APASL2019中國之聲丨南方醫(yī)院肝病中心侯金林教授團(tuán)隊成果擷英

冬不拉拉 2019-02-25

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編者按：我國有著全球最多的HBV感染者，可以說，沒有來自中國的數(shù)據(jù)和經(jīng)驗，全球HBV的管理就是不完善的。但在過去很長一段時間，我國HBV的管理只能參考國外的經(jīng)驗和證據(jù)，跟隨國外指南的推薦……當(dāng)然，這已經(jīng)是“過去式”了。現(xiàn)在，中國對HBV感染的整體管理經(jīng)驗和研究水平，已經(jīng)走在了國際前沿，成為競相學(xué)習(xí)、討論的對象。在第28屆亞太肝病學(xué)會年會（APASL2019）上，來自南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院侯金林教授團(tuán)隊的幾項研究就獲得了這樣的待遇?，F(xiàn)將其中被選作口頭發(fā)言的研究內(nèi)容整理如下，供大家學(xué)習(xí)。

研究一中國乙型肝炎病毒母嬰傳播的真實世界研究

為消除病毒性肝炎對公共衛(wèi)生的威脅，世界衛(wèi)生組織提出到2030年要實現(xiàn)兒童乙型肝炎表面抗原（HBsAg）流行率降至0.1%。為了評估世界衛(wèi)生組織的目標(biāo)在中國的真實世界中能否實現(xiàn)，團(tuán)隊開展了一項前瞻性、全國多中心研究。研究成果作為Late Breaking Abstracts在會上以口頭報告形式交流。

研究入組了來自全國10家中心的1008例HBsAg陽性的乙型肝炎（乙肝）孕婦。新生兒采取注射乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白聯(lián)合免疫；同時，對高病毒載量孕婦在妊娠晚期加用抗病毒藥物。所有入組的孕婦及其新生兒一直隨訪至產(chǎn)后28~48周。本研究采用“小貝殼”APP進(jìn)行管理隨訪。

研究結(jié)果顯示，共計905例乙肝孕婦和924名新生兒完成研究。研究中HBV DNA水平高于2,000,000 IU/mL的乙肝孕婦中有72.3%接受了抗病毒治療，HBV DNA水平低于2,000,000 IU/mL的乙肝孕婦中有21.0%接受了抗病毒治療。新生兒出生劑次的乙型肝炎疫苗接種率為99.8%，乙型肝炎免疫球蛋白接種率為99.9%。研究中有8例嬰兒阻斷失敗，總體HBV母嬰傳播率為0.9%。孕晚期啟動抗病毒治療的乙肝孕婦相較于未啟動抗病毒治療的乙肝孕婦，在生產(chǎn)方式、新生兒體重、身長、頭圍和Apgar評分以及新生兒出生缺陷的發(fā)生率方面沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

因此，采用“小貝殼”APP進(jìn)行管理，在新生兒注射乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白聯(lián)合免疫基礎(chǔ)上，對妊娠晚期高病毒載量孕婦加用抗病毒藥物，可以進(jìn)一步減少HBV母嬰傳播。

摘要標(biāo)題：A Real World, Prospective Cohort Study on Mother-to-Child Transmission of HBV in China (Shield Project 01). 摘要號1090.

研究二配對肝活檢聯(lián)合肝臟硬度值檢測用于監(jiān)測長期服用核苷（酸）藥物治療的慢乙肝患者的組織學(xué)改善

過去EFFORT研究結(jié)果已經(jīng)表明，基于“路線圖”概念，對HBeAg陽性的慢乙肝患者進(jìn)行兩年的替比夫定優(yōu)化治療策略，可以實現(xiàn)肝組織學(xué)顯著改善。本研究進(jìn)一步評估了采用長期優(yōu)化治療策略的患者的肝組織學(xué)改善情況。研究被選為大會發(fā)言并且獲得了APASL2019的Presidential Award，樊蓉博士在會上報告了該項研究。

本研究入組了EFFORT研究中基線HBV DNA<9log10 copies/mL，ALT>2 ULN, 并且在5年內(nèi)沒有達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)的患者。入組患者繼續(xù)使用替比夫定聯(lián)合或不聯(lián)合阿德福韋酯延長治療2年(共計7年),在第6年時對入組患者進(jìn)行肝組織活檢。研究期間，每6個月采用Fibroscan對入組患者進(jìn)行肝硬度值(LSM)檢測。

研究共入組56例患者，其中87.5%為男性，平均年齡為32.3歲?；€Knodell評分和Ishak評分中位數(shù)分別為5(2-11)分和2(1-5)分。研究結(jié)果顯示：在第6年，82.1%(46/56)的患者HBV DNA<20 IU/mL, 41.1%(23/56)的患者發(fā)生HBeAg消失，80.4%(45/56)的患者ALT復(fù)常。此外，64.3%(36/56)的患者Knodell評分下降≥2分并且Ishak評分沒有進(jìn)展。44.6%(25/56)的患者Ishak評分改善≥1分。LSM在治療前6個月下降迅速，隨后2年內(nèi)下降緩慢，并在此后保持平穩(wěn)（圖2）。

本研究結(jié)論：HBeAg陽性的初治患者，在長期抗病毒治療后可以實現(xiàn)持續(xù)的組織學(xué)改善，并且LSM在治療后期維持穩(wěn)定。

摘要標(biāo)題：Paired liver biopsies in combination with serial liver stiffness measurements in monitoring histological improvement among CHB patients with long-term nucleos(t)ide analogue therapy.摘要號 309.

侯金林教授團(tuán)隊合影

侯金林

主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師。現(xiàn)任南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科暨肝病中心主任，長期致力于傳染病和肝病防治臨床和科研工作。2003年獲國家自然科學(xué)基金杰出青年基金，曾先后主持國家及省部級重大科研項目17項，是國家科技重大專項十一五到十三五慢性乙型肝炎治療項目的牽頭人。曾獲國家科技進(jìn)步二等獎2項、中華醫(yī)學(xué)科技二等獎2項、廣東省科技進(jìn)步一等獎3項。