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銀屑病的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明。學(xué)術(shù)界一直對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞和免疫細(xì)胞的功能異常在銀屑病發(fā)病中孰為因果存在爭(zhēng)論。起初認(rèn)為銀屑病是由于角質(zhì)形成細(xì)胞異常增殖引起的，但隨著研究的深入，在皮損區(qū)發(fā)現(xiàn)Th1和Th17細(xì)胞浸潤(rùn)，遂將注意力轉(zhuǎn)向T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，并逐漸將其作為銀屑病發(fā)病機(jī)制的核心。近年來(lái)，基因工程銀屑病動(dòng)物模型的應(yīng)用，加速了銀屑病發(fā)病機(jī)制的研究，并證明角質(zhì)形成細(xì)胞在銀屑病皮膚炎癥的啟動(dòng)和維持中均發(fā)揮關(guān)鍵作用。 角質(zhì)形成細(xì)胞異常誘發(fā)銀屑?。夯蚬こ虅?dòng)物模型的啟示 鄭海豪 石臻睿 王亮春 作者單位：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院皮膚科 【引用本文】鄭海豪，石臻睿，王亮春. 角質(zhì)形成細(xì)胞異常誘發(fā)銀屑?。夯蚬こ虅?dòng)物模型的啟示[J]．中華皮膚科雜志，2018, 51（10）: 720-722. doi：10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2018.10.003 根據(jù)基因工程技術(shù)的特點(diǎn)，銀屑病小鼠模型主要分為條件性基因敲除和先天性基因表達(dá)異常小鼠模型。前者是在小鼠成年以后，通過(guò)注射枸櫞酸他莫昔芬特異性敲除角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)的某些蛋白質(zhì)而誘發(fā)銀屑病，更接近于人類銀屑病的發(fā)生過(guò)程。后者是通過(guò)特異性細(xì)胞內(nèi)基因敲除或插入技術(shù)，使小鼠出生時(shí)即有角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)表達(dá)增多或缺失，更接近于先天性疾病的發(fā)病模式。本文簡(jiǎn)述了（Krt1-5cre/ERT）1lpc X Junbtm3Wag X Juntm4Wag小鼠、Krt14-cre/ERT X Galectin-3FL/FL小鼠、K5.STAT3C小鼠、K14-cre/Ikk2FL/FL小鼠等銀屑病基因工程動(dòng)物模型以及相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)。其他生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子相關(guān)基因工程小鼠模型，更適合研究特定細(xì)胞因子或生長(zhǎng)因子在銀屑病發(fā)病機(jī)制中的作用。 目前通過(guò)基因工程技術(shù)，可證明角質(zhì)形成細(xì)胞缺陷足以誘發(fā)銀屑病，但基因工程小鼠并不能完全模仿人類銀屑病發(fā)生的病理生理過(guò)程。期待隨著基因工程技術(shù)的進(jìn)步，新的銀屑病動(dòng)物模型能更貼近人類銀屑病的發(fā)生，為深入研究銀屑病的發(fā)病機(jī)制以及新藥研發(fā)提供更好的平臺(tái)。 |
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來(lái)自： 369藍(lán)田書院 > 《國(guó)藥》
