【2019 AHA/ACC/HRS新指南】新型口服抗凝藥大出血了怎么辦？——從新指南談新型口服抗凝藥的特異性拮抗劑

指南中寫到，在發(fā)生危及生命的出血或需進(jìn)行緊急手術(shù)時(shí)，推薦使用Idarucizumab（依達(dá)賽珠單抗）逆轉(zhuǎn)達(dá)比加群的抗凝作用（I，B-NR）。

這里簡單講一點(diǎn)達(dá)比加群的抗凝原理，達(dá)比加群是通過和凝血酶結(jié)合而實(shí)現(xiàn)其抗凝作用的，凝血酶是血液凝固、形成血栓的重要物質(zhì)，達(dá)比加群抑制凝血酶的作用就能夠達(dá)到抗凝的效果。依達(dá)賽珠單抗是達(dá)比加群的特異性逆轉(zhuǎn)劑，它對(duì)達(dá)比加群的親和力相比達(dá)比加群對(duì)凝血酶的親和力高350倍，因此血液中的達(dá)比加群一旦遇到依達(dá)賽珠單抗，就會(huì)乖乖地與其結(jié)合，而放棄凝血酶，終止自身的抗凝作用。

2018年6月，依達(dá)賽珠單抗已經(jīng)獲得中國食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）（現(xiàn)稱國家藥品監(jiān)督管理局，NMPA）批準(zhǔn)上市。它的問世使口服抗凝藥進(jìn)入了新時(shí)代。

新指南中提到的另外一種新型口服抗凝藥的特異性拮抗劑是Andexanet alfa。對(duì)于這種藥物，指南的建議是：在發(fā)生危及生命的出血時(shí)，Andexanet alfa可用于逆轉(zhuǎn)利伐沙班和阿哌沙班的抗凝作用（IIa，B-NR）。

利伐沙班和阿哌沙班都是Xa 因子抑制劑，我國尚未引進(jìn)阿哌沙班，目前此類藥物只有利伐沙班，所以我們今天只說利伐沙班。Xa 因子是凝血過程中的重要因子，利伐沙班抑制Xa 因子而發(fā)揮抗凝作用。Andexanet alfa 是一種重組的對(duì)抗利伐沙班的逆轉(zhuǎn)劑，可拮抗利伐沙班的作用，使體內(nèi)的 Xa 因子再次參與凝血過程，恢復(fù)正常的凝血功能。

ANNEXA-R 研究表明，應(yīng)用Andexanet alfa后，利伐沙班的抗 Xa 因子活性從基線中位分別降低了 97% 和 92%。安全性方面，研究中未發(fā)生血栓栓塞事件及嚴(yán)重不良事件。基于這個(gè)研究結(jié)果，2018 年 5 月美國 FDA 批準(zhǔn) Andexanet alfa 用于繼發(fā)于利伐沙班的危及生命出血或未控制的出血。

除了中度至重度二尖瓣狹窄或植入心臟機(jī)械瓣的患者，相比于華法林，本版新指南更推薦新型口服抗凝藥（I，A）。新型口服抗凝藥抑制劑的上市與應(yīng)用，進(jìn)一步打消了臨床醫(yī)生和患者對(duì)出血副作用方面的憂慮，相信新型口服抗凝藥的廣泛應(yīng)用也將有助于進(jìn)一步降低我國房顫患者的栓塞風(fēng)險(xiǎn)。

（文中圖片來自于網(wǎng)絡(luò)）