圖片：同種異體CAR-T療法

2019年4月2日紐約（BUSINESS WIRE美國商業(yè)資訊）報(bào)道：Cellectis（Euronext Growth：ALCLS - 納斯達(dá)克股票代碼：CLLS）是一家法國生物制藥公司，專注于開發(fā)基于基因編輯的同種異體CAR T細(xì)胞（UCART）的免疫療法。當(dāng)天宣布美國食品和藥物管理局（FDA）已經(jīng)批準(zhǔn)了公司的研究新藥物（IND）申請，在多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者中啟動(dòng)UCARTCS1的1期臨床試驗(yàn)。UCARTCS1的IND于2018年12月28日提交，并于2019年1月25日一個(gè)月內(nèi)獲得FDA批準(zhǔn).Cellectis是UCARTCS1臨床研究（MUNDI-01）的贊助商，并成功確保了UCARTCS1 GMP的制造和發(fā)布批次，以及IRB批準(zhǔn)。

UCARTCS1基于Cellectis公司開發(fā)的一種定制制造工藝，該工藝在添加CS1 CAR構(gòu)件之前使用TALEN基因編輯技術(shù)從T細(xì)胞表面去除了CS1抗原和TCR。這種方法同時(shí)具有臨床效益和操作效益：UCART被設(shè)計(jì)成具有淋巴消耗作用，抑制CAR-T細(xì)胞交叉反應(yīng)，從而允許成功制造。

UCARTCS1是第一個(gè)進(jìn)入臨床開發(fā)治療MM的首個(gè)同種異體CAR-T療法。這一里程碑加強(qiáng)了Cellectis在該領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位，該療法也代表了Cellectis公司開發(fā)的第4個(gè)TALEN基因編輯同種異體CAR-T產(chǎn)品獲得FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究，之前的3個(gè)產(chǎn)品分別為：UCAR191治療急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患者，UCART123治療急性髓性白血病（AML）患者，UCART22治療B細(xì)胞ALL患者。

Cellectis公司董事長兼首席執(zhí)行官Andr_Choulika博士表示，“對于UCARTCS1來說，上個(gè)季度的工作效率非常高。我們成功地制造并發(fā)布了UCARTCS1的GMP批次，提交了一份IND，并獲得了FDA的IND批準(zhǔn)。這是4年來，Cellectis公司第4次在同種產(chǎn)品候選中展示卓越能力。它進(jìn)一步證明了我們的創(chuàng)新、我們的制造工藝和我們的執(zhí)行力，我們期待著為患者帶來第一個(gè)同種異體MM CAR-T細(xì)胞療法?！?/span>
UCARTCS1臨床前療效數(shù)據(jù)（來源：Cellectis公司）

UCARTCS1是一種同種異體的、現(xiàn)成的、基因編輯的T細(xì)胞產(chǎn)品，表達(dá)抗CS1的嵌合抗原受體（CAR），開發(fā)用于治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）。CS1（SLAMP7）在MM腫瘤細(xì)胞上高度表達(dá)，有很強(qiáng)的證據(jù)表明針對該靶點(diǎn)的單克隆抗體治療對腫瘤有反應(yīng)，因此是一個(gè)非常有吸引力的靶點(diǎn)。到目前為止，局限性一直在于T細(xì)胞表面也存在一定數(shù)量的CS1靶標(biāo)，這阻礙了CAR-T和雙特異性抗體的開發(fā)。例如，在T細(xì)胞中引入CS1 CAR會(huì)引發(fā)交叉T細(xì)胞反應(yīng)，并導(dǎo)致其在制造過程中自我毀滅。Cellectis公司通過使用TALEN基因編輯技術(shù)在引入CS1 CAR之前從T細(xì)胞中剔除CS1基因，解決了這個(gè)問題。

Cellectis公司的異基因CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品系列采用通用型CART（UCART）生產(chǎn)工藝，可產(chǎn)生冷凍的、現(xiàn)成的、同種異體的工程化CAR-T細(xì)胞。傳統(tǒng)的CAR-T療法需要從患者體內(nèi)提取T細(xì)胞，通過工程化插入嵌合抗原受體（CAR），使T細(xì)胞能夠靶向癌細(xì)胞，再通過把T細(xì)胞輸回到患者體內(nèi)，治療癌癥。Cellectis公司的通用型CAR-T療法，不需要依據(jù)患者進(jìn)行相應(yīng)修飾，而是直接將來源于非患者(non-patient) 供體的T細(xì)胞進(jìn)行工程化，可以以工業(yè)級的標(biāo)準(zhǔn)提前制備，用于大量的患者群體，真正做到了通用化。

我們預(yù)計(jì)臨床研究將由德克薩斯州休斯頓MD安德森癌癥中心癌癥醫(yī)學(xué)部淋巴瘤/骨髓瘤系首席研究員，首席研究員Krina Patel博士領(lǐng)導(dǎo)。我們計(jì)劃為這項(xiàng)臨床研究招募兩名患者：Weill Cornell Medicine，由紐約長老會(huì)醫(yī)院 - 康奈爾醫(yī)學(xué)中心多發(fā)性骨髓瘤中心主任Ruben Niesvizky博士和Hackensack Meridian博士領(lǐng)導(dǎo)。 Andre Goy，Hackensack大學(xué)醫(yī)學(xué)中心John Theurer癌癥中心（JTCC）主席兼主任。

關(guān)于UCARTCS1

UCARTCS1是一種異基因，現(xiàn)成的，基因編輯的T細(xì)胞候選產(chǎn)品，用于治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）。CS1（SLAMF7）在MM腫瘤細(xì)胞中高度表達(dá)，并且是有吸引力的靶標(biāo)，因?yàn)橛袕?qiáng)烈證據(jù)表明腫瘤對靶向它的單克隆抗體治療有反應(yīng)。到目前為止，限制是T細(xì)胞表面存在CS1靶標(biāo)，這阻礙了CAR-Ts和雙特異性抗體的獲得。例如，在T細(xì)胞中引入CAR構(gòu)建體誘導(dǎo)交叉T細(xì)胞反應(yīng)并導(dǎo)致它們在制造過程中自我破壞。Cellectis公司通過使用TALEN解決了這個(gè)問題? 基因編輯在引入CS1 CAR構(gòu)建體之前從T細(xì)胞中敲除CS1基因。

UCARTCS1 MUNDI-01臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)1期劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究，旨在評估UCARTCS1（同種異體工程T細(xì)胞）在MM患者中的安全性，擴(kuò)展性，持久性和臨床活性。劑量水平1將以1x10 6 UCARTCS1細(xì)胞/千克施用，劑量水平2和3將分別以3x10 6和9x10 6施用。劑量限制毒性（DLT）期為28天，與每個(gè)劑量水平的前2位患者的28天交錯(cuò)一致。

MM是一種在稱為漿細(xì)胞的白細(xì)胞中形成的癌癥，它通過制造識別和攻擊細(xì)菌的抗體幫助身體抵抗感染。MM導(dǎo)致癌細(xì)胞在骨髓中積聚，在那里它們擠出健康的血細(xì)胞。美國癌癥協(xié)會(huì)估計(jì)，2019年將診斷出新的MM病例32,110例，預(yù)計(jì)將有12,960例死亡。

Cellectis的同種異體CAR T細(xì)胞產(chǎn)品系列，Universal CARTs或UCARTs的制造過程產(chǎn)生冷凍的，現(xiàn)成的，非同種異體反應(yīng)的工程化CAR T細(xì)胞。UCART旨在為大量患者群提供容易獲得的CAR T細(xì)胞。他們的生產(chǎn)是按照確定的藥物釋放標(biāo)準(zhǔn)工業(yè)化的。

有關(guān)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的信息可在專用網(wǎng)站上公開獲取，例如：www.clinicaltrials.gov （美國）和www.clinicaltrialsregister.eu（歐洲）。

關(guān)于Cellectis

Cellectis是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于開發(fā)基于基因編輯的T細(xì)胞（UCART）的新一代癌癥免疫療法。通過基因編輯在屬下19年的專業(yè)知識資本-建立在其旗艦TALEN ? 技術(shù)，開拓電系統(tǒng)PulseAgile - Cellectis公司采用了免疫系統(tǒng)的能力為目標(biāo)，消除癌細(xì)胞。

Cellectis以其以生命科學(xué)為重點(diǎn)，開創(chuàng)性的基因組工程技術(shù)，其目標(biāo)是在多個(gè)領(lǐng)域和各種目標(biāo)市場中創(chuàng)造創(chuàng)新產(chǎn)品。Cellectis在納斯達(dá)克（股票代碼：CLLS）和Euronext Growth（股票代碼：ALCLS）上市。要了解有關(guān)我們的更多信息，請?jiān)L問我們的網(wǎng)站：www.cellectis.com

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