1.1 指南推薦的診斷方法嚴(yán)重滯后
??現(xiàn)行的指南對(duì)于急性DVT的診斷仍局限于針對(duì)有癥狀、體征或有診斷需求的群體,進(jìn)行彩超、CT、MRI或靜脈造影等一系列的影像學(xué)檢查來(lái)證實(shí),即便有些中心結(jié)合血漿D-二聚體的變化進(jìn)行急性DVT的早期診查也沒(méi)有形成常規(guī)。殊不知急性DVT的癥狀無(wú)非肢體疼痛與腫脹,沒(méi)有任何特異性,況且80%患者早期是沒(méi)有臨床癥狀的,臨床上常見(jiàn)的情況是確診的患者要么是亞急性甚至慢性期的患者,混合型廣泛血栓,要么已經(jīng)伴有嚴(yán)重的PE甚至已經(jīng)是頻危,其治療結(jié)果不佳時(shí)顯而易見(jiàn)的。
1.2 急性DVT高危預(yù)測(cè)與篩查
??急性DVT的發(fā)病隱匿,對(duì)于高?;颊呷后w評(píng)估并進(jìn)行發(fā)病率預(yù)測(cè)已有了很多趁手的方案。常用于急性DVT早期預(yù)測(cè)的包括:Wells-DVT評(píng)估量表、RAPT-DVT評(píng)估量表、Caprini評(píng)估量表、Padua評(píng)估量表、D-二聚體、血栓彈力圖預(yù)測(cè)等。
??目前臨床上使用最廣泛的是Wells評(píng)分法,但該評(píng)分法是根據(jù)門診患者制定的,對(duì)創(chuàng)傷患者特有的危險(xiǎn)因素涵蓋不全,因此Wells評(píng)分對(duì)院內(nèi)創(chuàng)傷患者并不適用。Greenfield等于1997年針對(duì)創(chuàng)傷患者首次提出了RAPT評(píng)分,而后不斷被改進(jìn)完善,廣泛用于臨床DVT風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。一項(xiàng)研究中結(jié)果顯示,RAPT評(píng)分越高,DVT發(fā)生率越高。這說(shuō)明RAPT評(píng)分和DVT風(fēng)險(xiǎn)成正相關(guān),研究進(jìn)一步證實(shí)RAPT評(píng)分,可以作為臨床有效、可行的評(píng)估老年髖部骨折患者DVT風(fēng)險(xiǎn)的方法,2013年一項(xiàng)2281例創(chuàng)傷患者的前瞻性研究驗(yàn)證該模型,根據(jù)RAPT評(píng)分表,將患者DVT結(jié)果表明:RAPT-DVT評(píng)估量表可以評(píng)估創(chuàng)傷患者發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)。
??Caprini血栓評(píng)估表美國(guó)西北大學(xué)學(xué)者Caprini等自1980年開(kāi)始研究個(gè)人VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,Caprini風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型作為加權(quán)風(fēng)險(xiǎn)分層工具,于1991年最初發(fā)布應(yīng)用于所有住院患者。通過(guò)不斷研究靜脈血栓栓塞的病理生理和風(fēng)險(xiǎn)因素,該Caprini風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型也同時(shí)定期更新,至2005年形成了較為成熟的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型,該量表包含一般情況、體質(zhì)量指數(shù)、VTE病史等39個(gè)危險(xiǎn)因素,按不同因素對(duì)VTE風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)指數(shù)、VTE病史等39個(gè)危險(xiǎn)因素,按不同因素對(duì)VTE風(fēng)險(xiǎn)的影響不同,危險(xiǎn)因素分別賦值。醫(yī)護(hù)人員可以根據(jù)患者VTE形成風(fēng)險(xiǎn)的高低采取不同的干預(yù)措施,以降低患者的血栓發(fā)生率。2005年版的Caprini風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型已經(jīng)過(guò)廣泛性驗(yàn)證,能夠在多個(gè)手術(shù)人群預(yù)測(cè)VTE發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。有研究采用Caprini風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型對(duì)ICU患者發(fā)生DVT的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估,并根據(jù)評(píng)估結(jié)果采取針對(duì)性護(hù)理干預(yù)結(jié)果顯示,干預(yù)后能夠促進(jìn)下肢靜脈回流速度,對(duì)于中危及高?;颊卟扇⊥尾刻Ц摺⒃缙谥w鍛煉等,從而促進(jìn)靜脈回流,降低DVT的發(fā)生。2010年形成最新版的Caprini風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型,在2005年的基礎(chǔ)上做了變動(dòng),但已有研究顯示,2005版風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型能夠更加有效的進(jìn)行危險(xiǎn)分層、提供預(yù)防措施,2010版模型在廣泛推廣使用前,需要進(jìn)一步有效性驗(yàn)證。
??Padua預(yù)測(cè)評(píng)分表此量表是由意大利帕多瓦大學(xué)血栓栓塞中心專家Barbar等于2010年在整合Kucher模型的基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)。該量表主要用于評(píng)估內(nèi)科住院患者的VTE風(fēng)險(xiǎn)度。Barbar運(yùn)用此量表對(duì)1180例內(nèi)科患者中進(jìn)行前瞻性的研究,結(jié)果顯示該量表可有效的幫助篩選低高危VTE患者,藥物預(yù)防對(duì)高?;颊哂泻軓?qiáng)的保護(hù)作用,且有很小的出血風(fēng)險(xiǎn)。2013年哈佛大學(xué)臨床研究所用該量表在1080例住院內(nèi)科膿毒血癥患者中進(jìn)行驗(yàn)證,結(jié)果顯示評(píng)分與發(fā)生VTE死亡患者呈高度相關(guān),可反映發(fā)病率和疾病嚴(yán)重程度。Padua預(yù)測(cè)評(píng)分表可對(duì)內(nèi)科住院患者VTE風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行有效分層。
??以上各種量表在實(shí)際臨床工作中應(yīng)用并不廣泛,對(duì)于預(yù)測(cè)的真實(shí)性仍存疑。實(shí)際工作中我們更強(qiáng)調(diào)化驗(yàn)的使用。如D-二聚體檢測(cè)被證明對(duì)于靜脈血栓栓塞癥具有較高的敏感性,同時(shí)在不同人群中具有較高的陰性預(yù)測(cè)值。對(duì)于不高的患者,除外血栓形成,對(duì)于Ddimer升高的患者,結(jié)合臨床情況考慮:DIC,VTE(PE、DVT)、心梗、腦梗、房顫、瓣膜病、炎癥、腫瘤、化療、妊娠、主動(dòng)脈夾層、外科手術(shù)(關(guān)節(jié)置換、骨科手術(shù))等。對(duì)于不能解釋的Ddimer升高:⑴建議連續(xù)監(jiān)測(cè):外科手術(shù)每天減少1/16,約16~20d回到基線。⑵連續(xù)監(jiān)測(cè)第30、90、150、210、270天D-二聚體含量決定抗凝時(shí)間。⑶D-二聚體用來(lái)監(jiān)測(cè)抗凝效果,檢驗(yàn)結(jié)果正常或接近正常視為抗凝有效。為抗凝有效。Bosson等報(bào)道超過(guò)35%的遠(yuǎn)端DVT患者D-二聚體水平正常,提示利用D-二聚體檢測(cè)排除遠(yuǎn)端DVT敏感度較低。但是也有一些研究提示更高的敏感度,這也使得利用D-二聚體敏感性評(píng)估遠(yuǎn)端DVT更為困難。一項(xiàng)Meta分析表明所有D-二聚體檢測(cè)方法對(duì)近端DVT的診斷均比對(duì)遠(yuǎn)端DVT的診斷具有更高的敏感度。在評(píng)估D-二聚體診斷遠(yuǎn)端DVT準(zhǔn)確性的研究中,參考的診斷方式是超聲檢查和下肢靜脈造影檢查。
??血栓彈力圖(TEG)作為理想的測(cè)定血液凝固功能的手段,在監(jiān)測(cè)創(chuàng)傷性凝血病和DVT形成上特異度高、敏感度強(qiáng)。TEG能監(jiān)測(cè)從血小板聚集、凝血、纖溶等整個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程,較全面地反映患者體內(nèi)的凝血功能狀態(tài)。相對(duì)于傳統(tǒng)凝血實(shí)驗(yàn),TEG能更全面、時(shí)地檢測(cè)術(shù)后高凝狀態(tài),并且動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)凝血功能的變化,從而指導(dǎo)并預(yù)測(cè)血栓栓塞性并發(fā)癥。TEG能動(dòng)態(tài)觀察血液體外的凝固過(guò)程,可反映體內(nèi)血液的高凝狀態(tài),能較早和及時(shí)發(fā)現(xiàn)血液高凝狀態(tài)的變化過(guò)程,目前臨床上已用于體外循環(huán)、肝、腎移植手術(shù)等凝血功能的實(shí)時(shí)測(cè)定。高纖維蛋白原水平和血小板功能增強(qiáng)可縮短血液凝固時(shí)間(K時(shí)間)。凝固角(α角)為血凝塊動(dòng)力學(xué)特性指標(biāo),可反映血凝塊聚合的速率。凝血反應(yīng)時(shí)間(R時(shí)間)因血液呈高凝狀態(tài)而縮短,最大振幅(MA)受纖維蛋白原及血小板數(shù)量、質(zhì)量2個(gè)因素的影響,G為血凝塊強(qiáng)度,在MA確定后的同時(shí)也被確定。當(dāng)TEG的R和K時(shí)間縮短,α角、MA增大、G增強(qiáng)時(shí),提示血液處于高凝狀態(tài)。有實(shí)驗(yàn)顯示,兩組術(shù)后血栓彈力圖多個(gè)指標(biāo)改變,提示手術(shù)創(chuàng)傷可引起高凝;實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)血栓組較對(duì)照組比較,R和K時(shí)間縮短,α角、MA值、G值增加,提示血栓形成時(shí)血液的高凝狀態(tài);因此如TEG揭示高凝狀態(tài)存在,應(yīng)在使用物理預(yù)防和藥物預(yù)防等措施上采取進(jìn)一步的抗凝及監(jiān)測(cè)。TEG作為凝血檢測(cè)的篩選和補(bǔ)充,能夠進(jìn)一步提示血液是否為高凝狀態(tài),有利于指導(dǎo)術(shù)后抗凝及預(yù)防血栓治療。
??所以臨床綜合利用D-二聚體監(jiān)測(cè)、血栓彈力圖、彩超、造影等,能夠預(yù)測(cè)血栓形成,及早發(fā)現(xiàn)及治療急性下肢深靜脈血栓形成。
??目前我中心使用更為可靠、敏感的預(yù)測(cè)指標(biāo):凝血酶抗凝血酶復(fù)合物(TAT)、纖溶酶-抗纖溶酶復(fù)合物(PIC)、組織型纖溶酶原激活物-纖溶酶原激活抑制復(fù)合物(PAI-C)、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(TM)。TM是血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的一種糖蛋白,可與凝血酶相結(jié)合,最終作用于蛋白C,在機(jī)體抗凝機(jī)制中發(fā)揮重要的作用。TM主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞,血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后引起TM的異常表達(dá)并釋放入血,因此TM是內(nèi)皮細(xì)胞損傷的一種標(biāo)志物。TM可促使形成活化蛋白C,VTE時(shí)內(nèi)皮受損使蛋白C活化障礙,增加血栓風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)TM具有抗凝等功能。TM與凝血酶結(jié)合后,一方面直接減弱凝血酶催化纖維蛋白原生成纖維蛋白的活性,同時(shí)也減弱凝血酶活化凝血因子V、VIII及血小板的活性;另一方面將凝血酶活化蛋白C的速度提高1000倍以上,活化的蛋白C可以使因子Va和因子VIIIa失活,從而抑制凝血反應(yīng)。
??由于產(chǎn)生的凝血酶在血液中半衰期極短,只有幾秒鐘,很快被抗凝物質(zhì)中和掉,故直接測(cè)定凝血酶非常困難,取而代之的便是檢測(cè)凝血酶和其抑制因子抗凝血酶(AT)1:1結(jié)合的凝血酶抗凝血酶復(fù)合物(TAT)。TAT的產(chǎn)生直接證實(shí)了凝血系統(tǒng)的活化。t-PAIC和PIC代表纖溶系統(tǒng)活化,纖溶系統(tǒng)活化生成的產(chǎn)物是FDP和D-二聚體。在有纖維蛋白存在的情況下(血栓形成),纖維蛋白溶解系統(tǒng)被活化,其激活物t-PAIC和PIC顯著升高。本研究檢測(cè)t-PAIC和PIC,它們對(duì)血栓診斷ROC曲線下面積高于或相當(dāng)于D-二聚體,診斷率高于D-二聚體,約46.3%的患者可以得到篩選。
1.3臨床可操作急性DVT早期診斷方案
??近年來(lái)在國(guó)家衛(wèi)生管理部門的指導(dǎo)建議以及不同醫(yī)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)組織的大力推廣下,各醫(yī)療機(jī)構(gòu)均開(kāi)始建立本中心或區(qū)域聯(lián)合VTE防控體系,其宗旨在于利用不同的VTE高危評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行宣教預(yù)防,以期降低VTE的發(fā)病率,但防控體系并不側(cè)重于急性DVT的診斷與治療,因此血管外科應(yīng)主導(dǎo)本中心或區(qū)域的防控體系,在有效預(yù)防的同時(shí)第一時(shí)間篩查并診斷急性DVT患者施與有效治療才能取得最佳療效。具體操作流程:⑴選擇Wells-DVT評(píng)估量表、RAPT-DVT評(píng)估量表、Caprini評(píng)估量表或Padua評(píng)估量表等其一作為本中心高危篩查標(biāo)準(zhǔn),對(duì)本區(qū)域住院患者或社區(qū)做高危預(yù)防篩查。⑵對(duì)于高危人群采取預(yù)防措施并定期進(jìn)行血漿D-二聚體用或血栓標(biāo)志物檢測(cè)。⑶血漿D-二聚體用或血栓標(biāo)志物持續(xù)升高則進(jìn)行深靜脈彩超、CT、核磁等影像學(xué)診斷,如此才有可能有早期診斷的機(jī)會(huì),而非是等待肢體嚴(yán)重腫脹或出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸循環(huán)癥狀才開(kāi)始啟動(dòng)診斷流程。