使有機酸自腎小管的重吸收減少，這一作用在苯巴比妥、阿司匹林等的中毒解救中有一定應用價值。 2、靜脈給予5％溶液，用于代謝性酸血癥，能直接增加機體的堿儲備，使體內氫離子濃度降低。也用于高鉀血癥，各種原因引起的伴有酸中毒癥狀的休克，早期腦栓塞以及嚴重哮喘持續(xù)狀態(tài)經其它藥物治療無效者，具體用法用量，根據(jù)病情而定。 3、4％溶液在婦科用于沖洗陰道或坐浴，可使陰道內呈堿性，抑制真菌繁殖，用于真菌性陰道炎。3％溶液用于滴耳，有軟化耵聹作用。 針對膽紅素，碳酸氫鈉進入機體后，一、則參與氧化與還原代謝，調節(jié)酸堿度，對合成與分解起催化作用，二、則可逆變?yōu)镃O2+NaOH，CO2可隨肺呼吸排出體外，氫氧化鈉與卷曲的吡咯堿丙酸基反應生成吡咯堿丙酸鈉進入膽囊，在參與肝腸循環(huán)過程中可生成膽汁酸鹽不再吸收入血，三、則膽紅素是兩性物質，丙酸基活性較強，卷曲時，酸性較高，表現(xiàn)為酸性積聚，應用碳酸氫鈉也是中和反應。 白蛋白是肝臟合成制造，在肝細胞嚴重損害時，白蛋白的合成及其在細胞內的運輸和釋放等過程均發(fā)生障礙，造成降低，碳酸氫鈉可增加肝細胞鹼儲備，增加肝細胞鹼儲備，增強合成還原及釋放等功能，減少肝細胞損害。 谷丙轉氨酶是氨基轉氨酶，是肝細胞破壞，細胞膜透適性增強及線粒體損傷的一項敏感指標，碳酸氫鈉能增強還原，增加氨基與酮基的轉換，減輕肝細胞損害。 甘草酸二銨其分子式為C42H68N2O16，分子量857.01。其性狀為無色澄明液體。藥理具有較強的抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用，藥理實驗證明，小鼠口服能減輕因四氯化碳等引起的血清谷丙氨基轉移酶及谷草氨基轉移升高適應癥。本品適用于伴有谷丙氨基轉移酶升高的急慢性病毒性肝炎。 為了更好地理解本發(fā)明的實質，下面就該藥物組合物在減輕肝損害的藥用機理并結合臨床實例作進一步地說明。 臨床實施例1、一般資料病例從1996-2001年，在98例肝病中，急性肝炎76例，慢性肝炎22例，其中男65例，女33例，年齡17-72歲，臨床表現(xiàn)有鞏膜及全身皮膚明顯黃染，牙齦出血，腹脹，上腹部不適，食欲不振，惡心嘔吐，肝區(qū)隱痛，腹壁靜脈曲張，兩下肢浮腫及尿黃等，對照組71例，急性肝炎52例，慢性肝19例，男44例，女27例，年齡15-68歲，兩組的年齡，病程，臨床表現(xiàn)，特征，輔助檢查及病原學診斷均無顯著差異，具有可比性。 2、實驗室檢查(縣市級以上醫(yī)院)肝功能(用動力學方法)，試劑由上海長征醫(yī)學科學有限公司生產，DB15-145μmol/L，TB25-330μmol/L，ALT50-1200u/L，AST45-1318 u/L，TP98-48G/L，ALB18-58G/L，B超、CT提示慢性肝損害，肝硬化伴腹水，脾大，門靜脈1.2-2.0等。 3、治療方法A、重癥肝炎病人治療組用5％碳酸氫鈉250ml靜脈滴注或用10％葡萄糖250ml加5％碳酸氫鈉40-60ml，甘草酸二銨30-40ml靜脈滴注，每日一次，單獨應用退黃效果極佳，提高白蛋白效果較佳，與甘草酸二銨或強力寧聯(lián)合運用可提高降酶效果，10天為一療程，對照組給予促肝細胞生長素，甘草酸二銨，門冬等靜脈滴注。 B、輕度及中度膽紅素增高病人治療組用碳酸氫鈉片口服，每次1-2g，每日3次，轉氨酶增高者可給予甘草酸二銨等降酶治療。 4、結果98例患者均于治療一至兩個療程內尿黃明顯減輕，直接膽紅素和總膽紅素都明顯下降，其中TB≥250μmol/L，5％碳酸氫鈉250ml靜滴2-3個療程可將至40μmol/L以下或正常。兩組結果療效見下表 經統(tǒng)計學處理，查t界值表，得P＜0.001，表明有顯著對比意義。 5、臨床實例實例一陳萬林，男30歲，患者于2001年2月10日因惡心嘔吐，腹脹伴全身黃染兩個月余而來就診，體查鞏膜及全身皮膚明顯黃染，心肺正常，肝區(qū)叩擊痛(+)，脾肋下4cm，質硬，壓痛(+)，腹部移動性濁音(+)，腸鳴音亢進，實驗室檢查肝功能DB65μmol/L，TB254.6μmol/L，TP80G/L，ALB34G/L，AST960u/L，ALT1290u/L，甲胎蛋白(AFP)780，兩對半HBsAg+，HBsAg-，HBcAg+，HBeAg+，HBeAg-，B超慢性肝損害，肝硬化伴腹水，脾大，診斷重癥乙型肝炎硬化腹水，治療1、降酶退黃升蛋白10％葡萄糖250ml加50％碳酸氫鈉50ml，甘草酸二銨40ml靜脈滴注，每日1次。2、降AFP治療異A0.2口服，每日3次。3、控制HBV復制復方DNA0.2口服，每日3次，2001年3月1日復查肝功能DB24μmol/L，TB98μmol/L，TP79G/L，ALB39G/L，AST24u/L，ALT310u/L，甲胎蛋白(AFP)650，兩對半HBsAg+，HBsAb-，HBcAb+，HBeAg-，HBeAb-，B超示腹水消失，2001年3月24日復查肝功能DB5.8μmol/L，TB21μmol/L，TP76G/L，ALB43G/L，AST29u/L，ALT38u/L，AFP19，兩對半HBsAg+，HBsAb+，HBcAb-，HBeAg-，HBeAb-，一般情況良好，精神可，食欲佳繼給復方DNA0.2抗病毒口服，每日3次，隨防后一切正常。 實例二許永玉，女24歲，患者于2000年10月12日因惡心、乏力，尿黃一月余。體查神清、精神萎，鞏膜及全身皮膚明顯黃染，心肺正常，肝肋1cm，質軟，壓痛(+)，脾肋下2cm，質中，壓痛(+)，腹平軟，腸鳴音正常，實驗室檢查肝功能DB12μmol/L，TB42μmol/L，TP81G/L，ALB44G/L，ALT89u/L，AST110 u/L，兩對半HBsAg+，HBsAb-，HBcAb+，HBeAg+，HBeAb-，2000年11月28日復查肝功能DB4.2μmol/L，TB16μmol/L，TP79G/L，ALB43G/L，ALT23u/L，AST29u/L，兩對半HBsAg+，HBsAb-，HBcAb-，HBeAg-，HBeAb-，囑停10％葡萄糖250ml加碳酸氫鈉40ml，甘草酸二銨40ml靜脈滴注，改碳酸氫鈉0.9口服，每日3次，復方異A0.2，每日3次繼服，2000年12月25日復查肝功能全部正常，兩對半全部轉陰，隨防2001年，2002年至今肝功能全部正常，兩對半全部陰性。囑注射乙肝疫苗產生保護抗體。 實例三欒保朝，男48歲，患者于2000年3月7日因惡心嘔吐，尿黃兩個月診斷為胰腺癌由江蘇省腫瘤醫(yī)院轉入我科，體查神清，精神極萎，慢性痛苦面容，鞏膜及全身皮膚充滿黃染HR106次/分，無病理性雜音，呼吸急促，兩肺呼吸音粗，腹壁靜脈顯露，腹膨隆，肝脾肋下無法觸及，移動性濁音(+)，兩下肢凹陷性浮腫，實驗室檢查肝功能DB86μmol/L，TB290μmol/L，TP83G/L，ALB25G/L，ALT54u/L，AST96u/L，兩對半HBsAg+，HBsAb-，HBcAb+，HBeAg-，HBeAb+，B超顯示胰體占位，肝損害，大量腹水，CT顯示浸潤型胰腺癌，腹腔淋巴結轉移，肝損傷，腹腔大量腹水，診斷1、胰腺癌，2、重癥乙型肝炎，3、肝硬化伴腹水，治療1、10％葡萄糖250ml加5％碳酸氫鈉40ml，甘草酸二銨30ml靜脈滴注。2、復方異A0.2口服，每日3次。3、復方DNA0.2口服，每日3次。4、阿托品0.3mg口服，每日2次。5、VB60.1口服，每日3次，經治療，嘔吐減輕腹痛緩解，黃疸漸消，于3月24日復查肝功能DB38μmol/L，TB124μmol/L，TP82G/L，ALB31G/L，ALT50u/L，AST81u/L，上腹隆起變軟，囑停阿托品口服，余治療不變，4月18日復查肝功能DB11μmol/L，TB27μmol/L，TP80G/L，ALB38G/L，ALT37u/L，AST41u/L，B超顯示胰體占位明顯縮小，有濾泡形成，少量腹水，CT顯示胰體鈣化，濾泡急性胰腺炎(胰腺囊腫)，囑給予抗炎治療，5月11日因發(fā)熱，畏寒，上腹部疼痛，嘔吐等，再次復查肝功能DB35.4μmol/L，TB19μmol/L，TP79G/L，ALB42G/L，ALT32u/L，AST37u/L，血常規(guī)WBC1800萬u，中性90％，RBC416萬u，CT顯示壞死性胰腺炎，胰體鈣化，于2000年6月2日因壞死性胰腺炎，膿毒血癥，感染性休克而死亡。 實例四雍化英，女69歲，患者于1998年9月2日因腹脹腹痛伴尿黃兩個月，體查神清，精神萎，發(fā)育正常，營養(yǎng)中等，皮膚鞏膜明顯黃染，心肺正常，腹壁靜脈顯露，肝肋下2cm，質中，壓痛(+)，脾肋下3cm，質中，壓痛(+)，腹膨隆，腸鳴音亢進，移動性濁音(+)，右下腹可觸及6×6cm腫塊，有壓痛兩下肢凹隱性浮腫，肝功能DB26μmol/L，TB116μmol/L，TP84G/L，ALB35G/L，ALT109u/L，AST151u/L，CT顯示肝右后葉占位(浸潤型ca)，下腔靜脈ca栓形成，腹腔淋巴結腫大，大量腹水，診斷浸潤型肝癌，治療1、10％葡萄糖250ml加5％碳酸氫鈉40ml，甘草酸二銨30ml靜脈滴注。2、復方異A0.2口服，每日3次，于10月25日復查肝功能DB4.6μmol/L，TB18μmol/L，TP78G/L，ALB44G/L，ALT16u/L，AST291u/L，B超顯示肝占位鈣化，未見腹水，囑停碳酸氫鈉，甘草酸二銨的應用，囑給復方異A0.2口服，于98年12月29日再次復查肝功能正常，CT顯示肝右后葉占位鈣化，至今四年余身體健康。 6、碳酸氫鈉加甘草酸二銨對肝損害的效果分析發(fā)明人自1998-2001年用碳酸氫鈉加甘草酸二銨治療急慢性肝炎68例，療效顯著，具體情況如下(1)一般資料將68例患者分為兩組，治療組38例，男21歲，女17例，年齡19-65歲，對照組30例，男17例，女13例，兩組在年齡、性別，臨床表現(xiàn)，病情程度等方面經統(tǒng)計學處理，無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。 (2)診斷標準68例均符合急慢性肝炎診斷標準，實驗室檢查DB10-50μmol/L，TB25-195μmol/L，TP80-50G/L，ALB20-40G/L，ALT60-80u/L，AST50-10001u/L，B超、CT提示肝損害等。 (3)治療方法對中至重癥，治療組對肝病采用碳酸氫鈉加甘草酸二銨靜脈滴注，對輕度肝功能異常者給予碳酸氫鈉口服，甘草酸二銨膠囊或其它降酶藥口服，對照組采用甘草酸二銨加促肝細胞生長素或門冬等其它藥靜脈滴注，均為10天為一療程。 (4)結果20天復查肝功能治療組DB5-25μmol/L，TB17-80μmol/L，TP80-55G/L，ALB30-46G/L，ALT20-150u/L，AST22-1801u/L，對照組DB8-56μmol/L，TB23-210μmol/L，TP80-50G/L，ALB18-39G/L，ALT58-240u/L，AST55-280u/L，40天復查肝功能治療組DB3-8μmol/L，TB12-23μmol/L，TP79-61G/L，ALB36-47G/L，ALT10-36u/L，AST12-381u/L，對照組DB5-70μmol/L，TB16-290μmol/L，TP88-50G/L，ALB17-45G/L，ALT20-270u/L，AST24-320u/L。 (5)分析甘草酸二銨是甘草酸與氫氧化氨反應的氨鹽，具有較強抗炎，保護肝細胞膜及改善肝功能的作用，適用于急慢性肝炎的谷丙轉氨酶升高，與碳酸氫鈉合作，1、增強降酶效果，在慢性及在重癥肝病中，常見有頑固性轉氨酶升高，單用甘草酸二銨療效不滿意，與碳酸氫鈉合用，降酶效果良好；2、產生互補效果，甘草酸二銨對轉氨酶升高效果較好對膽紅素升高，白蛋白降低無效，碳酸氫鈉針對膽紅素升高效果較好，對白蛋白降低效果次之，對轉氨酶升高效果更次之，兩者合用取長補短，對肝功能三指標均有滿意效果。 從上述結果，可見本發(fā)明的藥物組合物的優(yōu)點是具有顯著的治療膽紅素升高的作用，具有降低轉氨酶的作用，同時具有升高白蛋白的作用。另一方面其價格便宜，制造工藝簡單，可制成注射劑型、口服劑型、口服片劑、膠囊等，使用方便。 具體實施例方式 實施例一取碳酸氫鈉300g，甘草酸二銨50g，淀粉20g，按常規(guī)工藝制成片劑或膠囊1000片/粒。使用方法每次3-5片/粒，每日3次。 實施例二取碳酸氫鈉12.5g，甘草酸二銨150mg，制成注射液250ml，使用方法靜脈滴注。 權利要求 1.治療肝炎的藥物組合物，其特征在于它是由下列重量配比的原料制成的藥劑碳酸氫鈉 0.3-1.2甘草酸二銨0.05-0.15。 全文摘要 本發(fā)明涉及治療肝炎的藥物組合物，其特點是由碳酸氫鈉和甘草酸二銨組成。碳酸氫鈉具有顯著的治療膽紅素升高的作用，具有降低轉氨酶的作用，同時具有升高白蛋白的作用；甘草酸二銨具有較強的抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用。本發(fā)明藥物價格便宜，制造工藝簡單，可制成注射劑型、口服劑型、口服片劑、膠囊等，使用方便。 文檔編號A61K33/10GK1531933SQ20031011264 公開日2004年9月29日 申請日期2002年5月31日 優(yōu)先權日2002年5月31日 發(fā)明者葉鎬, 葉 鎬 申請人:葉鎬, 葉 鎬 |
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