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專利名稱：骨關(guān)節(jié)病膠囊及制作方法 技術(shù)領(lǐng)域： 本發(fā)明涉及一種治療骨關(guān)節(jié)病的口服藥物，尤其涉及一種骨關(guān)節(jié)病膠囊及制作方法。 背景技術(shù)： 骨關(guān)節(jié)病屬于“骨關(guān)節(jié)十年”概念之一的中、老年骨關(guān)節(jié)病，發(fā)病率高，50歲以上占80％，其中12.5％嚴(yán)重導(dǎo)致行動障礙。中、老年人骨量減少，骨小梁短縮，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，滑膜變薄，皺褶以致形成疣狀物即骨刺，免疫失常，內(nèi)分泌障礙，物質(zhì)代謝紊亂是主要原因。其中鈣、磷代謝，微量元素氟缺乏；雌激素低下、蛋白質(zhì)攝入量不足、活化鈣和維生素3-15D等發(fā)病原因。 所謂“腰腿骨刺”是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)退行性骨關(guān)節(jié)病的一個臨床表現(xiàn)。腰腿退變骨病，屬于中醫(yī)腰腿痛范疇?！把?，腎之府”?！秲?nèi)經(jīng)》曰“肝主筋，腎主骨，脾主肌肉四肢”?！吨T病源候論·腰腳疼痛候》說“腎氣不足，受風(fēng)邪之所為也，勞傷則腎虛，虛則受于風(fēng)冷，風(fēng)冷與正氣交爭，故腰腳痛”。人到中老年，肝腎功能漸衰，精血不足，筋骨也其所養(yǎng)，關(guān)節(jié)拘攣，手腳麻木，肌膚不仁，腰膝冷痛，屈伸不利，若為風(fēng)寒濕熱之所侵.閃肭銼氣之所礙，腰內(nèi)空腔之中，為濕痰瘀血凝滯不通而為痛?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療仍未脫離對癥治療的范圍。 發(fā)明內(nèi)容 本發(fā)明的主要目的在于解決治療骨關(guān)節(jié)病藥物中對癥治療的問題，提供一種減輕病痛、緩解腫塊和改善功能障礙、補肝益腎、活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)的骨關(guān)節(jié)病膠囊及制作方法。 中醫(yī)對腰痛早有認(rèn)識，“有腰為腎之府”、“腎主腰腳”、“凡腰痛有五”等論點，認(rèn)為引起腰痛有多種原因。與腎虛、外傷勞損、外感風(fēng)寒濕邪、臟腑經(jīng)絡(luò)有密切關(guān)系?！秲?nèi)經(jīng)》根據(jù)經(jīng)絡(luò)學(xué)說，認(rèn)為腰痛主要屬于足六經(jīng)之病，并分別闡述了足三陽、足三陰及奇經(jīng)八脈病變進發(fā)生腰痛的特征及相應(yīng)的針灸治療?！秲?nèi)經(jīng)》曰“肝主筋，腎主骨，脾主肌肉，肺主皮毛”。腰痛為筋骨之病，當(dāng)以肝腎主之，在辯證施治時應(yīng)視氣血損傷、風(fēng)寒濕邪和腎氣內(nèi)虛等方面。“用補腎之劑，而引以入督之品”。至于治療，《證治匯補.腰痛》提出“治惟補腎為先，而后隨邪之所見以施治。標(biāo)急則治標(biāo)，本急則治本，初痛宜疏邪滯，久痛宜補真氣，養(yǎng)氣血”。《醫(yī)學(xué)衰中參西錄.腰痛》又提“肝主筋，腎主骨，腰痛為筋骨之病是以肝腎主之”，“用補腎之劑，而引以入督之品”。 本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是包括下列重量配比份原料藥制成杜仲100-110份，懷牛膝50-60份，狗脊70-80份，續(xù)斷50-60份，獨活52-62份，熟地30-40份，威靈仙30-40份，當(dāng)歸28-38份，鹿角膠20-30份，龜板膠20-30份。 本發(fā)明在治療腰及腰部以下部位骨質(zhì)增生、腰椎間盤突出等癥的臨床方面按照補腎、益精健骨，祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)之法，經(jīng)臨床反復(fù)求證，幾經(jīng)整理修改而成，所用用藥物的性味和功能分述如下杜仲甘、溫，歸肝、腎經(jīng)。有補肝腎，強筋骨，安胎功效。用于肝腎不足的腰膝酸痛，下肢痿軟及陽痿，尿頻等證。本品善補肝腎而強筋骨，暖下元。又有補肝腎，調(diào)沖任，固經(jīng)安胎之效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》“主腰脊痛，補中，益精氣。堅筋骨，強志，除陰下癢濕，小便余瀝”。藥理作用有不同程度的降壓作用……能減少膽固醇的吸收，杜仲煎液有擴張血管、增強免疫、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗應(yīng)激、利尿及延緩衰老的作用。 續(xù)斷本品苦、甘、辛、微溫，入肝腎二經(jīng)。既善補肝腎強筋骨，又能行血脈，消腫止痛，療傷續(xù)折，還能調(diào)沖任，止血交胎。且補而不滯，行而不泄，既善補肝腎不足之腰膝酸痛、筋骨痿軟、風(fēng)濕痹痛，以胎動欲墜、崩漏經(jīng)多；又善治跌撲損傷、骨折腫痛等。《本草經(jīng)疏》“入足厥陰、少陰，為治胎產(chǎn)、續(xù)絕傷、補不足、療金瘡、理腰腎之要藥也”。藥理作用本品具育興奮子宮、抗菌、抗炎、殺蟲、增強免疫、抗氧化、止血、鎮(zhèn)痛、促進組織再生、促進骨損傷愈合和催乳等作用；能抗維生素E缺乏癥。 牛膝本品苦、甘、酸，辛，入肝、腎經(jīng)。有活直通經(jīng)，補肝腎，強筋骨，引火下行，利尿通淋之功效。用于血瘀之痛經(jīng)，產(chǎn)后腹痛及跌打損傷，又治肝腎不足，腰膝酸軟無力，常與杜仲配伍，如續(xù)斷丸；若風(fēng)濕痹證日久，損及肝腎，腰膝酸痛，常與獨活、桑寄生等祛風(fēng)濕、強筋骨藥配伍。如獨活寄生湯。此外，“能引諸藥下行”，常用本品作引經(jīng)藥。其中川牛膝與懷牛膝，產(chǎn)品不同，功能基本相同，懷牛膝肆偏補肝腎.川牛膝偏活血化瘀。藥理作用其醇浸劑對大鼠甲醛性關(guān)節(jié)炎有明顯的抑制作用，能促進炎性腫脹消退。 狗脊本品苦，甘，性溫，入肝、腎經(jīng)，除善祛脊背之風(fēng)寒漫外，又善補肝腎，故有良好的強腰膝作用。既善治風(fēng)濕兼腎虛之腰脊強痛，又可治腎虛之腰膝軟弱。本品還能溫補固攝，治腎虛下元不固之尿頻、遺尿等。藥理作用本品有增加心肌營養(yǎng)與血流作用。 獨活辛、苦，溫。歸腎、膀胱經(jīng)。本品善祛風(fēng)、散寒而通痹止痛。尤以寒濕之腰膝酸痛用之為宜。性善下行，主散在里之伏風(fēng)及寒濕。善治風(fēng)寒濕邪兼腎虛之腰膝冷痛、酸軟麻木或屈伸不利，藥力較羌活為緩。藥理作用本品煎劑有抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠、擴張血管、降低血壓，興奮呼吸中樞及抗菌作用。另還有抗血栓形成的作用。 熟地本品味甘厚，性散溫，質(zhì)地柔潤，入肝、腎經(jīng)。功擅補血滋陰，益精填髓，為滋補肝腎主要藥。凡血虛、腎陰虛以及肝腎精血虧虛所致各種證候，用這每有良效?！侗静菥V目》“填骨髓，生肌肉，生精血。補五臟內(nèi)傷不足，通血脈，利耳目，黑須發(fā)”。藥理作用本品提取物具有免疫調(diào)節(jié)作用。煎服有抗衰老、抗甲亢、促凝血、強心、降血糖、升高外周白細(xì)胞、抑菌等作用。 威靈仙本品辛散咸軟溫通，主入膀胱經(jīng)，性猛善走。既長于祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)，止痹痛，又治風(fēng)濕痹痛、拘攣麻木及癱瘓等證。又能軟化鯁骨，治諸骨鯁喉。還可消痰水，治痰飲積聚?！缎滦薇静荨贰把I腳膝……積手不瘥、服之效”。藥理作用本品具有鎮(zhèn)痛、利膽、對抗組織胺及抗利尿作用。醇提取物能松馳平滑肌。其煎劑有明顯的抗菌作用，對革蘭陽性及陰性菌、霉菌均有較強抑制作用。 當(dāng)歸本品甘補辛行，溫通質(zhì)潤，入肝，心、脾經(jīng)。具有良好的補血、活血、止痛作用。其味甘而重，故專能補血，其氣輕而辛，故又能行血，補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中圣藥也，適用于諸虛證。擅止痛，散寒，用于風(fēng)寒濕痛、跌撲損傷等。《本草綱目》“…潤胃腸筋骨皮膚?！脱a血”。藥理作用本品煎劑能顯著促進試驗動物血紅蛋白及紅細(xì)胞生成。當(dāng)歸浸膏對實驗動物有顯著擴張冠脈、抗心肌缺血、抗心律失常及擴張直管作用。本品對非特異性及特異性免疫功能均有增強作用。本品所含當(dāng)歸多糖能促進骨髓造血功能。當(dāng)歸煎劑和醇提取液有抗心律失常、擴冠、降低血肌耗氧量、抗血小板聚集和抗血栓形成作用。此外，本品還有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗缺氧、抗菌等作用。 龜板膠性味甘咸，平。滋陰潛陽，益腎健骨，固精止血，養(yǎng)血補心。治腎虛腰痛，腳膝痿弱，筋骨疼痛，皆可用以為治。藥理作用本品煎液有改善甲亢陰虛模型、興奮子宮、抗突變、增強巨噬細(xì)胞吞噬功能作用。 鹿角膠味甘、咸，性溫。歸肝、腎經(jīng)。功能補肝腎、益精血、強筋骨、止血。用于腎陽虛弱，精血不足，虛勞贏瘦，腰膝酸痛，勝冷神疲等證，功同鹿茸。藥理作用本品能促進生長發(fā)育，增強免疫，增強體力，抗疲勞，促進核酸和蛋白合成，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌和新陳代謝，具有促性激素作用，可增加腎臟利尿功能。還能促進造血機能，尤其可以使紅細(xì)胞新生。不明顯的抗脂質(zhì)過氧化作用。 把杜仲、懷牛膝、狗脊、續(xù)斷、獨活、熟地、威靈仙和當(dāng)歸分別挑揀，洗凈，于80℃烘干，按重量配比混合粉碎制成粗粉原料，混勻；按重量配比將鹿角膠、龜板膠用少許熱水溶化后與上述粗粉原料混合，充分?jǐn)嚢杈鶆?，烘干，再粉碎成?xì)粉，后分裝膠囊，制成1000粒，包裝入庫。 本發(fā)明采用的鹿角膠，甘、咸、微溫，溫腎壯陽，益精養(yǎng)血；龜板，甘、咸而寒，填精補髓，滋陰養(yǎng)血；二味俱為血肉有情之品，能補腎益髓，以生陰陽精血，作為君藥。人體筋骨，賴精氣以濡養(yǎng)，精虧則筋骨疲憊，轉(zhuǎn)移不能，腰酸膝軟無力。針對本證腎元虛損，法當(dāng)陰陽并補，滋陰填精，益氣養(yǎng)血。杜仲補肝腎，強筋骨，用于肝腎不足的腰膝酸痛，下肢痿軟；懷牛膝，苦、酸、甘、辛，歸肝、腎二經(jīng)，有活血通筋，補肝腎，久服輕身耐老，主四肢拘攣，膝痛不可屈伸；續(xù)斷，既善補肝腎，又能行血脈，消腫止痛，補而不滯；狗脊，善祛脊背風(fēng)濕，又善補益肝腎，強腰膝，頻利老人；五藥組合，增補肝腎之力，助龜鹿君藥，填精益血，視為臣藥。熟地，味厚滋膩，為滋陰補血要藥；當(dāng)歸，甘溫質(zhì)潤，補血養(yǎng)肝，和血調(diào)經(jīng)，既可助熟地補血之力，又可行經(jīng)隧、脈道之滯；共為佐藥，協(xié)君藥共同完成“精血同源”相互化生之功，更利祛邪?！蹲C治匯補·腰痛》提出“治惟補腎為先，精血充，筋脈得以濡養(yǎng)，利百節(jié)也，而后隨邪之所見者以施治”。腰痛者，腎虛，風(fēng)寒濕者。方中獨活性猛善走，既長于祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，止痹痛，又治拘攣麻木。威靈仙，祛風(fēng)濕，散寒而通痹止痛，治腰膝冷痛、屈伸不利。達到標(biāo)本兼顧之目的。 使用時，每粒裝0.5g?？诜?，一次6-8粒，一日3次，飯后半小時用溫開水送服，用黃酒送服效果更佳。服藥期間忌食生冷，辛辣，油膩、腥膻等刺激性食物。孕婦忌用。 本發(fā)明的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均按照《中國藥典》2000年版的規(guī)定要求。 經(jīng)檢測本發(fā)明為膠囊劑，內(nèi)容物為灰黃色至棕黃色粉末；氣徽腥，味微苦。在顯微鏡下觀察石細(xì)胞成群或散在，淡黃色或黃色，呈類長方形、類方形、類圓形或不規(guī)則形，直徑26～80um，有的胞腔內(nèi)含膠質(zhì)團塊(杜仲)。草酸鈣族晶直徑15～50um，散在或數(shù)個排列于皺縮的薄壁細(xì)膩中(續(xù)斷)。 各項檢測依據(jù)《中國藥典》2000年版一部附錄IL的各項規(guī)定水分取膠囊劑內(nèi)容物，照水份測定法(即中國藥典2000年版一部附錄XIH第53頁)測定，不得超過9.0％。 裝量差異取供試品10粒，分別精密稱定重量，傾出內(nèi)容物(不得損失囊殼，并用小刷拭凈，求出每粒內(nèi)容物的裝量。每粒裝量與標(biāo)示量比較，差異限度應(yīng)在±10.0％以內(nèi)。超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度一倍。 崩解時限照崩解時限檢查法(即中國藥典2000年版一部附錄XIIA第65頁)檢查，應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解并通過篩網(wǎng)(囊殼碎片除外)。 微生物限度照微生物限度檢查法(即中國藥典2000年版一部附錄XIIIC第72頁)檢查，應(yīng)符合規(guī)定細(xì)菌總數(shù)≤10000個/克；霉菌、酵母菌數(shù)≤100個/克；大腸桿菌不得檢出。 經(jīng)毒性試驗證實，無明顯毒性反應(yīng)，基本無毒。 對1100例35-79歲的患者進行臨床觀察1、安全性指標(biāo)1)一般體檢項目檢查(治療前、后各一次)；2)血、尿常規(guī)、大便常規(guī)加潛血檢查；3)心、肝和腎的功能檢查，胃鏡檢查；4)觀察可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括癥狀、體征、實驗室檢查等方面的不良反應(yīng)。分析不良反應(yīng)原因、作出判斷。統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率，記錄處理經(jīng)過及結(jié)果等。 2、療效性觀察1)主要相關(guān)癥狀疼痛、腫脹、畸形，功能障礙。疼痛部位、性質(zhì)、持續(xù)時間有否間歇；勞累及氣候變化時的影響；腫脹急性、慢性、慢性過程漸進加重，有否反復(fù)；局部膚色及皮溫；畸形；有否強直或攣縮，脊柱有否側(cè)彎及后突畸形(成角或弧形后突)。脊柱的前屈、背伸、側(cè)彎、旋轉(zhuǎn)活動情況；關(guān)節(jié)的伸屈、內(nèi)收、外展、旋轉(zhuǎn)、內(nèi)翻或外翻活動范圍。 2)主要相關(guān)檢查腎功、肝功、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)。 3)出、入院各拍一次X線片。 觀察時間8周治療腰腿部骨質(zhì)增生328例，其中包括腰骶部骨質(zhì)增生196例，下肢骨質(zhì)增生129例，療效標(biāo)準(zhǔn)及結(jié)果如下臨床治愈經(jīng)治療1-3個療程后，疼痛完全效、活動受限完全緩解191例，占58.8％。顯效經(jīng)治療3個療程后，疼痛有所減輕。活動受限有所改善由109例，占33.5％。有效經(jīng)治療3個療程后，疼痛兼清，活動仍受限有18例，占5.5％；無效以治療3個療程后，前后癥狀體癥無改變有7例，占2.2％。有效率達97.8％。 本發(fā)明是骨關(guān)節(jié)病膠囊及制作方法。組方合理，配伍科學(xué)，補腎、益精健骨，祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)。用于治療腰及腰部以下部位骨質(zhì)增生、腰椎間盤突出、退行性骨關(guān)節(jié)病、骨質(zhì)疏松所致的腰腿痛綜合征等癥。調(diào)整內(nèi)分泌、物質(zhì)代謝，減少骨丟失、維護骨小梁，使成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞、維護動態(tài)平衡，保持“骨細(xì)胞池”穩(wěn)定。提高生命、生活質(zhì)量，經(jīng)濟投入低。 從1996年4月至2003年4月，進行了臨床觀察，共觀察1100例患者，觀察過程中，無心、肝、腎等重要器官系統(tǒng)的不良反應(yīng)，通過近7年的現(xiàn)察，臨床應(yīng)用安全可靠，效果顯現(xiàn)。顯效率81％，有效率11.6％，總有效率92.6％。 以下結(jié)合實施例對本發(fā)明詳細(xì)說明。 具體實施例方式 實施例1(高計量)重量配比每份以1g計杜仲110g，懷牛膝60g，狗脊80g，續(xù)斷60g，獨活62g，熟地40g，威靈仙40g，當(dāng)歸38g，鹿角膠30g，龜板膠30g。 實施例2(低計量)重量配比每份以1g計杜仲100g，懷牛膝50g，狗脊70g，續(xù)斷50g，獨活52g，熟地30g，威靈仙30g，當(dāng)歸28g，鹿角膠20g，龜板膠20g。 實施例3(中等計量)重量配比每份以1g計杜仲105g，懷牛膝55g，狗脊75g，續(xù)斷55g，獨活57g，熟地35g，威靈仙35g，當(dāng)歸33g，鹿角膠25g，龜板膠25g。 實施例4把杜仲、懷牛膝、狗脊、續(xù)斷、獨活、熟地、威靈仙和當(dāng)歸分別挑揀，洗凈，于80℃烘干，按重量配比混合粉碎制成粗粉原料，混勻；按重量配比將鹿角膠、龜板膠用少許熱水溶化后與上述粗粉原料混合，充分?jǐn)嚢杈鶆?，烘干，再粉碎成?xì)粉，后分裝膠囊，制成1000粒，包裝入庫。 實施例5使用時，每粒裝0.5g?？诜淮?-8粒，一日3次，飯后半小時用溫開水送服，用黃酒送服效果更佳。服藥期間忌食生冷，辛辣，油膩、腥膻等刺激性食物。孕婦忌用。 權(quán)利要求 1.一種骨關(guān)節(jié)病膠囊及制作方法，其特征是包括下列重量配比份原料藥制成杜仲100-110份，懷牛膝50-60份，狗脊70-80份，續(xù)斷50-60份，獨活52-62份，熟地30-40份，威靈仙30-40份，當(dāng)歸28-38份，鹿角膠20-30份，龜板膠20-30份。 2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨關(guān)節(jié)病膠囊及制作方法，其特征在于把杜仲、懷牛膝、狗脊、續(xù)斷、獨活、熟地、威靈仙和當(dāng)歸分別挑揀，洗凈，于80℃烘干，按重量配比混合粉碎制成粗粉原料，混勻；按重量配比將鹿角膠、龜板膠用少許熱水溶化后與上述粗粉原料混合，充分?jǐn)嚢杈鶆?，烘干，再粉碎成?xì)粉，后分裝膠囊，制成1000粒，包裝入庫。 全文摘要 本發(fā)明是骨關(guān)節(jié)病膠囊及制作方法。由杜仲、懷牛膝、狗脊、續(xù)斷、獨活、熟地、成靈仙、當(dāng)歸、鹿角膠和龜板膠制作而成，把杜仲、懷牛膝、狗脊、續(xù)斷、獨活、熟地、威靈仙和當(dāng)歸分別挑揀，洗凈，于80℃烘干，按重量配比混合粉碎制成粗粉原料，混勻；按重量配比將鹿角膠、龜板膠用少許熱水溶化后與上述粗粉原料混合，充分?jǐn)嚢杈鶆?，烘干，再粉碎成?xì)粉，后分裝膠囊，制成1000粒，包裝入庫。本發(fā)明組方合理，配伍科學(xué)，補腎、益精健骨，祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)。用于治療腰及腰部以下部位骨質(zhì)增生、腰椎間盤突出、退行性骨關(guān)節(jié)病、骨質(zhì)疏松所致的腰腿痛綜合征等癥，臨床應(yīng)用安全可靠，效果顯現(xiàn)。 文檔編號A61K9/48GK1559540SQ20041001872 公開日2005年1月5日 申請日期2004年3月10日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月10日 發(fā)明者李莛岐 申請人:李莛岐 |
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