最近幾年，隨著PD-1抗體藥物的普及，對(duì)部分癌癥患者來說，“治愈”已經(jīng)成為現(xiàn)實(shí)。

以肺癌為例：在過去，晚期患者只能用化療，5年生存率4%；現(xiàn)在PD-1抗體可以將5年生存率增加到16%，提高了4倍。詳情參考：權(quán)威發(fā)布: PD-1使16%的肺癌患者活過5年，實(shí)現(xiàn)了臨床“治愈”

目前，國內(nèi)已經(jīng)有4種PD-1抗體藥物上市，包括2家進(jìn)口和2家國產(chǎn)，這標(biāo)志著我國的癌癥治療水平正式接軌世界，免疫治療正式登陸中國。

對(duì)患者來說，這是好事，在家門口可以用上全球最先進(jìn)的藥物；同時(shí)，也給大家?guī)砹死_，不少人患上了“選擇恐懼癥”：

這么多PD-1抗體，到底該用哪一個(gè)？國產(chǎn) VS進(jìn)口PD-1，有差別嗎？

經(jīng)常有咚友在公眾號(hào)或者APP咨詢類似的問題。今天我們就大家最關(guān)心的十大問題，進(jìn)行一次簡明扼要的科普。

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目前，國內(nèi)已經(jīng)上市和

即將上市的PD-1/PD-L1抗體有幾種？

4種已經(jīng)上市，4種即將上市。也就是說，國內(nèi)市場很快就會(huì)有8種PD-1/PD-L1抗體同臺(tái)競技，針對(duì)同一個(gè)靶點(diǎn)有這么多藥物，可是腫瘤治療史上前所未有的景象。具體如下表：

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PD-1抗體的價(jià)格和慈善援助情況？

4種PD-1抗體藥物的價(jià)格如下，總的來說，國產(chǎn)藥物定價(jià)要比進(jìn)口便宜。為了減輕患者支付壓力，4種藥物都公布了慈善援助方案，患者自己支付2-3個(gè)月，基金會(huì)援助2-3個(gè)月。

切記：援助方案只針對(duì)國內(nèi)已經(jīng)獲批的適應(yīng)癥，比如O藥獲批了肺癌二線治療，惡黑患者用O藥就不能申請(qǐng)?jiān)?，而用K藥就可以獲得援助。

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PD-1抗體扎堆上市，到底該如何選擇？

對(duì)于PD-1抗體藥物的選擇，咚咚專門采訪過兩位肺癌大咖-張力和周彩存教授，他們一致認(rèn)為：

1）首先看獲批適應(yīng)癥。國家批準(zhǔn)某適應(yīng)癥，意味著有科學(xué)的臨床數(shù)據(jù)作為支撐，療效和安全性更有保障，同時(shí)也能享受慈善贈(zèng)藥政策，減輕支付壓力。比如，國家已經(jīng)批準(zhǔn)O藥用于經(jīng)治晚期肺癌，這類患者可以優(yōu)先選擇O藥，還可以申請(qǐng)贈(zèng)藥。

2）如果多種PD-1獲批同一適應(yīng)癥，可以看不同藥物的療效，跟醫(yī)生商議進(jìn)行選擇，不同醫(yī)生可能有自己的臨床經(jīng)驗(yàn)和用藥習(xí)慣。

3）看價(jià)格。這個(gè)根據(jù)不同情況來考量，尤其是家庭的支付能力，如果實(shí)在支付不起，只能選擇便宜的藥物。另外，我們也提醒廣大患者，目前國內(nèi)依然有不少PD-1抗體單藥或者聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)，符合條件的患者可以有機(jī)會(huì)免費(fèi)試用，具體參考下面的信息：

詳情參考：神藥天價(jià)？20個(gè)高效臨床新藥免費(fèi)用，這幾類癌癥不容錯(cuò)過！

專訪免疫大咖: PD-1使用八大問題, 全面剖析精準(zhǔn)破解（收藏）

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PD-1抗體能進(jìn)醫(yī)保報(bào)銷嗎？

暫時(shí)不行，最快今年或許可以。據(jù)了解，各大藥廠都在跟醫(yī)保局談判，希望有機(jī)會(huì)通過醫(yī)保進(jìn)一步減輕患者支付壓力。最樂觀的估計(jì)是今年年底有可能進(jìn)入醫(yī)保，具體還得看談判結(jié)果。不過，深圳重特大疾病補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)已經(jīng)覆蓋了PD-1抗體Keytruda，一年15萬元的報(bào)銷額度。

詳情參考：重磅：PD-1抗體K藥進(jìn)醫(yī)保？深圳先行了

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上市的四種PD-1抗體可以混用嗎？

先用進(jìn)口，后面能換國產(chǎn)嗎，或者反之？

目前，幾乎沒有PD-1抗體混用的臨床數(shù)據(jù)報(bào)道，不建議患者貿(mào)然嘗試。下面的信息僅供參考：

1）如果PD-1抗體已經(jīng)起效，不管是國產(chǎn)的還是進(jìn)口的，都不建議換藥。好不容易找到一個(gè)有效的藥物，少折騰，充分享受PD-1帶來的驚喜。

2）如果一個(gè)PD-1抗體無效，換成其它的會(huì)不會(huì)有效？目前，沒有權(quán)威的臨床數(shù)據(jù)支持這種做法，只有一些零星報(bào)道的案例，慎重慎重。2016年的ASCO會(huì)議，美國梅奧診所公布過一組數(shù)據(jù)：22位Keytruda無效的患者，繼續(xù)使用Opdivo或者聯(lián)合CTLA-4治療，7位腫瘤縮小，3位穩(wěn)定。詳情參考：ASCO2016快訊 | 梅奧診所：PD-1抗體治療失敗后該咋辦？

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PD-1抗體多久才能停藥？

PD-1抗體何時(shí)停藥是全世界人民都關(guān)心的問題，還沒有權(quán)威的答案，不過，下面的兩個(gè)數(shù)據(jù)大家可以參考：

1）不少PD-1抗體臨床試驗(yàn)的周期是兩年，兩年是一個(gè)參考時(shí)間點(diǎn)，不少有效的國內(nèi)患者也是在2年左右停藥。

2）2017年ESMO年會(huì)上，權(quán)威的臨床試驗(yàn)Checkmate-153數(shù)據(jù)提示：如果患者使用PD-1抗體Opdivo有效，用滿一年的時(shí)候，持續(xù)用藥要比馬上停藥的效果更好，無進(jìn)展生存期更長，但是副作用相應(yīng)的也會(huì)大一些！詳情參考：PD-1能否任性停藥？權(quán)威臨床給你答案：不能！

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據(jù)說，“第二代”PD-1抗體已經(jīng)橫空出世，靠譜嗎？

目前，確實(shí)有基于PD-1抗癌的原理，重新進(jìn)行設(shè)計(jì)的抗癌藥，比如號(hào)稱“第二代”或者“升級(jí)版”PD-1抗體的M7824，可以同時(shí)阻斷PD-1和TGF-β通路。早期臨床數(shù)據(jù)也提示M7824療效不錯(cuò)，而且即將正面跟PD-1進(jìn)行PK，詳情參考：M7824：“升級(jí)版”PD-1抗體強(qiáng)勢(shì)亮相，即將正面挑戰(zhàn)K藥！

不過，咚咚也提醒大家：M7824這類藥物還處于臨床試驗(yàn)階段，市面上買不到；雖然早期數(shù)據(jù)不錯(cuò)，不排除后續(xù)隨著入組人數(shù)增加，臨床試驗(yàn)失敗的可能。

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哪些患者不能用PD-1抗體？

PD-1抗體也有自己的脾氣，有些患者不適合使用，包括：

• 嚴(yán)重自身免疫病和器官移植患者，很可能加劇病情；

• MDM2基因高度擴(kuò)增患者，有爆發(fā)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)；

• 葡萄膜黑色素瘤和骨髓瘤患者，使用PD-1治療的有效率很低；

• 特殊基因突變患者，比如非MSI-H/dMMR/POLE突變的結(jié)直腸癌患者，和靶向藥耐藥的EGFR突變/ALK融合的肺癌患者，單獨(dú)使用PD-1治療的有效率都很低。

• 另外，張力教授也提醒大家：腦轉(zhuǎn)移、乙肝和艾滋病患者需要慎重。

詳情參考：PD-1并非“萬能神藥”，這些患者禁止使用！；專訪免疫大咖: PD-1使用八大問題, 全面剖析精準(zhǔn)破解（收藏）

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PD-1抗體療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)，有哪些？

目前有不少可以預(yù)測(cè)PD-1療效的指標(biāo)，相對(duì)比較靠譜（也不是十全十美）的有如下三個(gè)：

1）PD-L1表達(dá)水平：用病理切片，做免疫組化，看病理組織中PD-L1的表達(dá)率。注意，不是用基因檢測(cè)法，而是免疫組化；不是測(cè)PD-1，而是測(cè)PD-L1。肺腺癌、惡性黑色素瘤、膀胱癌、頭頸部腫瘤等建議測(cè)這個(gè)指標(biāo)。PD-L1表達(dá)率越高，有效率越高。

2）MSI/dMMR：拿病理切片，用基因檢測(cè)法測(cè)MSI；或者用免疫組化法，測(cè)dMMR。消化道腫瘤患者，建議測(cè)這個(gè)指標(biāo)。MSI/dMMR陽性的消化道腫瘤病人，適合PD-1抑制劑治療。詳情參考：美國批準(zhǔn)PD1治所有腫瘤？先測(cè)MSI！

3）腫瘤突變負(fù)荷TMB：拿病理切片（實(shí)在不行，也可以拿外周血代替），做腫瘤突變基因檢測(cè)，單位長度的DNA上所含有的腫瘤突變?cè)蕉?，有效率越高?span>詳情參考：10萬病例：深度解析TMB，PD1與長期生存

除了以上三種，一些臨床數(shù)據(jù)表明，某些特殊的血液指標(biāo)也可能跟PD-1療效有關(guān)系，比如dNLR（血常規(guī)中性粒細(xì)胞與其他白細(xì)胞的比值）和LDH（乳酸脫氫酶）等。詳情參考：100塊的抽血檢測(cè)，也能預(yù)測(cè)PD-1療效？

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PD-1抗體可以聯(lián)合哪些藥物？

在絕大多數(shù)腫瘤中，PD-1抗體單獨(dú)使用的有效率約在10%-30%；為了進(jìn)一步提高有效率，很多臨床醫(yī)生都在探索聯(lián)合治療。目前，主流的聯(lián)合方式有如下幾種：

1）聯(lián)合另一個(gè)免疫治療藥物：目前PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抗體已經(jīng)證實(shí)批準(zhǔn)用于惡性黑色素瘤和腎癌，在其他腫瘤中也有初步的數(shù)據(jù)；此外，TIM-3抗體等新型的免疫治療新藥，正在研發(fā)中。詳情參考：雙免疫聯(lián)合療法獲批上市，9%患者腫瘤完全消失，癌癥治療邁向新時(shí)代

2）聯(lián)合化療：PD-1抗體聯(lián)合化療，已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用于晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療，國內(nèi)也即將獲批；用于胃癌、腸癌、三陰性乳腺癌等也有不錯(cuò)的初步數(shù)據(jù)。詳情參考：肺癌最強(qiáng)療法：PD-1+化療用于肺鱗癌獲受理，或年底登陸中國！

3）聯(lián)合放療：PD-1抑制劑聯(lián)合放療，在肺癌等幾種腫瘤中，已有不錯(cuò)的數(shù)據(jù)，不過要當(dāng)心放射性肺炎等副作用。詳情參考：放療聯(lián)合PD-1大幅提升療效：時(shí)間間隔多久最合適？

4）聯(lián)合靶向藥：PD-1抑制劑聯(lián)合抗血管生成藥物（貝伐珠單抗、阿昔替尼、培唑帕尼等），已有不錯(cuò)的初步數(shù)據(jù)；但聯(lián)合EGFR抑制劑，需要當(dāng)心，可能發(fā)生嚴(yán)重的副作用。詳情參考：免疫+靶向，最強(qiáng)抗癌搭檔：控制率近100%，這些癌癥都可用！

5）聯(lián)合腫瘤免疫疫苗、溶瘤疫苗（T-VEC）、免疫細(xì)胞治療：有初步的探索，目前尚未成熟。

如果患者還有其它問題，歡迎留言，我們會(huì)盡可能提供一些信息。最后，針對(duì)以上問題，歡迎各路大咖和病友提供更多消息。