2018年11月10日，在首屆中國微生態(tài)醫(yī)療創(chuàng)新論壇上，鄭州大學第五附屬醫(yī)院院長、鄭州大學鄭鵬遠教授分享《微生態(tài)與代謝綜合征及消化道腫瘤》?，F將主要內容分享如下：

1、代謝綜合征：代謝綜合征是一組由遺傳因素與環(huán)境因素共同決定的，以多種代謝異常發(fā)生在同一個體為特點的癥候群。表現為：

有共同的預防及治療措施，防治住一種代謝紊亂，也就有利于其他代謝紊亂的防治。

2、中華醫(yī)學會糖尿病學分會建議診斷標準

具備以上4項組成成分中的3項或全部者可確診為代謝綜合征。

3、腸道菌群與代謝綜合征關系密切

1、肥胖可使菌群結構失調誘發(fā)機體慢性炎癥

2、肥胖影響壽命

3、肥胖和正常人腸道菌群存在顯著性差異

（1）將肥胖小鼠的糞菌移植給無菌小鼠，可導致移植后無菌小鼠體重增加，代謝改變

（2）腸道菌群紊亂是導致肥胖原因

4、節(jié)食與長壽

1、腸道菌群紊亂參與了非酒精性脂肪肝(NAFLD）的各個病理過程

2、腸-肝軸之間的互動

腸道菌群失調，大量G-桿菌繁殖，LPS產生顯著增多腸粘膜屏障功能受損

3、腸道菌群失衡導致脂肪肝

4、益生菌改善NAFLD患者

保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌、兩雙歧桿菌、植物乳桿菌、尼氏腸桿菌、長雙歧桿菌、干酪乳桿菌、鼠李糖乳桿菌等，均可以通過改善肝功能，降低肝臟炎癥水平和脂質沉積、減少腸源性內毒素釋放、調節(jié)腸道菌群等方面改善NAFLD。

5、不同類型的NAFLD患者腸道菌群分析

（1）不同類型的NAFLD患者腸道菌群多樣性均降低

發(fā)現與健康組相比NAFLD患者均存在擬桿菌門均增多，厚壁菌門均減少，其中非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者表現最為顯著。

（2）不同類型的NAFLD患者腸道菌群改變不同

其中四組不同類型NAFLD患者雙歧桿菌屬、直腸真桿菌屬豐度均降低， 埃希氏桿菌屬、普氏菌屬豐度均升高。

（3）四組不同類型的NAFLD患者腸道菌群分別與健康組兩兩比較

?本研究最初預計非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病患者（ NAFLD with T2DM）腸道菌群變化最為顯著

?分析結果發(fā)現非酒精性脂肪性肝炎組（NASH）與健康組（HC）差異最為顯著

（4）腸道菌群與NAFLD患者生化指標密切相關

?Faecalibacterium（柔嫩梭菌）， Anaerostipes（產丁酸鹽菌）, Fusicatenibacter與血清HDL水平正相關，與空腹血 糖（FG）和胰島素抵抗（HOMAR-IR）負相關（好細菌）

?Escherichia-Shigella（志賀菌和大腸埃希菌）與空腹  血糖（FG）、ALT和AST正相關（壞細菌）

1、腸道菌群和1型糖尿病密切相關

（1）增強腸道相關組織中調節(jié)性T細胞的水平，從而起到預防及治療1型糖尿病的作用

（2）腸道菌群失調引起胰島素敏感性改變：腸道菌群通過其結構組分或代謝產物，引發(fā)慢性炎癥，影響脂肪代謝和激素分泌等，引起胰島素敏感性改變

（3）腸道菌群2型糖尿病

?2型糖尿病患者為中度腸道微生物菌群失調，產丁酸鹽細菌豐度降低

?而各種條件致病菌豐度升高，且細菌還原硫酸鹽和抗氧化應激能力增強。

（4）腸道菌群與高膳食纖維飲食

?高膳食纖維選擇性促進腸道15種高產SCFA（乙酸/酪酸）的菌種增殖，起到改善2型糖尿病的作用

?高膳食纖維飲食通過優(yōu)化腸道菌群，增加腸道產SCFA有益菌，改善T2DM的血糖指標

?動物實驗進一步證實，高纖維膳食確實優(yōu)化腸道菌群結構維持血糖穩(wěn)態(tài)

（5）腸道高產SCFA菌種豐度與T2DM患者臨床各項代謝指標高度相關

1、腸道菌群參與磷脂酰膽堿（卵磷脂）代謝，與心血管以及代謝綜合征密切相關

（1）克利夫蘭醫(yī)學中心2014十大醫(yī)學創(chuàng)新榜單—TMAO化驗：微生物組的新生物標記物

（2）TMAO（N-氧化三甲胺），是腸道細菌消化紅肉等動物食品吸收后，再經過肝臟加工產生的

（3）臨床研究證實，血漿TMAO水平最高的病人發(fā)生心血管疾病不良事件的風險比血液TMAO水平最低的病人高2至2.5倍

2、氧化三甲胺（TMAO)增加心血管疾病風險

（1）腸道細菌代謝形成的TMAO主要來源于飲食

（2）飲食中的磷脂酰膽堿代謝產物-TMAO可以預測心血管疾病發(fā)病風險

（3）TMAO代謝和肝臟密切相關

機體攝入的卵磷脂經過失衡的腸道菌群代謝，可產生三甲胺（TMA)，三甲胺通過肝臟中含黃素單氧化酶（FMOS)作用，成為氧化三甲胺（TMAO)， 氧化三甲胺可以增強巨噬細胞對膽固醇的內吞作用，促進膽固醇在血管壁、肝臟、腎臟中累積。

3、氧化三甲胺（TMAO) —心血管疾病的獨立危險因素

（1）循環(huán)和泌尿系統中的TMAO是由腸微生物參與磷脂酰膽堿代謝而形成的

（2）血漿高TMAO水平與增加心血管患病風險密切相關

（3）血漿高TMAO水平可以作為心血管患病風險的獨立危險因素，區(qū)別與傳統因素，即使在低風險的人群中。

4、腸道細菌產生的TMAO能夠改變血小板功能，并增加血栓性心臟病和卒中的風險

TMAO可以直接作用于血小板，影響血小板功能，并會增加血栓（凝血）的可能性

1、大腸桿菌、脆弱擬桿菌、具核梭桿菌和厭氧消化鏈球菌以及其代謝產物等都與結直腸癌有關

2、它們能釋放毒素、調節(jié)腫瘤微環(huán)境或是刺激免疫細胞的免疫應答等，引起慢性炎癥，從而促進結直腸癌的發(fā)生發(fā)展，甚至引起結直腸癌手術術后復發(fā)

3、具核梭桿菌診斷腸癌的準確性與糞便免疫化學測試相當，聯合應用可進一步提高準確性

1、通過高效液相色譜法（HPLC）篩選出了高效降解嘌呤的益生菌-9218（Lactobacillus brevis ，短乳桿菌）

2、用9218干預高尿酸血癥大鼠，發(fā)現可以顯著改善血尿酸水平

1、無菌小鼠與正常小鼠相比，其骨量明顯增加，破骨細胞數量明顯減少

2、腸道來源的5-羥色胺( 5-HT) 對于提高骨密度具有負性作用

3、無菌小鼠血液循環(huán)中CD4 + T 細胞數量降低可促使骨密度增加

腸道內原籍菌可以通過調節(jié)腸道中的腸嗜鉻細胞（Enterochromaffin cell ，EC ），從而影響神經遞質5-羥色胺的代謝，并對大腦神經活動產生影響。

1、含有豐富益生元及膳食纖維的食物促進腸道有益菌生長

2、運動有助于調節(jié)腸道腸道菌群改善代謝綜合征

3、運動及飲食可顯著影響腸道微生物的多樣性

1、功能性益生菌、新型藥物的篩選改善代謝綜合征

代謝手術可以起到改善代謝綜合征的作用

新型治療：腸道菌群移植改善代謝綜合征