一直以來,風(fēng)濕性多肌痛(PMR)的治療方案可謂是“五花八門”,從糖皮質(zhì)激素的起始劑量、減量方案, 到慢作用抗風(fēng)濕藥(DMARDs)的選擇及療程等,治療方案差異很大。2015年,美國風(fēng) 濕病協(xié)會(ACR)/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟(EULAR)經(jīng)過系統(tǒng)性文獻檢索及專家討論,提出了“2015年風(fēng)濕性多肌痛管理推薦”,該指南包括10條具體推薦,與既往指南有著較大區(qū)別。 推薦一 強烈推薦使用糖皮質(zhì)激素替代NSAIDs 治療PMR。在鎮(zhèn)痛藥物的使用上沒有具體推薦。如果PMR患者并發(fā)其他情況相關(guān)的疼痛(如骨關(guān)節(jié)炎),可短期應(yīng)用NSAIDs 和(或)鎮(zhèn)痛藥。 解釋:與糖皮質(zhì)激素相比較,強烈不推薦應(yīng)用NSAID 治療PMR,主要是因為長期使用NSAIDs 的風(fēng)險大于獲益。 推薦二 強烈推薦使用最小有效的糖皮質(zhì)激素個體化地治療PMR 患者。 解釋:目前關(guān)于糖皮質(zhì)激素的療程沒有具體推薦,合作組專家一致認為要綜合考量激素的獲益和風(fēng)險,評價激素相關(guān)不良反應(yīng)的危險因素、并發(fā)癥、合并用藥、復(fù)發(fā)以及延長治療等。合作組推薦激素逐漸減量,療程不短于12 個月。 推薦三 選擇性推薦潑尼松12.5~25mg/d 作為最小有效糖皮質(zhì)激素的起始劑量治療PMR。疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險高及不良反應(yīng)風(fēng)險小的患者,可以考慮給予這個范圍內(nèi)偏高的激素劑量。而存在以下并發(fā)癥(如糖尿病、骨質(zhì)疏松、青光眼)以及糖皮質(zhì)激素相關(guān)不良反應(yīng)危險因素的患者,偏向于選擇偏低的劑量。合作組專家不鼓勵起始潑尼松劑量≤7.5 mg/d,并且強烈不推薦起始劑量>30 mg/d。 解釋:通過對PMR 預(yù)后因素的系統(tǒng)綜述和經(jīng)驗總結(jié),合作組同意,按照復(fù)發(fā)風(fēng)險、激素相關(guān)不良反應(yīng)、并發(fā)癥、合并用藥等,PMR 患者可以分為很多亞組。然而不可能對每個亞組尋找到足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),因此,達成共識選擇潑尼松12.5~25 mg/d 作為最小有效糖皮質(zhì)激素的起始劑量治療PMR,認為這個劑量范圍可以平衡獲益和風(fēng)險。 推薦四 強烈推薦對PMR 患者進行規(guī)律的隨訪,監(jiān)測患者疾病的活動情況、實驗室檢查和不良反應(yīng),并據(jù)此制定個體化的激素減量方案。起始減量方案:4~8 周內(nèi)減量至口服潑尼松10mg/d 或等效劑量的其他激素。 復(fù)發(fā)治療方案:將口服潑尼松加量至復(fù)發(fā)前的劑量,在4~8周內(nèi)逐漸減量至復(fù)發(fā)時的劑量。 達到緩解后的減量方案(繼起始和復(fù)發(fā)治療后):每4周口服潑尼松減量1 mg(或減量1.25mg,如隔天口服潑尼松10mg/7.5mg 交替)。 推薦五 選擇性推薦肌注甲潑尼龍作為口服糖皮質(zhì)激素的替代療法。關(guān)于口服糖皮質(zhì)激素和肌注甲潑尼龍之間的選擇,主治醫(yī)生可以自主抉擇。 解釋:在1 項臨床試驗中,應(yīng)用甲潑尼龍120mg,每3周肌內(nèi)注射1次,作為起始劑量,持續(xù)至第9周。第12 周時,肌內(nèi)注射甲潑尼龍100 mg;隨后改為每個月1次,每12周減量20mg,至第48周;隨 后,每16周減量20 mg,直至停藥。與常規(guī)口服比較,療效無差異。 推薦六 選擇性推薦PMR 患者頓服糖皮質(zhì)激素,但不推薦將每日劑量分開服用。需除外特殊情況,如潑尼松減量至5mg/d 以下后明顯夜間疼痛。 解釋:此推薦基于一些臨床經(jīng)驗,如分次服用激素會導(dǎo)致下丘腦-垂體-性腺軸的紊亂,并且晚上服用激素會產(chǎn)生晝夜節(jié)律和睡眠紊亂。 推薦七 選擇性推薦在糖皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上,早期加用甲氨蝶呤,尤其是對于復(fù)發(fā)風(fēng)險高和(或)長療程治療,以及存在一些容易導(dǎo)致激素不良反應(yīng)發(fā)生的危險因素、并發(fā)癥或合并用藥的患者。對復(fù)發(fā)、糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳、或出現(xiàn)激素不良反應(yīng)的患者,應(yīng)考慮甲氨蝶呤的使用。在臨床試驗中,甲氨蝶呤口服劑量為7.5~10mg/周。 解釋:合作組發(fā)現(xiàn),其他DMARDs 藥物在PMR的使用尚缺乏高質(zhì)量證據(jù),所以未進行相應(yīng)推薦。如1篇質(zhì)量較低的回顧性研究表明,羥氯喹治療在控制PMR 復(fù)發(fā)率方面無優(yōu)勢。另外,雖已有2 項關(guān)于來氟米特治療PMR 的系列研究,但證據(jù)質(zhì)量不夠。還有1項關(guān)于硫唑嘌呤的隨機對照雙盲臨床試驗,但該研究入選對象為PMR 并發(fā)巨細胞動脈炎患者,而并非單純PMR 患者,因此未包括在此推薦的系統(tǒng)性文獻復(fù)習(xí)范圍內(nèi)。 推薦八 強烈推薦不應(yīng)用腫瘤壞死因子-α拮抗劑治療PMR。 解釋:由于沒有證據(jù)證明TNF-α拮抗劑治療PMR 有效,且該藥潛在風(fēng)險大、花費高昂,因此強烈推薦不使用。關(guān)于其他生物制劑的前瞻性研究仍未完成,因此亦不推薦。目前已有1 項妥珠單抗(白介素-6 受體拮抗劑)治療PMR 的隨機研究,還有1 項白介素-17 抗體、白介素-1β抗體和糖皮質(zhì)激素3 種藥物治療PMR 的對比研 究正在進行中。這些臨床試驗的結(jié)果可能會對指南內(nèi)容產(chǎn)生影響。 推薦九 選擇性推薦個體化的體育鍛煉,旨在維持肌肉容積和功能,減低跌倒風(fēng)險,尤其是在長期服用激素的老年骨質(zhì)疏松患者。 推薦十 強烈不推薦應(yīng)用中藥陽和制劑和痹祺膠囊治療PMR。 解釋:不推薦的原因主要由于系統(tǒng)性文獻復(fù)習(xí)表明,中藥陽和制劑和痹祺膠囊治療PMR 的臨床試驗證據(jù)質(zhì)量不高。 |
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