圖片顯示：T細(xì)胞的分類

人的T淋巴細(xì)胞按照其表面T細(xì)胞抗原受體的不同，可以分為αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞兩大類。雖然γδT細(xì)胞僅占T細(xì)胞的1~10%，但他發(fā)揮作用不依賴MHC識(shí)別，從而可以抵抗腫瘤的逃逸；低表達(dá)CTLA4和PD-1分子從而抵抗腫瘤抑制；具有廣譜殺傷功能從而抵抗腫瘤編輯；對(duì)低糖低氧的腫瘤微環(huán)境更加耐受從而更加有效發(fā)揮其對(duì)腫瘤的殺傷功能。

最近自然·醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表的研究中對(duì)25種癌癥和14類非腦部的實(shí)體瘤的大數(shù)據(jù)分析表明，在所有腫瘤浸潤(rùn)性T淋巴細(xì)胞中，瘤內(nèi)γδT細(xì)胞浸潤(rùn)與良好的腫瘤預(yù)后最具有相關(guān)性，顯示γδT可能在抗腫瘤免疫中發(fā)揮了非常重要的作用。

圖片來源：自然·醫(yī)學(xué)雜志

考慮到患者本身機(jī)體的免疫功能狀況，尹教授團(tuán)隊(duì)采用了同種異體γδT細(xì)胞治療。腫瘤的發(fā)生發(fā)展本身就是因?yàn)闄C(jī)體免疫系統(tǒng)長(zhǎng)期被抑制，癌細(xì)胞或功能異常的細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視所導(dǎo)致的后果，腫瘤患者的免疫細(xì)胞功能受到了極大的破壞，因此來自健康人的同種異體的γδT細(xì)胞比自體的γδT細(xì)胞更具優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，γδT細(xì)胞受體是非MHC限制性的，體外擴(kuò)增正常供者的γδT細(xì)胞再回輸?shù)讲∪撕蟛粫?huì)針對(duì)正常的宿主細(xì)胞從而避免移植物對(duì)抗宿主的疾病（GVHD）的發(fā)生，同時(shí)由于同種異體γδT細(xì)胞無需基因修飾，無細(xì)胞因子風(fēng)暴，無脫靶效應(yīng)，成本相對(duì)其他細(xì)胞治療低廉，這使得它們成為同種異體“off  the shelf”治療的最佳選擇。

尹教授團(tuán)隊(duì)的γδT細(xì)胞治療流程圖

取健康人外周血在體外擴(kuò)增γδT細(xì)胞，然后對(duì)腫瘤病人進(jìn)行回輸。尹教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)了新的γδT細(xì)胞的培養(yǎng)配方，使γδT細(xì)胞在體外擴(kuò)增速度快，純度高，存活時(shí)間長(zhǎng)，抗凋亡能力和對(duì)癌細(xì)胞的殺傷能力強(qiáng)。

尹芝南教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表于Journal for ImmunoTherapy of Cancer的案例研究，報(bào)道了一位匈牙利入組患者，男，30歲，工程師，肝膽管細(xì)胞癌Ⅳ期，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。2017年8月入組，截止到2018年2月，此期間只做γδT細(xì)胞治療。經(jīng)過8次γδT細(xì)胞回輸治療，MRI顯示轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)顯著縮小，提示隨著細(xì)胞治療次數(shù)增加，淋巴結(jié)逐漸被γδT細(xì)胞清除。治療期間的檢測(cè)結(jié)果顯示，病人未有肝損傷，腫瘤標(biāo)志物維持在較低水平，提示γδT細(xì)胞治療對(duì)病人安全?；颊咴诮邮堞忙腡細(xì)胞治療的同時(shí)，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血免疫功能的改變，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過治療后患者na?ve CD4 T細(xì)胞、中心記憶性T細(xì)胞增多，說明γδT細(xì)胞在直接殺傷腫瘤的同時(shí)還調(diào)理了患者免疫功能。

尹教授還指出γδT細(xì)胞治療晚期癌癥患者雖然初顯療效，但是其最大優(yōu)勢(shì)還在于對(duì)傳染病的治療，因?yàn)閭魅静〔∪说募?xì)胞無法體外培養(yǎng)。我們可以取健康人外周血培養(yǎng)同種異體γδT細(xì)胞回輸給傳染病患者進(jìn)行治療。目前在深圳市第三人民醫(yī)院已經(jīng)做了12例耐藥結(jié)核的治療，結(jié)果顯示病灶吸收比較快，治療效果較好。

最后，尹教授還提出同種異體γδT細(xì)胞治療還有很多基礎(chǔ)性研究需要去做，他呼吁能有更多同仁參與到該研究中來，為腫瘤和傳染病的治療做出貢獻(xiàn)！