生物藥是指以微生物、細胞、動物或人源組織或體液等為起始原材料，用生物技術制成，用于預防、治療和診斷人類疾病的制劑，如疫苗、血液制品、生物技術藥物、微生態(tài)制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、診斷制品等。目前常見的生物藥包括免疫球蛋白、細胞因子、單克隆抗體、DNA 重組產(chǎn)品、疫苗、體外免疫診斷制品等。對比于化學藥物來說，生物藥治療的靶點更為精確，經(jīng)常能帶來更好的療效和更低的毒副作用。例如，采用自體免疫細胞治療惡性腫瘤，可以選擇性殺滅癌細胞，對人體正常細胞不造成損傷，對微小病灶、轉移病灶有效，對不適合常規(guī)治療的患者也適用，同時具有作用持續(xù)時間長、可以改善患者生活質(zhì)量等優(yōu)勢。

近幾年來，技術方面的突破也會加速生物技術在制藥領域的應用和新藥的研發(fā)，全球制藥巨頭都瞄準了生物制藥這一新興的領域，爭相開發(fā)生物醫(yī)藥市場。

從全球生物角度來看，全球制藥巨頭紛紛在生物醫(yī)藥下重注布局。2011年，賽諾菲以201億美元收購健贊；2012年，GSK以30億美元購買基因組科學公司；2014年，輝瑞以170億美元拿下赫升瑞；而更早羅氏收購基因泰克、默克收購雪蘭諾等都已經(jīng)做好了布局。IMS Health統(tǒng)計表明，2014年全球生物制藥市場規(guī)模已達到 2140億美金，市場占有份額也從2001年的10.5%增長至2014年的21.3%，以高于全球制藥市場增長的良好態(tài)勢蓬勃發(fā)展。

美國、德國和日本位列生物制藥市場占有前三的排名，其中具備絕對優(yōu)勢的美國，市場份額從2010年的45.4%增至2014年的49.4%。此外，中國的生物制藥發(fā)展勢頭喜人，市場份額從2010年的1.7%增長至2014年的2.8%。

2015年，全球銷售額最高的100種藥物總計銷售額超過2650億美元，其中排名前10的藥物總銷售額超過了850億美元，其中7種為生物藥，而2015年全球61個抗體藥物合計銷售額達到906億美元！具體數(shù)據(jù)詳見表1。

中國科學院院士魏于全表示：“細胞、細胞因子、抗體免疫治療，還有基因治療、干細胞治療等都屬于生物治療，在美國新藥研發(fā)進入臨床階段的有超過900種生物藥，占到現(xiàn)在藥物研發(fā)的1/10。”以雙特異性抗體領域為例，截止2016年7月，全球已有50個藥物處于不同階段的臨床研究，其中Catumaxomab、Blinatumomab、Emicizumab 等藥物處在研發(fā)領先階段。另據(jù)Marketwatch報告顯示，預計到2023年，雙特異性抗體市場將達到44億美元。

美國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已在世界上確立了國際優(yōu)勢，研發(fā)實力和產(chǎn)業(yè)發(fā)展領先全球，生物藥品已被廣泛應用到癌癥、糖尿病、慢性疾病的治療之中。美國擁有世界上約一半的生物醫(yī)藥公司和生物醫(yī)藥專利。美國生物醫(yī)藥產(chǎn)品銷售額占全球生物醫(yī)藥產(chǎn)品市場的50%左右。

生物藥產(chǎn)生于生物活體，其藥物結構及生產(chǎn)工藝的復雜性，不能完全被仿制，只能生產(chǎn)出于原研藥在結構、療效以及安全性上相似的藥物，因此生物藥的仿制藥被稱為“生物類似藥”。2015年3月，F(xiàn)DA批準了首個生物類似藥——諾華產(chǎn)品Zarxio，為Amgen公司腫瘤生物藥Neupogen的生物類似物，雖然FDA對生物類似藥的審批沒有預期那么快，但隨著監(jiān)管和技術上的完善，截止2016年8月已有3個生物類似藥得到了FDA的批準。

表2：FDA批準的生物類似藥（截止2016年8月）

隨著近年原研藥廠紛紛面臨專利斷崖問題，各大生物醫(yī)藥公司開始搶攻生物類似藥的開發(fā)。根據(jù)Kelly Scientific Publication的研究報告，截至2019年估計將有50%的生物藥面臨專利過期情況，至2020年美國的生物類似藥市場規(guī)?？蛇_到110億美元，成為兵家必爭之地。

（數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)、生物谷）

表3 生物藥專利到期及生物類似藥研發(fā)情況

我國生物制藥產(chǎn)業(yè)雖然起步較晚，但目前中國制藥行業(yè)正處于轉型提升的關鍵時期。2016年11月7日，工信部、國家發(fā)改委、科學技術部、商務部、國家衛(wèi)生和計劃生育委員會、國家食品藥品監(jiān)督管理總局等部門聯(lián)合發(fā)布《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》，旨在加快醫(yī)藥工業(yè)由大到強的轉變。“十三五”期間，藥品重大專項將更加聚焦核心瓶頸技術，在藥品研發(fā)上，規(guī)劃強調(diào)重點針對惡性腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、糖尿病、精神性疾病、自身免疫性疾病、耐藥性病原菌感染、乙型肝炎、艾滋病、人感染禽流感等10類重大疾病，強化源頭創(chuàng)新和轉化研究，創(chuàng)制重大新藥。而關于上述疾病的藥物研發(fā)，勢必要依托于生物醫(yī)藥技術。

根據(jù)湯森路透的權威數(shù)據(jù)，中國在研生物類似藥數(shù)量已經(jīng)全球第一，其中，冠軍是遙遙領先的蘇州康寧杰瑞(28個)，亞軍是齊魯制藥(10個)，而嘉和生物、中信國健、哈藥和廈門的特寶生物4家公司以8個在研生物類似藥并列第三。 2015年，江蘇恒瑞醫(yī)藥以2500萬美元首付款，總額7.7億美元，將具有自主知識產(chǎn)權的PD-1抗體SHR-1210國外權益出售給美國Incyte公司，實現(xiàn)了中國企業(yè)第一次轉讓創(chuàng)新生物藥品。

據(jù)中康CMH監(jiān)測，2015年我國生物制品用藥總體規(guī)模為1211.78億元，在國內(nèi)藥品市場中占比8.15%，同比2014年增長5.1%。今年上半年，我國生物藥產(chǎn)品進出口額42.2億美元，同比增長4.8%，其中出口額12.3億美元，同比下降10.4%，進口額29.9億美元，同比增長12.7%。今年上半年，我國共有254家企業(yè)的31種生物藥產(chǎn)品出口到186個國家和地區(qū)，其中肝素及其鹽、蛋白類制品、酶及酶制品、其他抗血清血份及免疫制品、供治療或預防疾病的人體或動物制品、活性酵母、輔酶Q10是主要出口產(chǎn)品，占我國生物藥出口總額的91%；對外出口的國家主要為亞洲，出口4.9億，約占總額的40%，其次是東盟國家，同比增長高達18.5%。值得關注的是，人用疫苗、促紅素類等高端生物藥品出現(xiàn)了較大幅度的增長，增幅分別達到71.7%和18.9%。IMS Health預計，到2020年，我國生物醫(yī)藥市場將成為僅次于美國的全球第二大生物醫(yī)藥市場。

表5  我國2015年生物制品銷售額TOP10品種

表6  2015年生物制品銷售規(guī)模TOP10生產(chǎn)企業(yè)

參考資料：

《從防制到創(chuàng)新，走向生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的藍海—訪美中醫(yī)藥開發(fā)協(xié)會懂事夏明德》

《盤點2015年全球暢銷藥物Top10》

《從基礎到轉化“十三五”生物藥迎創(chuàng)新風口》

《印度生物類似藥監(jiān)管政策分析》