甲狀腺非髓樣癌(nonmedullary thyroid carcinoma，NMTC)是指起源于甲狀腺濾泡細(xì)胞的惡性腫瘤，包括乳頭狀癌、濾泡狀癌和未分化癌，占甲狀腺癌的大部分。而甲狀腺髓樣癌則起源于甲狀腺C細(xì)胞。既往的認(rèn)識中，具遺傳傾向的甲狀腺癌主要為家族性髓樣癌，而非髓樣癌一般是散發(fā)性的。1955年，英國的Robinson和Orr最先報道了一對同卵孿生子先后患甲狀腺非髓樣癌。1975年Nemec等報道了一對母子患有甲狀腺非髓樣癌，并可明確排除放射線照射和已知的家族性疾病。從而引起國外學(xué)者重視對甲狀腺非髓樣癌是否具有遺傳傾向的研究。近年來，有關(guān)家族性甲狀腺非髓樣癌(familial nonmedullary thyroid carcinoma，F(xiàn)NMTC)的報道和研究越來越多?，F(xiàn)有的資料已表明，家族性甲狀腺非髓樣癌作為甲狀腺非髓樣癌中的一部分，存在遺傳傾向，并具有其獨特的病因?qū)W、病理學(xué)和臨床特點。

FNMTC約占甲狀腺癌的5%，除了其家族史，并無特殊的臨床特征可將FNMTC與散發(fā)性者區(qū)別。大部分文獻(xiàn)報道FNMTC在發(fā)病年齡、性別和轉(zhuǎn)移方式上與散發(fā)性者相似。主要臨床表現(xiàn)為：

1.女性患者較男性多，女∶男約為2∶1，平均年齡約為38歲。

2.甲狀腺結(jié)節(jié)呈逐漸腫大的頸部無痛性腫塊，常被患者或醫(yī)師無意中發(fā)現(xiàn)或在B超等檢查時發(fā)現(xiàn)。

3.患者常無明顯不適，腫瘤生長緩慢。

4.晚期可伴有不同程度的聲音嘶啞、發(fā)音困難、吞咽困難和呼吸困難等壓迫和局部侵犯癥狀。

5.少部分患者可以頸部轉(zhuǎn)移性包塊、肺轉(zhuǎn)移灶癥狀為首發(fā)表現(xiàn)。

6.患者一般不伴有甲狀腺功能的改變，但部分患者可伴有甲狀腺功能亢進(jìn)。

7.可觸及特征性的甲狀腺腫物，一般質(zhì)地較硬，邊沿常較模糊，表面凹凸不平。若局限于腺體內(nèi)，腫瘤?？呻S吞咽活動并可在腺體內(nèi)活動。若腫瘤侵犯氣管或周圍組織，則較固定。

8.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以鎖骨上、頸靜脈旁和氣管旁多見，極少數(shù)病例也可出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

手術(shù)原則和方式與散發(fā)性甲狀腺癌相似，但也有作者建議采用更積極的治療方式，包括甲狀腺全切除或近全切除加改良性頸淋巴結(jié)清掃。Alsanea建議，所有患者均全切除甲狀腺，同時行同側(cè)中央組頸淋巴清掃，術(shù)中應(yīng)仔細(xì)探查同側(cè)區(qū)域淋巴結(jié)有無腫大。術(shù)后行預(yù)防性核素內(nèi)放射治療和服用足夠量的外源甲狀腺素以抑制TSH的分泌。

由于家族性腺瘤樣息肉病相關(guān)甲狀腺癌的特殊性(病理形態(tài)、分子生物學(xué)基礎(chǔ)、臨床表現(xiàn)形式等)，對于甲狀腺病變明顯而腸道病變尚不明顯者，需注意家族性腺瘤樣息肉病的可能。家族性腺瘤樣息肉病合并的甲狀腺腫物，如果活檢未見明顯侵犯征象，雖然為良性病變，由于潛在的多中心性危險和腫物惡變的可能，也必須像治療惡性腫瘤一樣采用甲狀腺全切除手術(shù)。合并其他家族性腫瘤綜合征的甲狀腺腫物的處理，由于相同的理由，也應(yīng)該采用積極的手術(shù)方式。

多吃堿性食品，改善自身的酸性體質(zhì)，同時補充人體必須的有機營養(yǎng)物質(zhì)，如紅豆、蘿卜、蘋果、甘藍(lán)菜、 洋蔥、豆腐等。

家族史提示為FNMTC的患者，需對所有可能致病的家族成員都進(jìn)行體格檢查。雖然還不清楚間隔多長時間需要對危險人群進(jìn)行檢查，但由于甲狀腺癌是一種生長相對較緩慢的腫瘤，建議對危險人群每年進(jìn)行一次檢查。如果體檢發(fā)現(xiàn)存在甲狀腺腫物，則必須采取進(jìn)一步的檢查，如細(xì)針穿刺抽吸細(xì)胞學(xué)檢查、B超檢查和核素顯像檢查等，可早期明確腫物性質(zhì)。

1.遺傳學(xué)特點  如果FNMTC作為一種獨立的遺傳性疾病是確實存在的，在現(xiàn)有的大量患者中應(yīng)該可以發(fā)現(xiàn)一些大的家系?；颊呒蚁挡粌H有助于了解本病的遺傳方式，而且對于病因的了解、致病基因的克隆都有莫大的幫助?，F(xiàn)有文獻(xiàn)對FNMTC家系的報道不多。1980年Lote等報道了兩個家系，共有11位甲狀腺乳頭狀癌患者。1986年Stoffer等確定了共有22例甲狀腺乳頭狀癌的8個家系。其后，陸續(xù)有一些家系的報道。這些報道中大部分家系所涉及患者不多，且多僅累及一或二代。1997年Burgess等報道了兩個家系涉及11例甲狀腺乳頭狀癌。作者認(rèn)為，其遺傳模式為常染色體顯性遺傳。其中有一個家系25個成員中有7個患甲狀腺乳頭狀癌(其中6個合并甲狀腺腫)，11個患甲狀腺腫(圖1)。通過對該家系的研究發(fā)現(xiàn)染色體2q21區(qū)域可能存在FNMTC的致病基因。也有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)NMTC患者同時患乳腺癌和腎細(xì)胞癌的機會增大。

FNMTC中的部分家系屬于一些家族性多器官易患腫瘤疾病，其甲狀腺腫瘤是這些疾病多器官病變的主要部分或組成部分。目前已知與甲狀腺非髓樣腫瘤有關(guān)的遺傳性疾病包括：家族性腺瘤樣息肉病(familial adenomatous polyposis，F(xiàn)AP)、Cowden病(Cowden disease)、Carney聯(lián)合體(Carney complex)、McCune-A1bright綜合征(McCune-Albright syndrome)和Werner綜合征(Werners syndrome)。FNMTC中明確屬于上述已知遺傳病者所占比例很小，大部分的FNMTC的遺傳模式和遺傳基礎(chǔ)仍未清楚。

(1)家族性腺瘤樣息肉病：該病以結(jié)腸中出現(xiàn)大量腺瘤樣息肉(通常超過100個)為特征，是一個常染色體顯性遺傳疾病，由定位于染色體5q21的APC基因發(fā)生生殖細(xì)胞突變所致。1951年，Gardner報道了其結(jié)腸外病變，包括顱骨等部位形成骨瘤和多發(fā)性表皮囊腫等皮膚病變。后人將合并有大腸外病變的家族性腺瘤樣息肉病稱為“Gardner綜合征”，除上述骨骼和皮膚病變外，常見的大腸外病變還包括牙齒畸形、上消化道息肉或錯構(gòu)瘤、先天性視網(wǎng)膜色素細(xì)胞增生和甲狀腺病變等。實際上，1921年Devic和Bussy就報道了腸道腺瘤樣息肉病的腸外病變，其中就包括一例“甲狀腺腫”。1949年Crail報告了一例合并甲狀腺非髓樣癌的家族性腺瘤樣息肉病。但直到1968年，甲狀腺癌與家族性腺瘤樣息肉病的聯(lián)系才廣為接受。1994年Harach等的研究表明，家族性腺瘤樣息肉病相關(guān)甲狀腺癌是甲狀腺濾泡細(xì)胞腫瘤中的一個獨特類型，其遺傳學(xué)基礎(chǔ)與家族性腺瘤樣息肉病和甲狀腺癌都不同，其基因突變的位點有別于后兩者。

家族性腺瘤樣息肉病甲狀腺癌女性多見，約為男性的8倍，多在30歲以內(nèi)起病。有研究表明，女性家族性腺瘤樣息肉病患者患甲狀腺癌的風(fēng)險是普通人群的100倍，低于35歲者，更

目前沒有相關(guān)內(nèi)容描述。

實驗室檢查：

細(xì)針穿刺抽吸細(xì)胞檢查。

其他輔助檢查：

影像學(xué)檢查，如B超、CT、MRI及核素掃描等檢查能明確腫物性質(zhì)，其診斷意義同散發(fā)型甲狀腺癌。

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FNMTC預(yù)后較差，復(fù)發(fā)率高(16.3%)，其區(qū)域淋巴結(jié)和對側(cè)腺體復(fù)發(fā)率都較散發(fā)性者高。多因素統(tǒng)計顯示FNMTC是無瘤生存期變短的最主要因素。

FNMTC多為甲狀腺乳頭狀癌，約占90%，其余主要為嗜酸細(xì)胞腫瘤。有少數(shù)文獻(xiàn)報道，患病家族成員之一所患為甲狀腺未分化癌，而其他成員則患分化性甲狀腺癌，可能提示著腫瘤的進(jìn)展。病理特點上，F(xiàn)NMTC的病理表現(xiàn)與散發(fā)性者相似。但較多累及甲狀腺雙側(cè)，呈多灶性改變和細(xì)胞嗜酸性變。Uchino等發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)NMTC腫瘤腺體內(nèi)播散較散發(fā)型多見(家族性40.7%；散發(fā)型28.5%)，合并多發(fā)性良性甲狀腺腫也較多見。區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相對較少，而遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移則較早和較多出現(xiàn)。較特殊的是家族性腺瘤樣息肉病相關(guān)甲狀腺癌，多為局限性病變，常有完整包膜，也可有局部侵犯。腫瘤包膜和間質(zhì)中纖維化明顯。腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出一些與傳統(tǒng)甲狀腺癌不同的獨特細(xì)胞結(jié)構(gòu)特點：①由篩狀區(qū)域、紡錘形細(xì)胞短束、非角質(zhì)化鱗狀細(xì)胞旋渦和硬瘤樣組分構(gòu)成的獨特生長方式；②細(xì)胞核中沒有“毛玻璃”樣染色質(zhì)；③典型甲狀腺乳頭狀癌的“杉樹枝樣”乳頭生長模式極少見。