罕見(jiàn)?。≧are Disease）是指流行率很低、很少見(jiàn)的疾病，一般為慢性、嚴(yán)重性疾病，常危及生命，其又稱(chēng)為“孤兒病”。

世界衛(wèi)生組織（WHO）將罕見(jiàn)病定義為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.065%～0.1%之間的疾病或病變，而各國(guó)（地區(qū)）對(duì)罕見(jiàn)病認(rèn)定的標(biāo)準(zhǔn)上存在一定的差異 。目前，我國(guó)對(duì)罕見(jiàn)病尚無(wú)官方定義，按WHO定義的罕見(jiàn)病發(fā)生率及其他國(guó)家罕見(jiàn)病的人數(shù)估算，中國(guó)罕見(jiàn)病患者應(yīng)超過(guò)千萬(wàn)人^[1]。

國(guó)際確認(rèn)的罕見(jiàn)病約有五千種，約占人類(lèi)疾病的10%，罕見(jiàn)病可治愈率1%。在種類(lèi)繁多的罕見(jiàn)病當(dāng)中，約有80%是由于基因缺陷所導(dǎo)致的。根據(jù)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)顯示，每個(gè)人的基因當(dāng)中平均約有7組到10組基因存在缺陷，一旦父母雙方存在相同的缺陷基因，約有50%的罕見(jiàn)病在出生時(shí)或者兒童期即可發(fā)病，病情常進(jìn)展迅速，死亡率很高 ，給患者家庭造成巨大的痛苦。

基因中只要有一個(gè)等位基因異常就能導(dǎo)致常染色體顯性遺傳病，缺陷基因呈顯性表達(dá)，50%的子女都有發(fā)病可能性的遺傳性疾病。 常見(jiàn)的常染色體顯性遺傳?。厚R方綜合征、先天性軟骨發(fā)育不良、成人型多囊腎、結(jié)節(jié)性硬化、亨廷頓舞蹈病、家族性高膽固醇血癥、神經(jīng)性纖維瘤病等（見(jiàn)圖3）。

常染色體隱性遺傳病致病基因在常染色體上，基因性狀是隱性的，即只有純合子時(shí)才顯示病狀。此種遺傳病父母雙方均為致病基因攜帶者，故多見(jiàn)于近親婚配者的子女。常見(jiàn)的常染色體隱性遺傳?。罕奖虬Y、脊肌萎縮癥、地中海貧血、甲基丙二酸血癥、肝豆?fàn)詈俗冃?、牛乳糖血癥、白化病、粘多糖貯積癥、溶酶體貯積癥、合成酶的缺陷如血γ球蛋白缺乏癥等（見(jiàn)圖4）。

只有當(dāng)兩條X染色體上等位基因都是隱性致病基因純合子時(shí)才表現(xiàn)出來(lái)，女性多為攜帶者，后代男性?；疾?。常見(jiàn)X連鎖隱性遺傳?。貉巡、假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、紅綠色盲、法布雷病、魚(yú)鱗病、脆性X綜合征等 （見(jiàn)圖5和6）。

由于致病基因是顯性的，并位于X染色體上，因此，不論男性和女性只要有一個(gè)這種致病基因XA就會(huì)發(fā)病。與常染色體顯性遺傳不同之處是，女性患者既可將致病基因傳給生子，又可以傳給女兒，且機(jī)會(huì)均等；而男性患者只能將致病基因傳給女兒，不傳給兒子。由此可見(jiàn)，女性患者多于男性，大約為男性的1倍。另外，從臨床上看，女性患者大多數(shù)是雜合子，病情一般較女性輕，而男患者病情較重。常見(jiàn)X連鎖顯性遺傳病：抗維生素D性佝僂病、遺傳性腎炎、先天性眼球震顫、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥等（見(jiàn)圖7和8）。

罕見(jiàn)病如何診斷？

1.癥狀和體征分析：其是患者就診的主要原因，也是診斷遺傳病的重要線索，如：生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、癡呆面容等。

2.家系分析：調(diào)查其親屬患病情況，有助于單基因病的診斷。

3.染色體分析： 染色體檢查或核型分析是確診染色體病的主要方法。

4.生化分析：以蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)和功能缺陷為病變基礎(chǔ)的單基因病，往往可以對(duì)蛋白質(zhì)分子本身和酶促反應(yīng)過(guò)程中的底物或產(chǎn)物進(jìn)行定量或定性分析。

5.基因診斷：利用重組DNA技術(shù)，直接在DNA水平來(lái)檢測(cè)人類(lèi)遺傳病中的基因缺陷，從而做出正確判斷并進(jìn)行疾病的確診。隨著分子診斷技術(shù)水平的提高，目前已有很多遺傳病可以進(jìn)行診斷，不僅可以進(jìn)行診斷遺傳病患者確診，還可以利用羊水或絨毛膜細(xì)胞進(jìn)行產(chǎn)前診斷，以及對(duì)人群進(jìn)行攜帶者的篩查，對(duì)遺傳病的早期預(yù)防和干預(yù)起到很重要的作用。

各國(guó)在做什么？

隨著全球經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展和人民生活水平的不斷提高，罕見(jiàn)病越來(lái)越受到社會(huì)各界的關(guān)注。加強(qiáng)罕見(jiàn)病管理，關(guān)心愛(ài)護(hù)罕見(jiàn)病患者，目前已經(jīng)得到各國(guó)相關(guān)部門(mén)的高度重視。

表1  各國(guó)罕見(jiàn)病藥物政策特征、現(xiàn)狀^[4]

由于我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平和醫(yī)?；I資能力的限制，部分價(jià)格昂貴的罕見(jiàn)病治療藥物，還未能納入醫(yī)保用藥范圍。一些地方根據(jù)本地實(shí)際情況和大病保險(xiǎn)負(fù)擔(dān)能力，探索通過(guò)談判等方式，將部分較昂貴的罕見(jiàn)病治療藥納入了當(dāng)?shù)卮蟛”ｋU(xiǎn)合規(guī)費(fèi)用范圍。我國(guó)正在抓緊開(kāi)展以下工作一是制訂診療規(guī)范和臨床路徑；二是開(kāi)展醫(yī)務(wù)人員培訓(xùn)；三是建立全國(guó)罕見(jiàn)病診療協(xié)作網(wǎng)；四是建立罕見(jiàn)病患者登記制度。