糞便膠囊。圖片來(lái)源：Sarah L. Voisin/The Washington Post

翻譯丨謝汝雨

審校丨楊心舟

1958年，四名患有暴發(fā)性假膜性結(jié)腸炎的患者在接受了糞便灌腸后，迅速地康復(fù)了。實(shí)施這次治療的本·艾斯曼（Ben Eiseman）醫(yī)生和他同事，開(kāi)創(chuàng)了西方醫(yī)學(xué)史上糞便移植的先例。如今，糞便移植已經(jīng)成為治療反復(fù)性腹瀉的常規(guī)療法，但它在治療其他疾病的試驗(yàn)中，收效甚微?？茖W(xué)家正嘗試找出糞便療法在其他疾病中不奏效的原因。

在多次試驗(yàn)后，研究人員發(fā)現(xiàn)有一類(lèi)人的糞便具有更好的臨床應(yīng)用能力，人們把其稱(chēng)作“超級(jí)糞便”。阿爾茲海默病、多發(fā)性硬化、癌癥、哮喘、過(guò)敏和心臟病都與腸道細(xì)菌的變化有關(guān)系，因此弄明白“超級(jí)糞便”的形成原因，能提供新的治療思路。這些“超級(jí)糞便”能提供炎性腸病和糖尿病患者缺少的必要細(xì)菌，從而修復(fù)患者的腸道化學(xué)環(huán)境。這項(xiàng)新的研究發(fā)表在了《細(xì)胞與感染微生物學(xué)前沿》上。

“在過(guò)去的20年里，越來(lái)越多的證據(jù)顯示疾病與腸道微生物密切相關(guān)，包括細(xì)菌、病毒、真菌，”奧克蘭大學(xué)的賈斯汀·奧沙利文（Justin O'Sullivan）博士表示，他是該文的通訊作者?！笆聦?shí)上，基于無(wú)菌小鼠和“糞便移植”人群的臨床療效研究，我們已經(jīng)了解到腸道微生物群的改變會(huì)導(dǎo)致疾病?！?/span>

盡管通過(guò)糞便移植，反復(fù)性腹瀉的總治愈率超過(guò)了90%，但諸如影響因素更為復(fù)雜的炎性腸病和2型糖尿病，糞便移植試驗(yàn)的平均治愈率只接近20%。奧沙利文博士解釋說(shuō)，這些試驗(yàn)的成功證明了真的存在“超級(jí)捐獻(xiàn)者”，他們提供的“超級(jí)糞便”能更有效地影響患者的腸道環(huán)境，并帶來(lái)較好的臨床療效。

研究者們觀察到，接受 “超級(jí)糞便”移植的患者，臨床緩解率可能是移植普通糞便患者的兩倍。研究者希望弄清楚“超級(jí)糞便”的作用機(jī)制，從而提高糞便移植的成功率，甚至在新的研究條件下，尋找治療阿爾茲海默病、多發(fā)性硬化和哮喘的方法。

奧沙利文和同事溯源尋蹤，通過(guò)回顧糞便移植試驗(yàn)，尋找產(chǎn)生超級(jí)糞便的線(xiàn)索。在許多試驗(yàn)中都顯示“超級(jí)捐贈(zèng)者”體內(nèi)的微生物多樣性更加豐富。根據(jù)這些結(jié)果，捐贈(zèng)者糞便中的大量微生物群是影響糞便移植結(jié)果的最重要因素之一。

值得一提的是，超級(jí)糞便中含有大量的特定“關(guān)鍵微生物”。缺乏這些特定細(xì)菌產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)，會(huì)導(dǎo)致人們患上腸道疾病。例如在炎性腸病和糖尿病中，就缺乏一種產(chǎn)生丁酸鹽的關(guān)鍵微生物。丁酸鹽是一種在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和能量代謝方面有特殊功能的化學(xué)物質(zhì)，它能提升腸道疾病和糖尿病的臨床緩解率。

這種關(guān)鍵微生物對(duì)特定疾病的影響理論，可以通過(guò)移植富含特定菌株的糞便，或精確移植特定有益菌的混合物來(lái)驗(yàn)證。糞便移植已經(jīng)被成功地應(yīng)用于預(yù)防一小類(lèi)肝病患者的并發(fā)癥。然而，研究表明，捐贈(zèng)者體內(nèi)的微生物富集并不能完全保證接受移植后的患者體內(nèi)微生物也富集。

顯然，只有關(guān)鍵微生物，還不足以擁有“超級(jí)糞便”。每個(gè)個(gè)體內(nèi)的固有細(xì)菌本身存在一個(gè)平衡，它們之間也會(huì)相互影響。這種體內(nèi)自有細(xì)菌的微妙關(guān)系似乎影響著移植的關(guān)鍵微生物存活問(wèn)題。

在深入研究糞便樣本后，研究者發(fā)現(xiàn)，不僅是細(xì)菌本身，這些細(xì)菌的內(nèi)部和外部環(huán)境也影響著關(guān)鍵微生物的移植效果。

例如，有研究發(fā)現(xiàn)糞便移植過(guò)程中，會(huì)轉(zhuǎn)移影響其他腸道微生物的病毒，糞便移植是否成功也與此相關(guān)。在一些復(fù)發(fā)性腹瀉案例中，移植過(guò)濾糞便同樣能夠治愈患者。在過(guò)濾糞便的步驟中，所有活的細(xì)菌都被過(guò)濾掉了，但是糞便中依然含有DNA、病毒和其他碎片物質(zhì)。這些殘留的病毒可能會(huì)影響移植細(xì)菌和其他微生物的生存和代謝功能。

最終，奧沙利文和同事意識(shí)到，超級(jí)糞便理論或許不足以解釋成功的糞便移植病例?；虿町惡惋嬍沉?xí)慣也是重要的影響因素。由于捐贈(zèng)者和患者之間的基因差異，患者腸道會(huì)對(duì)移植微生物產(chǎn)生免疫應(yīng)答，這或許是導(dǎo)致一些糞便移植案例失敗的原因。

此外，患者通過(guò)改變飲食供養(yǎng)移植來(lái)的微生物，可以提高治愈率。研究表明，突然改變飲食習(xí)慣，比如從肉食改為素食，可以在24小時(shí)內(nèi)改變腸道微生物群的組成。研究者建議，未來(lái)的糞便移植試驗(yàn)要定期記錄患者的基因背景信息和飲食，以便更好地了解這兩個(gè)因素對(duì)糞便移植成功率和臨床療效的影響。

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https:///pub_releases/2019-01/f-aya011119.php