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專利名稱：一種治療風濕類、風濕的藥物及其制備方法 技術(shù)領(lǐng)域： 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，尤其是涉及一種治療風濕類風濕的藥物及其制備方法。 背景技術(shù)： 風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎，腰腿疼痛、肩周炎、手足拘攣，筋骨麻木，頸椎病，坐骨神經(jīng)痛等屬中醫(yī)學“痹病”范疇，特別是類風濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性、對稱性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的全身性免疫性疾病，多見于青壯年女性。本病的早期表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、僵硬、以晨起最為明顯，晚期可引起關(guān)節(jié)強直、畸形和功能嚴重受損，此外還可伴有低熱、貧血、體重減輕等全身癥狀和類風濕結(jié)節(jié)、類風濕血管炎、心肺腎受損等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。強直性脊柱炎是一種主要侵犯脊柱，并可不同程度的累積骶髂關(guān)節(jié)和周圍關(guān)節(jié)的慢性進行性炎性疾病，其常見于16~30歲的青年人，男性多見，40歲以后首次發(fā)病者少見，本病進展緩慢，早期常有下背痛和晨僵，并伴有低熱、乏力、食欲減退、消瘦等，晚期脊柱下而上部分或全部強直，形成畸形。由此可見類風濕性關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎可嚴重影響人類的生命質(zhì)量，給家庭與社會帶來較重的負擔，因而研制一種治療該病的新型中藥復方制劑是很有必要的。為解除風濕痹證患者的痛苦，提高生命質(zhì)量，減少致殘率，許多中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合專家，致力于該病的研究，并取得了另人矚目的成就。一般認為本病的發(fā)生與正氣不足和外邪侵襲兩個方面有關(guān)。而我們則認為痹證的發(fā)生可由于素體陽氣內(nèi)虛，則衛(wèi)陽不固，正氣內(nèi)虛，復遇風寒濕邪入侵，氣血被阻，阻滯經(jīng)絡(luò)，凝滯關(guān)節(jié)，深入骨髓，膠著不去，痰瘀互結(jié)而成頑痹，治療當以散寒除濕，祛風鎮(zhèn)痛，舒筋活血立法。 發(fā)明內(nèi)容 風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎，腰腿疼痛，肩周炎，手足拘攣，筋骨麻木，頸椎病，坐骨神經(jīng)痛等屬中醫(yī)學“痹病”范疇，也有稱為“骨痹”、“頑痹”、“歷節(jié)病”、“鶴膝風”等等。早在《內(nèi)經(jīng)》中就有“風寒濕三氣雜至，合而為痹也”的記載。漢代張仲景則認為肝腎虧損、氣血不足為歷節(jié)病之本，再感外邪，則為歷節(jié)病，治療則以“桂枝芍藥知母湯主之”。隋代曹元方所著《諸病源候論》把本病分為“歷節(jié)風候”、“風濕痹候”、“風痹候”、“血痹候”等等。金元時代劉河間根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》風寒濕三氣偏勝之說，分別擬訂了防風湯、茯苓湯、茯苓川芎湯等方，用于痹病的治療。宋代嚴用和《濟生方》說“皆因體虛，腠理空疏，受風寒濕氣而成痹也?！本霸勒f“痹者明代張閉也，氣血為邪所閉，不得通行而病也?！标P(guān)于本病的發(fā)病李志銘提出是由于人體氣血虧虛，腠理空疏，致使風寒濕邪乘虛而入，壅塞經(jīng)絡(luò)，氣血閉阻，久而為痹。謝氏報道本病先因脾胃虛弱，肝腎虧虛，氣血不足，陰陽失調(diào)，復感外邪，內(nèi)外相合，才成本病。焦樹德認為，腎虛寒邪入骨，復感三邪，內(nèi)舍肝腎而致本病。而我們根據(jù)十余年治療風濕病的臨床經(jīng)驗，結(jié)合古醫(yī)籍文獻報道，提出痹證的發(fā)生可由于素體陽氣內(nèi)虛，則衛(wèi)陽不固，正氣內(nèi)虛，復遇風寒濕之邪入侵，氣血被阻，阻滯經(jīng)絡(luò)，凝滯關(guān)節(jié)，深入骨髓，膠著不去，痰瘀互結(jié)而成頑痹，治療當以散寒除濕，祛風鎮(zhèn)痛，舒筋活血立法。 有關(guān)文獻資料綜述《內(nèi)經(jīng)》有“風寒濕三氣雜至，合而為痹也”。 漢代張仲景則認為肝腎虧損、氣血不足為歷節(jié)病之本，再感外邪，則為歷節(jié)病，治療則以“桂枝芍藥知母湯主之”。 隋代曹元方所著《諸病源候論》把本病分為“歷節(jié)風候”、“風濕痹候”、“風痹候”、“血痹候”等等。 宋代嚴用和《濟生方》說“皆因體虛，腠理空疏，受風寒濕氣而成痹也?！本霸勒f“痹者明代張閉也，氣血為邪所閉，不得通行而病也?！薄彼幚礞?zhèn)痛淫羊藿—辛甘，溫，入肝、腎經(jīng)。補腎壯陽，祛風除濕。 《別錄》“堅筋骨。消瘰疬、赤癰；下部有瘡，洗，出蟲?！薄夺t(yī)學入門》“補腎虛，助陽。治偏風手足不遂，四肢皮膚不仁?！薄侗静萁?jīng)疏》“淫羊藿，……。肝主筋，腎主骨，益腎肝則筋骨自堅矣?！薄侗窘?jīng)正義》“淫羊藿，……?！度杖A》主丈夫絕陽，女子絕陰，一切冷風勞氣，筋骨攣急，四肢不仁，補腰膝，則辛溫之品，固不獨益腎壯陽，并能通行經(jīng)絡(luò)，祛除風寒濕痹。”牛膝—甘苦酸，平，入肝、腎經(jīng)。補肝痛，強筋骨，治腰膝骨痛，四肢拘攣，痿痹。 《本經(jīng)》“主寒濕痿痹，四肢拘攣，膝痛不可屈，逐血氣，傷熱火爛，墮胎?！睆堅亍皬娊??！薄兜崮媳静荨贰爸菇罟翘郏瑥娊钍娼?，止腰膝酸麻，破瘀墜胎，散結(jié)核，攻瘰疬，退癰疽、疥癩、血風、牛皮癬、膿窠。”《本草正》“主手足血熱痿痹，血燥拘攣，通膀胱澀秘，大腸干結(jié)，補髓填精，益陰活血?！薄侗静輦湟贰熬普魟t益肝腎，強筋骨，治腰膝骨痛，足痿筋攣，陰痿失溺，…”朱震亨“牛膝，能引諸藥下行，筋骨痛風在下者，宜加用之?！薄侗静萁?jīng)疏》“牛膝，走而能補，性善下行，故入肝腎。主寒濕痿痹，四肢拘攣、膝痛不可屈伸者，肝脾腎虛，則寒濕之邪客之而成痹，及病四肢拘攣，膝痛不可屈伸。此藥性走而下行，其能逐寒濕而除痹也必矣。蓋補肝則筋舒，下行則理膝，行血則痛止。逐血氣，猶云能通氣滯血凝也?！薄侗窘?jīng)正義》“牛膝，疏利泄降，所主皆氣血壅滯之病，《本經(jīng)》謂主寒濕，當從《御覽》所引作傷寒。其治濕流關(guān)節(jié)之痿痹，四肢拘攣，膝痛不可屈伸，固疏通壅滯之專職，要非氣血枯竭之拘急不遂，可以并論。然凡屬痿痹，本有濕阻、血衰兩層。濕阻者，惟在驅(qū)邪而使之流通，血衰者，亦必滋養(yǎng)而助其營運。則牛膝曲而能達，無微不至，逐邪者，固倚為君，養(yǎng)正者，亦賴以輔佐，所以痿弱痹著，骨痛筋攣諸證，皆不可一日無此也?！彼幚碇雇创ㄇ肌量啵瑴?，入膀胱、腎經(jīng)。散表寒，祛風濕，利關(guān)節(jié)。 《品匯精要》“主遍身百節(jié)疼痛，肌表八風賊邪，除新舊風濕，排腐肉疽瘡?！薄短票静荨贰隘燂L宜用獨活，兼水宜用羌活?！薄夺t(yī)學啟源》“羌活，治肢節(jié)疼痛，手足太陽本經(jīng)風藥也。加川芎治足太陽、少陰頭痛、透關(guān)利節(jié)，又治風濕。”《綱目》“羌活、獨活，皆能逐風勝濕，透關(guān)利節(jié)，但氣有剛劣不同爾?！薄侗静輩R言》“羌活功能條達肢體，通暢血脈，攻徹邪氣，發(fā)散風寒風濕?！必灡姟嘈粒?。祛風，活血，清熱解毒。治筋骨疼痛，拘攣麻木。 《綱目拾遺》“去風，疏經(jīng)活血，健筋骨，通絡(luò)脈?！秉S柏—苦，寒，入腎、膀胱經(jīng)。清熱、燥濕、泄火、解毒。 烏蛇—甘咸，平。入肺、脾二經(jīng)。祛風濕，通經(jīng)絡(luò)。治風濕頑痹，肌膚不仁。 《本經(jīng)逢源》“蛇，治諸風頑痹，皮膚不仁?！甭谷住氏?，溫，入肝、腎經(jīng)。壯元陽，補氣血，益精髓，強筋骨。 川斷—性味苦辛，微溫，入肝腎經(jīng)。補肝腎，強筋骨。 《滇南本草》“補肝，強筋骨，走經(jīng)絡(luò)，止經(jīng)中(筋骨)酸痛，安胎，治婦人白帶，生新血，破瘀血，落死胎，止咳嗽咳血，治赤白便濁?！薄侗静菡x》“續(xù)斷，其氣溫和，氣味俱厚，故兼入氣血，能宣行百脈，通利關(guān)節(jié)，凡經(jīng)絡(luò)筋骨血脈諸病，無不主之，而通痹起痿，尤有特長?！睘趺贰?，溫。入肝、脾、肺、大腸經(jīng)。 麻黃—辛苦，溫、入肺、膀胱經(jīng)。 《濟南本草》“治筋骨疼痛，走筋絡(luò)，風寒濕痹?！薄侗静菝审堋贰吧彲?，追風濕，卻背強腰痛?！薄侗静菝审堋贰胺诧L濕作痛之癥，古方每用獨活寄生湯煎調(diào)。川續(xù)斷與桑寄生氣味略異，主治頗同，不得寄生，即加續(xù)斷?！薄侗静莘暝贰凹纳蒙Ｖ鄽舛?，性專祛風逐濕，通調(diào)血脈?！薄侗静萸笳妗贰吧＜纳枮檠a腎補血要劑。緣腎主骨，發(fā)主血，苦入腎，腎得補則筋骨有力，不致痿痹而酸痛矣。”甘草——甘，平。入脾、胃、肺經(jīng)。和中緩急，潤肺解毒，調(diào)和諸藥。 《日華子本草》“通九竅，利百脈，益精養(yǎng)氣，壯筋骨，解冷熱?！鄙杲啵瑴?。入肝、腎經(jīng)。補腎，活血，止血。治腎虛久瀉及腰痛，風濕痹痛。 《本草述》“治腰痛行痹，中風鶴膝風攣氣證，泄瀉，淋，遺精，脫肛。”《四川中藥志》“泄?jié)?，通?jīng)?！钡貤髌ぁ詻觯兜?。治風濕腳氣，四肢關(guān)節(jié)酸痛。 《江西草藥》“祛風活血”沒藥——苦，平。入肝經(jīng)。散血去瘀，消腫定痛。 《綱目》“散血消腫，定痛生肌。”《本草》久服舒筋膜，通血脈，固齒牙，長須發(fā)。 紅藤——苦，溫。養(yǎng)血祛風，通經(jīng)活絡(luò)，治腰膝酸痛麻木。 《湖南藥物手冊》“行血補血，通經(jīng)活絡(luò)，暖腰膝、健筋骨。治血虛，麻木癱瘓，腰膝酸痛，月經(jīng)不調(diào)?！敝炝即阂灶帽粤x湯為基本方，辨證治療類風濕性關(guān)節(jié)炎157例，取得較好療效。[1]焦樹德報道以補腎祛寒治本病，取得較為滿意的療效。[2]勞氏等報道以蛇制劑為主中西醫(yī)結(jié)合治療本病100例，有效率為88％[3]。有報道以發(fā)汗通痹法治療類風濕性關(guān)節(jié)炎，方為麻黃100，生石膏400，生白術(shù)60，，桂枝30，紅花12，防風12，威靈仙10，甘草10，鮮生姜50，水煎溫服，服后蓋被入睡，若不出汗可熱飲少量糖水。也有報道以理氣行痹法治療該病，他們認為虛和風是本病的主要原因，故采用理氣行痹法治療。其基本處方為檳榔、枳實、木香、陳皮、茯苓、當歸、牛膝、全蝎、烏稍蛇、。隨證加減風勝加防風、威靈仙；熱毒較勝加銀翹；氣血虛弱加白芍、秦艽、黃芪、地骨皮。還報道用溫通經(jīng)絡(luò)法治療類風濕性關(guān)節(jié)炎，其中用制附子10-30克，稀蘞草30-100克。指間關(guān)節(jié)腫脹變形疼痛加川芎3-6克。還有人用螞蟻制劑治療類風濕性關(guān)節(jié)炎，螞蟻是一種強壯藥，含有蛋白質(zhì)、氨基酸、多種維生素、微量元素等，具有抗衰老的作用，是性功能增強劑、免疫調(diào)節(jié)劑，又是一種廣譜的免疫增強劑。螞蟻風濕靈西里系列藥無毒副反應，能改善關(guān)節(jié)疼痛和晨僵，并能消腫，臨床上有一定的療效。 焦樹德認為強直性脊柱炎為素體腎虛，寒邪入骨，復感三邪，內(nèi)舍肝腎所致，治以補肝腎、祛寒濕為大法，輔以養(yǎng)肝榮筋，祛瘀通絡(luò)，調(diào)護脾胃，以固后天。[4]聶志偉將本病分為陰虛寒濕型、陰虛血瘀型、陰虛濕熱型，治療267例，總有效率97％。欒炯等，將本病分為風寒濕郁經(jīng)痹、腎督虧虛骨痹、肝腎不足頑痹三型，治療72例，總有效率97.2％。婁氏等認為本病的關(guān)鍵是腎督虧虛，自擬腎痹湯(狗脊、桑寄生、牛膝、木瓜、首烏、炒山甲)，治療本病67例，總有效率92％。李瑞林用雷公藤治療80例，總有效率89％。 參考文獻(1)程爵堂.浙江中醫(yī)雜志，1982(12)503(2)焦樹德.中醫(yī)雜志，1982，(4)8 (3)勞乙年，等.新中醫(yī)，1985(16)72(4)焦效德.中醫(yī)雜志，1982，(1)16為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種治療風濕類風濕的藥物及其制備方法。該藥物療效確切，作用迅速，無毒副作用，服用方便。本發(fā)明藥物系本發(fā)明人根據(jù)中醫(yī)理論并經(jīng)過多年的臨床經(jīng)驗總結(jié)研制而成的中藥復方制劑，通用名稱為筋骨康健片。本發(fā)明藥物是由下述重量份的中藥原料和藥劑學上可接受的賦形劑制備而成的牛 膝 6-45 羌 活 6-45羊藿葉 10-50黃 柏 6-45 烏 蛇 6-45貫 眾 10-50續(xù) 斷 6-45 烏 梅 6-45鹿 茸 5-40 麻 黃 6-45 桂 枝 6-45紅 花 6-45 刺五加 6-45 金銀花 6-45地 龍 6-45 桑寄生 6-45 甘 草 6-45地楓皮 6-45 沒藥(制) 6-45 骨碎補(燙) 6-45紅 參 6-45[病名]痹病，寒濕阻絡(luò)證。主要用于風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎等引起的肢體關(guān)節(jié)冷痛沉重或腫脹，局部畏寒遇寒痛增，得熱痛減，舌淡略腫大，苔白膩或白滑，脈弦緊。 寒濕阻絡(luò)證。 舒筋活血，祛風鎮(zhèn)痛。 痹病是臨床常見多發(fā)病之一。主要是由于機體感受風寒、濕熱等外邪，造成經(jīng)絡(luò)壅塞，氣血運行失暢。其中寒濕阻絡(luò)為多發(fā)證候。伍以大隊溫補通經(jīng)之淫羊藿、鹿茸、桂枝、桑寄生、骨碎補、刺五加、烏蛇、羌活、續(xù)斷、紅參、貫眾、地楓皮以加強三君藥溫陽祛寒、舒筋通絡(luò)、消腫止痛之力；寒主收引，濕阻氣機均易生瘀，故取地龍、沒藥、紅花活血化瘀以通達痹阻之經(jīng)絡(luò)。麻黃、桂枝相互辛溫走表，宣肺以化濕，共為臣，君藥諸藥多為辛、香、燥烈之品，耗氣傷津之味，故取烏梅生津斂液，開中寓合，以防止辛散之品傷津燥血，溫郁氣機，易伴郁熱，故取金銀花、黃柏清熱燥濕，又可防止君藥辛溫太過之弊，共為佐。甘草調(diào)和諸藥為使，本方藥味雖多，但多而不雜，君臣有序，佐使分明，祛邪為主兼扶正，溫通之中佐清透開合又寓收斂。故而諸藥合用共奏舒筋活血，祛風鎮(zhèn)痛之佳效。 驗之臨床，對風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎病屬中醫(yī)寒濕阻絡(luò)證頗有佳效。 本發(fā)明的中藥原料的重量份配比優(yōu)選牛 膝 6羌 活 6羊藿葉 10黃 柏 6烏 蛇 6貫 眾 10續(xù) 斷 6烏 梅 6鹿 茸 5 麻 黃 6桂 枝 6紅 花 6 刺五加 6金銀花 6地 龍 6 桑寄生 6甘 草 66 沒 藥骨碎補地楓皮 6 6(制) (燙)紅 參 6 上述原料藥的重量份配比還優(yōu)選紅 參 24牛 膝 24羌 活 24羊藿葉 30黃 柏 24烏 蛇 24貫 眾 30續(xù) 斷 24烏 梅 24鹿 茸 17麻 黃 24桂 枝 24紅 花 24刺五加 24金銀花 24地 龍 24桑寄生 24甘 草 24骨碎補地楓皮 24沒藥(制) 24 24(燙)上述原料藥的重量份配比還優(yōu)選牛 膝 35羌 活 35羊藿葉 38黃 柏 35烏 蛇 35貫 眾 38續(xù) 斷 35烏 梅 35鹿 茸 30麻 黃 35桂 枝 35紅 花 35刺五加 35金銀花 35地 龍 35桑寄生 35甘 草 35地楓皮 35沒藥(制) 35骨碎補(燙)35紅 參 35 上述原料藥的重量份配比還優(yōu)選牛 膝 45 羌 活 45羊藿葉 50 黃 柏 45 烏 蛇 45貫 眾 50 續(xù) 斷 45 烏 梅 45鹿 茸 40 麻 黃 45 桂 枝 45紅 花 45 刺五加 45 金銀花 45地 龍 45 桑寄生 45 甘 草 45地楓皮 45 沒藥(制) 45 骨碎補(燙) 45紅 參 45本發(fā)明藥物可以按照本領(lǐng)域的常規(guī)方法如水提、醇提等制備成任何藥劑學上可接受的口服制劑劑型。其中優(yōu)選片劑、膠囊、顆粒劑、散劑、或丸劑。 本發(fā)明藥物還可按如下制備方法制成以上二十一味藥，取桑寄生、麻黃、淫羊藿、續(xù)斷、甘草、刺五加、黃柏、骨碎補、地龍、牛膝、地楓皮、貫眾12味加10-4倍量水煎煮3-2次，依次為3、2、2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至1.25-1.30(50℃測)清膏、備用。其余9味藥粉碎成細粉(過80目篩)，與上述清膏混勻，在70℃-80℃以下減壓濃縮干燥，干燥后粉碎成細粉(過80目篩)，然后按常規(guī)工藝制成藥劑學上可接受的口服制劑劑型，如膠囊、片劑、顆粒劑、散劑、或丸劑。本發(fā)明藥物的制備方法優(yōu)選以上二十一味藥，取桑寄生、麻黃、淫羊藿、續(xù)斷、甘草、刺五加、黃柏、骨碎補、地龍、牛膝、地楓皮、貫眾12味加8、6、4倍量水煎煮3次，依次為2、1、1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至1.25-1.30(50℃測)清膏、備用。其余9味藥粉碎成細粉(過80目篩)，與上述清膏混勻，在80℃以下減壓濃縮干燥，干燥后粉碎成細粉(過80目篩)，制粒，整粒，制成1000片，包衣，即得。 即得本發(fā)明片劑本發(fā)明藥物的主要藥效學資料痹病，寒濕阻絡(luò)證。主要用于風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎等引起的肢體關(guān)節(jié)冷痛沉重或腫脹，局部畏寒遇寒痛增，得熱痛減，舌淡略腫大，苔白膩或白滑，脈弦緊。且規(guī)范公認，療效評定采用半定量的評定方法，可操作性強。結(jié)果顯示該藥臨床治愈率為31.3％，顯效率為34.0％，有效率為25.0％，總有效率達90.4％；而對照組臨床治愈率為29.0％，顯效率為35.0％，有效率為23.0％，總有效率為87.0％，兩組總體療效比較無顯著性差異，p＞0.05。兩組對治療前后主證積分、證候積分，中醫(yī)證候變化均有顯著改善作用，p＜0.05。其年齡、性別與療效之間無相關(guān)性，p＞0.05。在安全性觀測方面，尚未發(fā)現(xiàn)對血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能與心電圖方面的異常改變，也未發(fā)現(xiàn)有惡心嘔吐、胃痛、心慌、過敏等不良反應，說明本藥的臨床使用是比較安全的。 綜上所述，該藥對治療痹病·風寒阻絡(luò)證確有良好的治療作用，且其臨床使用較為安全，無不良反應，值得在臨床上加以推廣、應用。 該藥具有舒筋活血、祛風鎮(zhèn)痛的功效，主要用于治療痹病·風寒阻絡(luò)引起的腰腿疼痛，四肢麻木等癥的病人。擬通過本次臨床試驗，進一步驗證該藥的確切療效，并對其安全性做出客觀、公正的評價。 二、一般資料本組400例病人的一般情況，詳見表1-表5。 1、年齡表1兩組年齡分布的比較(歲) 從表1可以看出兩組年齡分布的比較，經(jīng)X2檢驗處理，p＞0.05，說明兩組年齡的分布是均衡、可比的。 2、性別表2兩組性別分布的比較 從表2可以看出兩組性別分布的比較，經(jīng)X2檢驗處理，p＞0.05，說明兩組性別的分布是均衡、可比的。 3、病程表3兩組病程分布的比較(月) 從表3可以看出兩組病程分布的比較，經(jīng)X2檢驗處理，p＞0.05，說明兩組病程的分布是均衡、可比的。 4、主證表4兩組療前主證積分的比較 從表4可以看出兩組療前主證積分的比較，經(jīng)t檢驗處理，p＞0.05，說明兩組療前主證積分是均衡、可比的。 5、證候表5兩組療前證候積分的比較 從表5可以看出兩組療前證候積分的比較，經(jīng)t檢驗處理，p＞0.05，說明兩組療前證候積分是均衡、可比的。 三、受試對象的選擇(一)診斷標準及其依據(jù)參照中華人民共和國衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥治療痹病的臨床研究指導原則》擬定。 1、中醫(yī)診斷標準(1)主要臨床表現(xiàn)關(guān)節(jié)、肌膚、筋骨等部位疼痛或腫脹，麻木重著，或曲伸不利，甚則關(guān)節(jié)腫大變形，強直不伸，肌肉萎縮等。 (2)發(fā)病特點多與氣候變化有關(guān)。 (3)好發(fā)于青壯年，女多于男。 (4)理化檢查抗“O”增高，或血沉增快，X線可有骨質(zhì)侵害。 具備上述(1)、(4)兩項，結(jié)合(2)或(3)項，即可確診。 2、中醫(yī)辨證標準風寒阻絡(luò)證肢體關(guān)節(jié)冷痛沉重，或腫脹，局部畏風或畏寒，皮色不紅，觸之不熱，遇寒痛增，得熱痛減，舌胖，質(zhì)淡暗或紫暗，苔白膩或白滑，脈弦緊或弦緩或沉弦。 3、西醫(yī)診斷標準風濕性關(guān)節(jié)炎(1)臨床表現(xiàn)多有鏈球菌感染病史，關(guān)節(jié)呈游走及多發(fā)性疼痛等，伴腫脹。 (2)化驗檢查抗“O”在1∶500以上；或血沉增快；或C反應蛋白陽性。 (3)X線片無骨質(zhì)損害。 類風濕性關(guān)節(jié)炎(1)晨僵；(2)關(guān)節(jié)腫脹或有積液；(3)至少有一個關(guān)節(jié)有壓痛或活動時疼痛；(4)X線關(guān)節(jié)端脫鈣；(5)血清類風濕因子陽性。 (二)試驗病例標準1、納入病例標準凡符合中、西醫(yī)診斷和中醫(yī)辨證者，并對本試驗的目的、意義和特征有所了解，志愿受試并能合作的患者，可納入試驗病例。 2、排除病例標準(包括不適應證或剔除標準)(1)雖為本病但長期服用西藥或其它藥物者，必須停用，否則宜排除。 (2)晚期畸形、殘廢、喪失勞動力者，一般宜排除。 (3)年齡在18歲以下或65歲以上者，妊娠或哺乳期婦女，對本藥過敏者。 (4)合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者。 (5)不符合納入標準，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判者。 四、試驗方法(一)觀測指標1、安全性觀測(1)一般體檢項目(2)血、尿、便常規(guī)化驗。 (3)肝、腎功能檢查、心電圖。 2、療效性觀測(1)關(guān)節(jié)、肌肉等局部癥狀，如疼痛、腫脹程度、肌肉萎縮。 (2)關(guān)節(jié)功能。 (3)全身癥狀寒熱喜惡、周身困倦，飲食等。 (4)舌脈變化。 (5)血沉(ESR)測定。 (6)C反應蛋白檢測。 (二)試驗方法1、隨機方法采用統(tǒng)一制定的隨機數(shù)字表，隨機按3∶1比例分治療組和對照組。 2、盲法采用單盲法觀察，按就診先后順序，采用隨機數(shù)字表法隨機分組，分為治療組和對照組。 3、用藥(1)治療組該藥(吉林省通化市第二制藥廠生產(chǎn))，每次2片，每日3次，口服。 (2)對照組風濕活絡(luò)片(河南洛陽中藥廠生產(chǎn))，每次4片，每日3次，口服。 4、療程15天為一療程，只觀察一個療程。 (三)試驗資料的觀察記錄1、按統(tǒng)一制定的試驗方案和觀察表格認真，如實地觀察記錄，填寫的病例觀察表，不能隨意涂改病例。試驗結(jié)束后，認真校對、整理病例資料和病例觀察表格。 2、注意觀察是否有不良反應的發(fā)生，并做好搶救準備。如出現(xiàn)異常癥狀及體征，應予以鑒別。如確為藥物的不良反應，根據(jù)情況做適當?shù)奶幚怼?br>五、試驗結(jié)果(一)療效判定標準及其依據(jù)參照中華人民共和國衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥治療痹病的臨床研究指導原則》中的療效評定標準而擬定。 1、主證積分方法疼痛程度輕度，一般能忍受，2分；中度，疼痛較重，需加溫或服藥后疼痛可緩解，4分；重度疼痛難以忍受，需服止痛藥方能緩解，6分。 疼痛部位輕度局限一個關(guān)節(jié)，2分；中度，2-3關(guān)節(jié)，4分；3個關(guān)節(jié)以上，6分。 腫脹輕度，微腫2分；中度，較明顯腫脹4分；重度，明顯腫脹6分。 關(guān)節(jié)活動輕度，1個關(guān)節(jié)不適，可活動，1分；中度，1個或多個關(guān)節(jié)不適，活動稍受限，2分；重度，多個關(guān)節(jié)活動受限，3分。 2、中醫(yī)證候積分方法關(guān)節(jié)疼痛關(guān)節(jié)疼痛能忍受，2分；關(guān)節(jié)冷痛，4分；關(guān)節(jié)冷痛、沉重，6分。 疼痛部位1個關(guān)節(jié)，2分；2-3關(guān)節(jié)，4分；3個關(guān)節(jié)以上，6分。 腫脹關(guān)節(jié)微腫，2分；腫脹觸痛，4分；明顯腫脹，活動受限，6分。 曲伸不利關(guān)節(jié)曲伸不適，1分；關(guān)節(jié)曲伸不利，2分；關(guān)節(jié)曲伸受限，3分。 畏寒局部畏風，1分；局部畏寒，2分；周為畏寒，3分。 食納減少沒有食欲，但保持原飯量，1分；無食欲，飯量比病前減少1/3，2分；飯量減少1/2以上，3分。 舌質(zhì)淡，2分；淡，體胖大，4分；體胖大有齒痕，6分。 舌苔白，1分；白厚，2分；白厚而膩，3分。 脈象弦緊，2分；弦緩，4分；沉弦而澀，6分。 注上述積分項目屬正常者，均計0分。 3、療效評定標準治療前滿分21分，起點與最低分不低于7分，其療效評定采用尼莫地平方法[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100％，以百分數(shù)表示。 臨床治愈癥狀全部消失，主要西醫(yī)理化檢查指標正常。 顯效全部癥狀消除或主要癥狀消除，能參加正常工作和勞動理化檢查指標基本正常。 有效主要癥狀基本消除，主要理化檢查指標有所改善。 無效和治療前相比較，各方面均無進步。 (二)試驗結(jié)果與療效分析本次觀察400例病人的療效，詳見表6-表13。 表6兩組總體療效的比較(％) 從表6可以看出萬通筋骨片組臨床治愈率達31.3％，顯效率達34.0％，有效率為25.0％，無效率為9.6％，總有效率達90.4％，而對照組臨床治愈率達29.0％，顯效率達35.0％，有效率為23.0％，無效率為13.0％，總有效率為87.0％。治療組雖較對照組療效好，但兩組總體療效經(jīng)Ridit分析比較無差異，u＝0.85，p＞0.5。 表7兩組治療前后主證積分的療效比較 從表7可以看出兩組治療前后主證積分的療效比較均有顯著性差異，p＜0.05；但兩組之間比較無顯著性差異，p＞0.05。 表8兩組治療前后證候積分的療效比較 從表8可以看出兩組治療前后中醫(yī)證候積分的比較均有顯著性差異，p＜0.05；但兩組之間比較無顯著性差異，p＞0.05。 表9兩組治療前后主證變化的療效比較 從表9可以看出兩組主證治療前后組內(nèi)比較均有顯著差異，p＜0.05；但組間均無差異，p＞0.05。 表10兩組治療前后血沉變化的療效比較 從表10可以看出兩組治療前后血沉的比較均有顯著差異，p＜0.05；但兩組之間均無差異，p＞0.05。 表11年齡與療效的比較 從表11可以看出治療組年齡與療效組之間經(jīng)秩和檢驗處理無相關(guān)性，p＞0.05。 表12性別與療效的比較 從表12可以看出治療組性別與療效之間秩和檢驗處理無相關(guān)性，p＞0.05。 表13病和與療效的比較 從表13可以看出治療組病程與療效之間經(jīng)秩和檢驗處理無相關(guān)性(p＞0.05)。 (三)安全性評價為了保證萬通筋骨片臨床使用安全，依據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥治療痹病的臨床研究指導原則》和參照動物毒理試驗結(jié)果，結(jié)合該藥的處方組成，存針對性地注意觀察臨床可能出現(xiàn)的不良反應與血、尿、便常規(guī)、心電圖、肝、腎功能檢查?，F(xiàn)將本次臨床觀察的有關(guān)情況總結(jié)如下。 1、安全性觀察安全性評價的觀察結(jié)果，詳見表14。 表14用藥前后血、尿、便常規(guī)及心電圖、肝、腎功能觀察 從表14可以看出本藥臨床使用是比較安全的，無不良反應。 表15用藥后不良反應的觀察 從表15可以看出本藥臨床使用是比較安全的，無不良反應。 (四)退出、失訪、剔除病例的情況分析在本次該藥治療痹病·風寒阻絡(luò)證臨床試驗研究中，由于我們嚴格按照臨床實驗方案進行臨床觀察，故無退出、失訪、剔除病例。 討論該藥具有舒筋活血、祛風鎮(zhèn)痛的功效，主治痹病·風寒阻絡(luò)證。我院于1999年1月-2000年9月，該藥進行了系統(tǒng)的臨床觀察，采用統(tǒng)一的臨床試驗方案，按隨機分組，分設(shè)治療組和對照組，保證了兩組間在年齡、性別、病程、主證積分、證候積分等方面的均衡、可比。療效評定采用半定量的評定方法。 本組400例，治療組300例，對照組100例。觀察結(jié)果顯示治療組(該藥)，臨床治愈94例，占31.3％，顯效102例，占34.0％，有效75例，占25.0％，無效29例，占9.6％，總有效率為90.4％。對照組(風濕活絡(luò)片)，臨床治愈29例，占29.0％，顯效35例，占35.0％，有效23例，占23.0％，無效13例，占13.0％，總有效率為87.0％。治療組和對照組療效組間比較P＞0.05。說明總體療效治療組和對照組一致。兩組對治療前后的主證積分、證候積分、主證變化、中醫(yī)證候變化、血沉的變化均有明顯的改善作用。(P＜0.05)。通過安全性觀察評價，說明萬通筋骨片對血、尿、便常規(guī)、肝、腎功能、心電圖無不良影響，也未發(fā)現(xiàn)其它如惡心嘔吐、胃痛、心慌、過敏等毒副作用，說明本藥的臨床使用是安全。 在本次該藥治療痹病·風寒阻絡(luò)證臨床試驗研究中，由于我們嚴格按照臨床試驗方案進行臨床觀察，故無退出、失訪、剔除病例。 綜上所述，該藥對治療痹病·風寒阻絡(luò)證確有良好的治療作用，且其臨床使用較為安全，無不良反應，值得在臨床上的加以推廣、應用。 實施例 本發(fā)明的中藥原料的重量份配比優(yōu)選實施例1牛 膝 6 羌 活 6羊藿葉 10 黃 柏 6 烏 蛇 6貫 眾 10 續(xù) 斷 6 烏 梅 6鹿 茸 5 麻 黃 6 桂 枝 6紅 花 6 刺五加 6 金銀花 6地 龍 6 桑寄生 6 甘 草 66 沒藥 骨碎補地楓皮 6 6(制) (燙)紅 參 6按常規(guī)方法制成本發(fā)明顆粒劑。。 實施例2紅 參 24 牛 膝 24羌 活 24羊藿葉 30 黃 柏 24烏 蛇 24貫 眾 30 續(xù) 斷 24烏 梅 24鹿 茸 17 麻 黃 24桂 枝 24紅 花 24 刺五加 24金銀花 24地 龍 24 桑寄生 24甘 草 24骨碎補地楓皮 24 沒藥(制) 24 24(燙)按常規(guī)制劑方法制成本發(fā)明片劑。 實施例3牛 膝 35羌 活 35羊藿葉 38 黃 柏 35烏 蛇 35貫 眾 38 續(xù) 斷 35烏 梅 35鹿 茸 30 麻 黃 35桂 枝 35紅 花 35 刺五加 35金銀花 35地 龍 35 桑寄生 35甘 草 35地楓皮 35 沒藥(制) 35骨碎補(燙) 35紅 參 35按常規(guī)方法制成本發(fā)明膠囊。 實施例4牛 膝45羌 活 45羊藿葉 50 黃 柏45烏 蛇 45貫 眾 50 續(xù) 斷45烏 梅 45鹿 茸 40 麻 黃45桂 枝 45紅 花 45 刺五加45金銀花 45地 龍 45 桑寄生45甘 草 45地楓皮 45 沒藥(制) 45骨碎補(燙) 45紅 參 45按常規(guī)方法制成本發(fā)明丸劑。 實施例5紅 參 24 牛 膝24羌 活 24羊藿葉 30 黃 柏24烏 蛇 24貫 眾 30 續(xù) 斷24烏 梅 24鹿 茸 17 麻 黃24桂 枝 24紅 花 24 刺五加24金銀花 24地 龍 24 桑寄生24甘 草 24骨碎補地楓皮 24 沒藥(制) 24 24(燙)以上21味，取桑寄生、麻黃、淫羊藿、續(xù)斷、甘草、刺五加、黃柏、骨碎補、地龍、牛膝、地楓皮、貫眾、烏梅等十三味加水煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.25～1.30(50℃測)的清膏，備用。其余八味粉碎成細粉，與上述清膏混勻，80℃以下干燥，粉碎，制成顆粒，干燥，加入硬脂酸鎂，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。既得本發(fā)明的片劑。 權(quán)利要求 1.一種治療風濕類、風濕的藥物，其特征在于它是由下述重量份配比的中藥原料與藥劑學上可接受的賦形劑制備而成的口服制劑牛 膝 6-45 羌 活 6-45羊藿葉 10-50 黃 柏 6-45 烏 蛇 6-45貫 眾 10-50 續(xù) 斷 6-45 烏 梅 6-45鹿 茸 5-40 麻 黃 6-45 桂 枝 6-45紅 花 6-45 刺五加 6-45 金銀花 6-45地 龍 6-45 桑寄生 6-45 甘 草 6-45地楓皮 6-45 沒藥(制) 6-45 骨碎補(燙) 6-45紅 參 6-45 2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于中藥原料的重量份配比為牛 膝6羌 活 6羊藿葉 10 黃 柏6烏 蛇 6貫 眾 10 續(xù) 斷6烏 梅 6鹿 茸 5麻 黃6桂 枝 6紅 花 6刺五加6金銀花 6地 龍 6桑寄生6甘 草 66沒 藥 骨碎補地楓皮 6 6(制) (燙)紅 參 6 3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于中藥原料的重量份配比為紅 參 24牛 膝24羌 活24羊藿葉 30黃 柏24烏 蛇24貫 眾 30續(xù) 斷24烏 梅24鹿 茸 17麻 黃24桂 枝24紅 花 24刺五加24金銀花24地 龍 24桑寄生24甘 草24地楓皮 24沒藥(制) 24骨碎補24(燙) 4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于中藥原料的重量份配比為牛 膝 35羌 活35羊藿葉 38黃 柏 35烏 蛇35貫 眾 38續(xù) 斷 35烏 梅35鹿 茸 30麻 黃 35桂 枝35紅 花 35刺五加 35金銀花35地 龍 35桑寄生 35甘 草35地楓皮 35沒藥(制) 35骨碎補(燙)35紅 參 35 5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于中藥原料的重量份配比為紅 參 24牛 膝 24羌 活 24羊藿葉 30黃 柏 24烏 蛇 24貫 眾 30續(xù) 斷 24烏 梅 24鹿 茸 17麻 黃 24桂 枝 24紅 花 24刺五加24金銀花24地 龍 24桑寄生24甘 草24骨碎補地楓皮 24沒藥(制) 24 24(燙) 6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的藥物，其特征在于該藥物為膠囊、片劑、顆粒劑、散劑、或丸劑。 7.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的藥物，其特征在于該藥物為片劑 8.權(quán)利要求1-5任一項所述的藥物的制備方法，其特征在于包括下列步驟以上二十一味藥，取桑寄生、麻黃、淫羊藿、續(xù)斷、甘草、刺五加、黃柏、骨碎補、地龍、牛膝、地楓皮、貫眾12味加10-4倍量水煎煮3-2次，依次為3、2、2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至1.25-1.30(50℃測)清膏、備用。其余9味藥粉碎成細粉(過80目篩)，與上述清膏混勻，在70℃-80℃以下減壓濃縮干燥，干燥后粉碎成細粉(過80目篩)，然后按常規(guī)工藝制成藥劑學上可接受的口服制劑劑型，如膠囊、片劑、顆粒劑、散劑、或丸劑。 9.權(quán)利要求8所述的藥物的制備方法，其特征在于包括下列步驟以上二十一味藥，取桑寄生、麻黃、淫羊藿、續(xù)斷、甘草、刺五加、黃柏、骨碎補、地龍、牛膝、地楓皮、貫眾12味加8、6、4倍量水煎煮3次，依次為2、1、1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至1.25-1.30(50℃測)清膏、備用。其余9味藥粉碎成細粉(過80目篩)，與上述清膏混勻，在80℃以下減壓濃縮干燥，干燥后粉碎成細粉(過80目篩)，制粒，整粒，制成1000片，包衣，即得。即得本發(fā)明片劑。 全文摘要 本發(fā)明提供了一種治療風濕、類風濕的藥物及其制備方法。該藥物是由紅參、羊藿葉、貫眾、紅花、地楓皮、刺五加等二十一味中藥制備而成。本發(fā)明緊扣疾病的病因病機，諸藥合理配伍，共湊活祛風散寒，舒筋活血，通絡(luò)止痛。用于痹病風寒阻絡(luò)所至的肢體疼痛，手足拘攣，筋骨麻木等。等癥。經(jīng)試驗研究表明，本發(fā)明藥物的療效確切，作用迅速，無毒副作用，服用方便，是臨床治療風濕、類風濕的良藥。 文檔編號A61K9/48GK1742846SQ20051011299 公開日2006年3月8日 申請日期2005年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月18日 發(fā)明者潘首德 申請人:潘首德 |
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