 腫瘤細(xì)胞的可塑性在其存活、侵襲和抗藥性的發(fā)展中起著重要作用。上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)換(EMT)似乎在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞可塑性方面起著重要作用，使癌細(xì)胞能夠逃避化療和特異性的靶向治療。然而，人們也注意到，正在進(jìn)行EMT的癌細(xì)胞處于高度塑性狀態(tài)，這為將癌細(xì)胞定向分化成為別的細(xì)胞提供了可能 研究人員使用胰島素、地塞米松和羅格列酮分別對EMT前的上皮癌細(xì)胞l (MTflEcad and Py2T; epi)和EMT后的間葉細(xì)胞(MTDEcad and Py2T-LT; mes)進(jìn)行誘導(dǎo)并染色觀察，發(fā)現(xiàn)只有EMT后間葉細(xì)胞能夠被尼羅河紅（一種能夠特異染脂肪的染色劑）染色。EMT后的乳腺癌細(xì)胞可誘導(dǎo)分化為脂肪細(xì)胞，而未進(jìn)行EMT上皮癌細(xì)胞不能分化為脂肪細(xì)胞。 如下圖所示：   之后，研究人員又對分化形成的脂肪細(xì)胞進(jìn)行進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)新生成的脂肪細(xì)胞為有絲分裂后期的脂肪細(xì)胞，即之表現(xiàn)出脂肪細(xì)胞的特性，已不再具有增殖能力并且不會在次轉(zhuǎn)變成為癌細(xì)胞。  如圖，綠色熒光標(biāo)記的細(xì)胞為新增細(xì)胞，可以明顯看出經(jīng)藥物誘導(dǎo)形成的細(xì)胞幾乎不具有增值能力。 同時，研究者還進(jìn)行了臨床前的人乳腺癌模型（PDX模型）的研究。小鼠種植和腫瘤生長4周后，隨機(jī)分為4組：對照組、羅格列酮單用、曲美替尼單獨(dú)治療和聯(lián)合治療。種瘤八周后切下原發(fā)腫瘤測量體積大小，并檢查小鼠肺部的新發(fā)腫瘤（H＆E染色）。    雖然聯(lián)合治療與曲美替尼單獨(dú)作用的原發(fā)腫瘤體積相近，明顯小于小于對照組和羅格列酮組的腫瘤體積，說明聯(lián)合療法對原發(fā)腫瘤的效果不顯著。但是聯(lián)合療法成功抑制了乳腺癌細(xì)胞在肺部的擴(kuò)散。 結(jié)語 曲美替尼和羅格列酮的聯(lián)合療法雖然不能有效地控制原發(fā)腫瘤的生長，但能夠有效抑制侵襲性癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散并且對機(jī)體的毒副作用較小。眾所周知，癌癥的擴(kuò)散是癌癥的致死率高的重要原因。如果能夠基于這種使癌細(xì)胞定向轉(zhuǎn)化成為脂肪細(xì)胞的原理開發(fā)新的抗癌轉(zhuǎn)移的療法，將會成為人類對抗癌癥的里程碑性的突破。 參考文獻(xiàn)：
編輯：張昊天 審核：校社聯(lián) 高昀露 原文鏈接：https:///10.1016/j.ccell.2018.12.002 |
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