對(duì)于很多炎癥性腸病患者來(lái)說(shuō)，直接針對(duì)炎癥的治療方法基本上沒(méi)有什么效果。近日一項(xiàng)研究表明，阻斷參與凝血的蛋白質(zhì)可能成為一種非常具有前景的替代療法。

在分析了大量炎癥性腸病（IBD）患者的遺傳數(shù)據(jù)后，美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，在那些癥狀最嚴(yán)重的患者體內(nèi)，與凝血相關(guān)基因的活性也較高。這些活躍的基因既存在于炎癥細(xì)胞也存在于上皮細(xì)胞中。

在研究中，因發(fā)現(xiàn)基因SERPINE-1與被其編碼的蛋白質(zhì)PAI-1尤其活躍，因此研究團(tuán)隊(duì)決定重點(diǎn)關(guān)注它們。已知PAI-1及其編碼基因都參與凝血的早期階段，但最近這項(xiàng)研究首次將它們與炎癥關(guān)聯(lián)起來(lái)，雖然只是間接關(guān)聯(lián)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，一種阻斷PAI-1的實(shí)驗(yàn)性藥物緩解了該疾病小鼠模型的IBD癥狀。這項(xiàng)研究近日已發(fā)表在《Science Translational Medicine》上。

研究通訊作者、實(shí)驗(yàn)室和基因組醫(yī)學(xué)教授Thaddeus S. Stappenbeck博士說(shuō)：“沒(méi)有人會(huì)想到關(guān)注這個(gè)目標(biāo)。但是，我們發(fā)現(xiàn)了一些可能對(duì)許多IBD患者有所幫助的東西，尤其是那些無(wú)法從當(dāng)前療法獲益的患者?！?/span>

潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩氏病美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(CDC) 2015年的數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)約有300萬(wàn)成年人被診斷患有潰瘍性結(jié)腸炎或克羅恩病，這兩種疾病構(gòu)成了IBD。潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的主要區(qū)別在于，潰瘍性結(jié)腸炎的炎癥主要影響結(jié)腸，而克羅恩病則可發(fā)生在胃腸道的任何地方。IBD癥狀主要包括腹痛、腹瀉、體重減輕和疲勞。對(duì)于癥狀更嚴(yán)重的人，還會(huì)出現(xiàn)直腸出血和便血的情況。

標(biāo)準(zhǔn)療法是給予皮質(zhì)類固醇或其他藥物以抑制炎癥。然而，對(duì)于許多患有IBD的人來(lái)說(shuō)，這要么不起作用，要么只是輕微緩解癥狀。

醫(yī)生們還會(huì)用抑制免疫系統(tǒng)的強(qiáng)效藥物治療更嚴(yán)重的癥狀，包括那些阻斷免疫蛋白TNF的藥物。這些藥物可以緩解癥狀，但并不總是有效的，而且也會(huì)增加患癌癥和感染的風(fēng)險(xiǎn)。

新方向

Stappenbeck教授和他的團(tuán)隊(duì)并沒(méi)有循規(guī)蹈矩地沿著針對(duì)炎癥的方向?qū)ふ宜幬?，而是決定另辟蹊徑。

他們對(duì)可能導(dǎo)致IBD的基因進(jìn)行了詳細(xì)搜索，而這些基因并不與炎癥直接相關(guān)。為了達(dá)到這一目的，他們對(duì)超過(guò)1800例IBD患者活檢樣本的基因數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。

各種研究通過(guò)比較患有IBD和沒(méi)有患有IBD的人的活組織切片得出了這些數(shù)據(jù)。來(lái)自IBD患者的活檢包括來(lái)自炎癥和非炎癥腸道組織的樣本，以及來(lái)自嚴(yán)重、中度和輕度疾病的樣本。

正是這一分析產(chǎn)生了一系列基因都與凝血相關(guān)，而這些基因在IBD患者體內(nèi)更加活躍。

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)支持了其他研究者曾經(jīng)觀察到的結(jié)果：IBD患者比非IBD患者出現(xiàn)凝血問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)高出2倍，尤其是在發(fā)病期間。

最終，研究團(tuán)隊(duì)將重點(diǎn)放在SERPINE-1及其蛋白PAI-1上，指出它們?cè)谘装Y細(xì)胞和上皮細(xì)胞中都具有高度的活性，而且它們都參與了凝血的早期階段。