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來自美國威斯達研究所的研究人員揭示了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD）代謝在衰老細胞釋放促腫瘤分子過程中的一種新功能，相關研究成果于近日發(fā)表在《Nature Cell Biology》上，該研究還警告道，考慮到增強NAD+的補充劑（目前正在作為抗衰老的營養(yǎng)保健品進行開發(fā)）存在致癌副作用的可能性，應該更精確地使用。  圖片來源：Nat Cell Biol 細胞衰老是一個細胞不可逆停止分裂的過程，也代表著一種強有力的抑制癌癥的機理。同時，衰老細胞也會產生一系列可溶性炎癥因子來促進癌癥生長，這個效應叫做衰老相關的分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP）。 威斯達研究所癌癥中心的副主任、基因表達和調節(jié)項目組教授和共同組長Rugang Zhang博士的實驗室研究了一類叫做HMGAs的蛋白質在細胞衰老和SASP中的作用。HMGAs是一類DNA結合蛋白，可以調節(jié)基因表達，這類蛋白在多種腫瘤中過表達，與病人預后較差有關，同時它們還可以促進衰老。這項新研究旨在揭秘HMGA家族的蛋白成員在腫瘤中扮演雙重角色的機制。 Zhang及其同事發(fā)現(xiàn)經歷衰老的細胞中的HMGAs會增加NAMPT的含量，這是一個產生NAD+的關鍵蛋白，后者是一個對代謝和酶功能很重要的細胞因子。重要的是NAD+水平增加還會增強SASP。“我們的數據顯示NAD+的水平以一種可能促進腫瘤進展的方式影響了衰老細胞的分泌活性?！盳hang說道?！按饲耙阎毎谒ダ线^程中，胞內的NAD+濃度會降低，因此補充NAD+正在作為一種預防衰老及衰老相關的疾病的新方法被科學家們關注和探索。我們的結果也許會對這個領域產生深遠的影響?！?/p> 實際上，通過操縱HMGA1和NAMPT的表達，研究人員發(fā)現(xiàn)NAD+的代謝增加會促進小鼠胰腺癌和卵巢癌模型中腫瘤細胞的增殖和進展。這些數據表明HMGA1和NAPT表達增加導致的NAD+代謝增加促進了高水平的SASP，同時還加強了腫瘤周圍的炎癥環(huán)境，最終對腫瘤生長產生了刺激作用。 “我們的數據指出了一種可能的抗癌策略：靶向NAMPT可能是抑制正在接受促衰老癌癥治療（如化療和放療）的高表達HMGA1的腫瘤中炎前、促腫瘤微環(huán)境的一種有效策略。”該研究第一作者、Zhang實驗室博士后研究員Timothy Nacarelli博士說道?！癗AMPT抑制劑目前正處于臨床試驗階段，因此很容易獲得應用于這些新領域?！?/p>   參考資料： Timothy Nacarelli et al. NAD+ metabolism governs the proinflammatory senescence-associated secretome, Nature Cell Biology (2019). DOI: 10.1038/s41556-019-0287-4 |
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