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      換年輕人的血,可以變年輕?輸血有風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)用須謹(jǐn)慎

       孫書其 2019-03-18
        • 上海市血液中心傾情奉獻(xiàn)

      古人云:死生亦大矣。長(zhǎng)生不老,返老還童,是古今中外多少帝王的千古一夢(mèng)。從醫(yī)學(xué)角度來講,很多疾患由衰老而來,大都是普遍性的醫(yī)學(xué)難題,能解決其中任何之一,都將是震撼性的重大突破。如果有一種“萬(wàn)應(yīng)良藥”,號(hào)稱可以治療眾多“衰老性疾病”,讓年邁的人恢復(fù)年輕與健康,這是何等神奇!簡(jiǎn)直就是傳說中的“不老泉”(Fountain of Youth)。

      這讓世人夢(mèng)寐以求的“不老泉”究竟是什么呢?

      有個(gè)叫“Ambrosia”的公司給出了答案,而且簡(jiǎn)單的讓人難以置信:輸血。更準(zhǔn)確地說,是輸年輕人的血漿。

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      “年輕血液”之謎

      輸年輕人的血就能讓人變年輕,這聽起來有上古傳說的味道,仿佛血液是一種神秘的中介,可以將供血者的生命與活力傳遞給受血者(倒有點(diǎn)像吸血鬼的傳說)。這種“因果鮮明”得一目了然的理論讓大眾喜聞樂見,很有“感染力”,而X醫(yī)生也總是本能地報(bào)以懷疑。

      把年輕者的血液輸給年老者,我們也可以理解成年老者與年輕者共享血液。怎么做呢?人們從150年前就開始了嘗試:把不同年齡動(dòng)物的循環(huán)系統(tǒng)相聯(lián)結(jié),讓它們共享血液,這個(gè)叫做“聯(lián)體共生(Parabiosis)。

      “聯(lián)體共生”的思路是,通過相聯(lián)通的循環(huán)系統(tǒng),年老動(dòng)物獲得來自年輕動(dòng)物血液中的物質(zhì),比如某些激素或細(xì)胞因子,從而得到“新生”。人們用多種動(dòng)物做過嘗試,比如水母、蛙類和昆蟲,但獲得成功的還是我們的哺乳動(dòng)物親戚——嚙齒類動(dòng)物,也就是老鼠。

      2

      “聯(lián)體共生”之潮起潮落

      1864年,法國(guó)生理學(xué)家Paul Bert將兩只大鼠側(cè)腹部皮膚切除一部分,然后縫合在一起。在組織愈合的過程中,兩只大鼠的毛細(xì)血管和肉芽組織交互增生,逐漸長(zhǎng)成一體。Bert對(duì)其中一只大鼠注射液體,發(fā)現(xiàn)液體進(jìn)入了另一只大鼠體內(nèi),說明它們的循環(huán)系統(tǒng)是相聯(lián)通的。Bert也因此獲得了法蘭西科學(xué)院獎(jiǎng)。

      上世紀(jì)50年代有個(gè)著名的“聯(lián)體共生”研究。人們把兩只大鼠聯(lián)體,給其中一只每天吃糖。顯然,由于循環(huán)相通,它們的血糖水平是一致的,然而,只有每天吃糖的那只大鼠得了齲齒。

      1956年,康奈爾大學(xué)的生化學(xué)家和老年病學(xué)家Clive McCay將69對(duì)不同月齡的大鼠“聯(lián)結(jié)”起來,觀察到年老大鼠的骨骼重量和密度都有所增加,向年輕大鼠接近。1972年加州大學(xué)的一項(xiàng)類似研究顯示,年老大鼠的壽命比對(duì)照組延長(zhǎng)了5個(gè)月。

      盡管有一些令人感興趣的結(jié)果,但也有不那么美好的一面。比如McCay 的大鼠死亡了11對(duì),原因可能跟組織排異有關(guān),被稱為“聯(lián)體共生病”。

      1970年代對(duì)于聯(lián)體共生的研究熱度達(dá)到高峰,然后又迅速消退了。可能是當(dāng)時(shí)的技術(shù)手段不足以對(duì)影響因素進(jìn)行精確分析,另外,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理上也存在障礙——將兩只老鼠強(qiáng)行聯(lián)結(jié)在一起,對(duì)它們的“鼠生”影響巨大,如果不能調(diào)適,那結(jié)局可能就是兩鼠不是你死就是我亡的悲慘命運(yùn)。

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      “年輕血液”風(fēng)云再起

      在數(shù)十年的沉寂后,“聯(lián)體共生”與衰老的相關(guān)研究2005年有了一個(gè)重大突破。在斯坦福大學(xué)干細(xì)胞生物學(xué)家 Irving Weissman的實(shí)驗(yàn)室 ,一對(duì)博士后研究員夫婦Irina Conboy和Michael Conboy將2-3月大的小鼠與16-19個(gè)月大的小鼠聯(lián)體,大概相當(dāng)于人類的10歲和50歲吧。5周后,他們發(fā)現(xiàn)年輕小鼠的血液增強(qiáng)了年老小鼠肌肉與肝細(xì)胞再生修復(fù)的能力,而且也讓衰老的干細(xì)胞獲得了重新分裂的能力。

      在技術(shù)進(jìn)步的同時(shí),對(duì)動(dòng)物的關(guān)愛也在進(jìn)步?,F(xiàn)在的研究者會(huì)使用遺傳背景一致的小鼠以減少免疫排異;選取性別、體格一致的小鼠配對(duì),并在聯(lián)體前先讓它們共同生活至少2周。看起來聯(lián)體小鼠飲食行為均正常,也能再分開生存。

      2014年,Conboy夫婦仿佛發(fā)現(xiàn)了“年輕血液”中的秘密:催產(chǎn)素。這一激素在分娩中可刺激子宮收縮,卻神奇地與抗衰老有關(guān)。在注射催產(chǎn)素?cái)?shù)周后,年老小鼠的肌肉修復(fù)能力就得以增強(qiáng)。在這個(gè)時(shí)期,其他一些聯(lián)體共生研究發(fā)現(xiàn),年輕血液能促進(jìn)年老小鼠脊髓損傷的修復(fù);增加腦和嗅覺系統(tǒng)神經(jīng)元的形成;逆轉(zhuǎn)心臟壁的增厚。

      同是2014年,同在斯坦福大學(xué)的Wyss-Coray的文章在《自然》上發(fā)表,他的研究顯示,“年輕血液”可以促進(jìn)年老小鼠神經(jīng)元的生長(zhǎng);反過來,年老血液則可以減緩年輕小鼠神經(jīng)元的生長(zhǎng)。重要的是,Wyss-Coray的研究還顯示,無(wú)需將小鼠聯(lián)體,交叉輸注血漿同樣可以獲得上述結(jié)果。

      此時(shí),該Ambrosia公司登場(chǎng)了。

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      Ambrosia說有錢能得永生

      Ambrosia源于古希臘語(yǔ),意思是神的食物(the food of the Gods),也是奧林匹斯山諸神得以永生的源泉。

      Ambrosia公司成立于2014年,業(yè)務(wù)只有一項(xiàng),就是一個(gè)叫做“年輕血液計(jì)劃”(Young Blood Project)的臨床試驗(yàn)。這個(gè)項(xiàng)目要招募600名35歲以上的志愿者,在2天里輸注1.5L血漿,血漿來自16-25歲的年輕人。

      一般藥物臨床試驗(yàn)招募志愿者,要給志愿者一定的補(bǔ)貼;而要參與“年輕血液計(jì)劃”成為“志愿者”,還要交納8000美元,顯然,這個(gè)計(jì)劃不是面向普通人的。比如Ambrosia公司的客戶——對(duì)不起,是“志愿者”——Peter Thiel,就是著名硅谷投資人、PayPal(你可以理解成美國(guó)的支付寶)的聯(lián)合創(chuàng)始人。

      沒錯(cuò),有錢人才是Ambrosia公司的目標(biāo)客戶——哦, “志愿者”。2018年2月,Ambrosia公司在美國(guó)佛羅里達(dá)州西棕櫚區(qū)(號(hào)稱美國(guó)“真正富人區(qū)”)辦了個(gè)“健康論壇”,門票195美元。該公司宣稱,通過輸注年輕人的血漿,不僅可以讓人健康長(zhǎng)壽,而且可以治愈與衰老相關(guān)的諸多慢性疾病。

      這些疾病包括失憶、癡呆、帕金森?。≒arkinson’s disease)、多發(fā)性硬化癥、阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease)、心臟病,甚至還包括創(chuàng)傷后壓力癥候群(PTSD)。X醫(yī)生不禁暗道,果真如此,這能拿多少諾貝爾獎(jiǎng)??!

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      FDA發(fā)出警告

      Ambrosia公司的廣告引起了很大爭(zhēng)議。眾多生物醫(yī)學(xué)專家,包括從事聯(lián)體共生與衰老相關(guān)研究的科學(xué)家對(duì)此提出批評(píng)。比如前面提到的Michael Conboy,他認(rèn)為Ambrosia公司所宣稱的年輕血漿輸注的作用并無(wú)確切證據(jù)支持。此外,Ambrosia公司對(duì)志愿者的招募更像是一種商業(yè)營(yíng)銷行為。

      在單一遺傳背景、環(huán)境和行為受到嚴(yán)格控制的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中觀察到的某些現(xiàn)象,未必能夠重復(fù)驗(yàn)證,更不能簡(jiǎn)單地應(yīng)用于人類。以藥物研究為例,在基礎(chǔ)研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之后,還要進(jìn)行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗(yàn),逐級(jí)對(duì)人體藥物代謝、安全性、療效、適用范圍等進(jìn)行驗(yàn)證,還要對(duì)所能獲得的收益(治療效果)與可能的風(fēng)險(xiǎn)(如不良反應(yīng))加以權(quán)衡評(píng)估。

      2019年2月19日,美國(guó)食品藥品監(jiān)督局(FDA)局長(zhǎng)Scott Gottlieb博士和FDA生物評(píng)價(jià)與研究中心主任Peter Marks博士聯(lián)合發(fā)布聲明,警示消費(fèi)者注意,一些商業(yè)機(jī)構(gòu)所宣稱的輸注年輕人血漿的治療作用缺乏證據(jù)且有安全風(fēng)險(xiǎn)。

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      輸血有風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)用須謹(jǐn)慎

      血漿是血液中的液體成分,將血液中的細(xì)胞成分,紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板去掉,剩下的就是血漿。血漿輸注是醫(yī)院臨床的一種常見治療措施,主要是為了治療凝血障礙和大量失血的救治。

      用于臨床輸注的血漿都來自血站。符合健康標(biāo)準(zhǔn)的獻(xiàn)血者所捐獻(xiàn)的全血通過離心分離得到紅細(xì)胞與血漿,有時(shí)還有血小板。血站所供應(yīng)的所有血液成分都必須對(duì)輸血傳播感染(如乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒、人類淋巴細(xì)胞病毒等)進(jìn)行嚴(yán)格的檢測(cè),并且符合質(zhì)量要求(如血漿中的凝血因子含量),在保障其療效的同時(shí)盡可能減少風(fēng)險(xiǎn)。但,血站不會(huì)將血液成分按照獻(xiàn)血者的年齡加以區(qū)分,更不提倡給缺乏適應(yīng)癥的患者輸血。

      因?yàn)?strong>輸血有風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)用須謹(jǐn)慎。

      就血漿輸注而言,首先有發(fā)生過敏反應(yīng)和循環(huán)超負(fù)荷的風(fēng)險(xiǎn);其次,還有發(fā)生輸血相關(guān)急性肺損傷(TRALI)的風(fēng)險(xiǎn);另外,也不能排除輸血傳播感染的風(fēng)險(xiǎn)。

      輸血是有風(fēng)險(xiǎn)的,這就是我們?yōu)槭裁匆恢睆?qiáng)調(diào)輸血應(yīng)遵循不可替代原則,即:除非必要,不要輸血。

      目前Ambrosia公司的網(wǎng)站已停止志愿者登記,僅掛一條公告:遵照FDA的警告,本公司已停止對(duì)病人的治療。

      長(zhǎng)生不老的夢(mèng)可以先醒一醒了。

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