諾華公司近日宣布了關(guān)鍵臨床試驗ELIANA的結(jié)果。該項目跟蹤CAR-T療法Kymriah?（tisagenlecleucel，原名CTL019）用于治療復(fù)發(fā)或難治性B細胞急性淋巴細胞白血?。╮/r ALL）的兒童和25歲以下年輕成人患者的療效，結(jié)果發(fā)表在最新一期的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上。

Kymriah于2017年8月成為第一個獲FDA批準(zhǔn)的嵌合抗原受體T細胞療法，用于治療25歲以下的復(fù)發(fā)或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病患者。這一批準(zhǔn)是基于由賓夕法尼亞大學(xué)和費城兒童醫(yī)院（CHOP）合作進行的ELIANA研究的前期結(jié)果對于Kymriah療效的支持。

ELIANA的持續(xù)研究對75例輸注患者進行了3個月或更長時間的隨訪分析，以跟蹤Kymriah的持續(xù)性以及長期安全性。其中，中位隨訪超過一年的患者，總體緩解率為81％（95％CI：71％ - 89％）。60％的患者達到完全緩解（CR），21％的患者達到了CR，但是血細胞計數(shù)恢復(fù)不完全（CRi），所有患者中沒有發(fā)現(xiàn)微小殘留病（MRD）（第28天為95％[58/61] ）。中位隨訪時間為13.1個月。

在達到CR / CRi的患者中，緩解的中位持續(xù)時間未達到。緩解是持久的，六個月時的無復(fù)發(fā)生存率為80％。在6個月（95％CI：60％-82％）和12個月（95％CI：35％-64％）時50％的無事件生存率為73％，未達到中位無事件生存期。75例輸注患者的總生存期在6個月時為90％（95％CI：81％-95％），12個月時為76％（95％CI：63％-86％）。

在接受輸入長達20個月的病人中檢測到了Kymriah細胞。Kymriah的中位持續(xù)時間為168天（持續(xù)范圍：20-617天; n = 60例CR / CRi患者）。所有有緩解的患者都表現(xiàn)出B細胞發(fā)育不良（B細胞數(shù)量少或缺失），這是預(yù)期的Kymriah治療的靶向效應(yīng)。

95％的患者出現(xiàn)了不同級別的治療相關(guān)不良事件（AE），最常見的非血液學(xué)不良事件是細胞因子釋放綜合征（CRS，77％），發(fā)熱（40％），食欲下降（39％），發(fā)熱中性粒細胞減少（36％）和頭痛（36％）。百分之七十三的患者經(jīng)歷3/4級治療相關(guān)的AE。77％的患者發(fā)生CRS，這是Kymriah公知的一種可能在患者體內(nèi)被激活的細胞時發(fā)生的并發(fā)癥。為了保障病人的安全，Kymriah只能通過經(jīng)過認(rèn)證的治療中心的網(wǎng)絡(luò)獲得，這些中心均經(jīng)過Kymriah使用和適當(dāng)?shù)牟∪俗o理方面的全面培訓(xùn)。

主要研究作者，費城兒童醫(yī)院兒科助理教授，賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的Shannon L. Maude醫(yī)生表示：“我們因Kymriah在患者群體中證實的結(jié)果而備受鼓舞。這些患者以前的治療選擇有限，而且現(xiàn)在有可能獲得持久的緩解，轉(zhuǎn)化為長期存活。ELIANA研究的長期隨訪不僅證實了這是一種潛在的改變范式的治療方法，而且也提供越來越多的證據(jù)顯示細胞功能的關(guān)鍵作用，持續(xù)擴增和存在于患者系統(tǒng)中的Kymriah與臨床反應(yīng)的耐久性有關(guān)?！?/p>

諾華執(zhí)行副總裁，腫瘤學(xué)全球藥物開發(fā)負責(zé)人Samit Hirawat博士說：“Kymriah是FDA批準(zhǔn)的第一個CAR-T細胞療法，顯示出成為一種明確的治療方法的潛力，為復(fù)發(fā)性或難治性ALL的兒童和青年提供早期、深層和持久的緩解。這些數(shù)據(jù)證明了我們諾華的承諾。我們將繼續(xù)進行CAR-T細胞治療研究，使盡可能多的患者接受這種治療?！?/p>

我們祝賀諾華取得的優(yōu)秀成果，也期待更多的病人能夠受益于這項研究。