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      對成人社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的致病病原體認識的歷史沿革

       火炎森林 2019-02-24

      原文鏈接(https:///10.1093/cid/cix549) 

             蘇州市第五人民醫(yī)院  時翠林(編譯)


      Musher等人共納入了1917-2015年美國和加拿共31項研究含21120例,歐洲的37項含21166例病例的成人CAP作為研究對象,對CAP的致病菌做了薈萃分析,研究人類對CAP病原體的認識過程以及肺炎球菌的發(fā)病率變化趨勢。

      圖A為:美國/加拿大(藍色)的肺炎鏈球菌患病率。圓圈的面積與患者數(shù)量成正比。


      抗生素使用前時期(1917-1945年)

      肺炎鏈球菌引起的肺炎占比約90%。化膿性鏈球菌,克雷白桿菌,流感嗜血桿菌和金黃色葡萄球菌總和約5%,未明確病因的占5%。其中 1918年爆發(fā)的流感疫情后期研究證實與副流感病毒繼發(fā)細菌感染有關(guān),且改項研究提出副流感病毒多發(fā)生于青壯年,尤其是群體密集軍隊。

      1930年代末期,發(fā)現(xiàn)了不同于肺炎球菌肺炎臨床表現(xiàn),歸類為“非典型肺炎”,通過血清學技術(shù)鑒定為支原體。并總結(jié)該病的特點是好發(fā)與兒童、青少年,老人發(fā)病率低。

      二戰(zhàn)時期,因軍隊肺炎爆發(fā),組織特別調(diào)查小組,確定的四種主要病原體為:肺炎球菌,支原體,流感病毒性,和新兵的急性呼吸道疾?。ê蟊蛔C實為腺病毒)。


      抗生素使用早期(1965-1990年)

      肺炎球菌,使用美國約翰霍普金斯醫(yī)院報道的數(shù)據(jù)分析:

      1965-196年 肺炎球菌發(fā)病率為62%,34%未明確病原菌。1971-1972年肺炎球菌占比30%。流感嗜血桿菌占比29%。(70年代開始使用巧克力瓊脂培養(yǎng)基進行痰培養(yǎng)。1979-1980年和1990-1991年,肺炎球菌的發(fā)病率分別為為35%和15%。

      厭氧菌群:70年代,科學家開始關(guān)注口腔和上呼吸道定植的厭氧菌群可以在機體免疫力減弱時致病的學說,并且提出肺膿腫患者常合并厭氧菌感染,并提出需加強患者衛(wèi)生生活方式管理的理念。

      普通呼吸道菌群:一些急性細菌性肺炎可以因正常呼吸道定植菌群,包括咽峽炎鏈球菌組,緩癥鏈球菌,和/或混合呼吸道菌群引起。

      軍團菌:1977年爆發(fā)的肺炎證實為軍團菌感染,并且總結(jié)出軍團菌的爆發(fā)流行與污染水源關(guān)系密切。

      嗜血桿菌:1983年發(fā)現(xiàn)流感嗜血桿菌所致肺炎,該病常發(fā)生于老年男性。

      衣原體:1986年在大學生肺炎群體中,發(fā)現(xiàn)肺炎衣原體。

      病毒

      20世紀80年代,副流感病毒、呼吸道合胞病毒、 鼻病毒,冠狀病毒、人偏肺病毒陸續(xù)經(jīng)呼吸道分泌物病毒培養(yǎng)被鑒定,證實了肺炎呼吸道病毒的致病作用。

      1986-1987年,匹茲堡醫(yī)院,采用經(jīng)典的細菌學技術(shù)鑒定肺炎球菌為15%,嗜血桿菌11%。血清學陽性支原體或衣原體的8%。軍團菌7%檢測。近1/3的病例未能明確病原學。抗生素時代的到來是肺炎球菌的占比明顯下降的主要原因。


      新的抗生素使用時期(1990-2010年)

      圖B:美國/加拿大(藍色)和歐洲(紅色)的肺炎鏈球菌患病率的比較。圓圈的面積與患者數(shù)量成正比。歐洲肺炎鏈球菌發(fā)病率顯著高于美國/加拿大,結(jié)合荷蘭的一項分析認為與肺炎球菌疫苗接種率較美國低有關(guān)。


      2000年以后,新的技術(shù)增加了識別呼吸道病原體的能力,可以通過血、尿液檢測病原體抗原,同時PCR技術(shù)徹底改變了呼吸道病原體的檢測方式。

      該階段美國的研究統(tǒng)計成人CAP中肺炎球菌為10%,但同一時期歐洲的報道為肺炎球菌占48%。分析原因可能與美國兒童從2000年開始幾乎普遍接種肺炎球菌結(jié)合疫苗及吸煙率下降有關(guān)。

      血清學技術(shù)的依賴可能導(dǎo)致支原體和衣原體過度診斷。


               2010年以后             

      休斯頓、美國CDC、荷蘭的對于CAP患者病原學調(diào)查的3項大樣本的研究結(jié)果,肺炎球菌/細菌性肺炎的比例分別為9%/29%,5%/15%,16%/30%,而其他細菌性肺炎如革蘭陰性桿菌,金黃色葡萄球菌,衣原體,支原體和軍團菌的比率均在1%-5%,說明肺炎球菌仍然是最常見的細菌病原體,盡管尤其抗生素廣譜使用后其發(fā)病率明顯下降趨勢;病毒性肺炎的比例為分別為:20%,27%,3%,呼吸道病毒感染概率明顯增加;未明確病原體的比例分別為:55%,62%,66%,盡管新技術(shù)不斷應(yīng)用于病原學的檢測,但仍有一半以上的病原學未確診。



      總結(jié)

      1945年之前,成人肺炎中肺炎鏈球菌肺炎比例高達90%以上。1965年后,肺炎球菌性肺炎的比例開始下降。近期的研究結(jié)果肺炎球菌肺炎比率為10%?15%。歐洲的肺炎球菌肺炎比如較美國及加拿大高,可能與肺炎球菌疫苗接種率低及吸煙因素有關(guān)。對社區(qū)獲得性肺炎的病原學統(tǒng)計結(jié)果發(fā)現(xiàn),革蘭陰性桿菌,金黃色葡萄球菌,衣原體,支原體和軍團菌的比率均在1%~5%。25%肺炎的病原學結(jié)果為病毒,而其中1/3伴有細菌混合感染。大樣本的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)超50%以上的肺炎的病原體未能明確。該研究結(jié)果對肺炎的經(jīng)驗性運用抗生素及抗生素管理工作的具有重要參考意義。


      參考文獻:略

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